Anticorpo PD-1 combinado com mXELIRI versus mXELIRI no cenário de segunda linha para ESCC (Escape)

Critério de inclusão:

1. Participar voluntariamente e assinar o termo de consentimento informado
2. Idade≥ 18 anos, gênero não é limitado
3. Tempo de sobrevida estimado ≥ 3 meses
4. Estado físico Pontuação do estado ECOG de 0 ou 1
5. carcinoma de células escamosas de esôfago metastático, incluindo pacientes com recorrência pós-operatória e metástase que não podem ser operados ou não são adequados para radioterapia radical, quimioterapia de primeira linha combinada com terapia de anticorpo PD-1 é malsucedida ou intolerável (quimioterapia de primeira linha não usa fluorouracilos e irinotecano)
6. Se o câncer de esôfago metastático apresentar sintomas clínicos graves devido às lesões, a radioterapia paliativa é necessária primeiro e a radioterapia deve ser concluída por mais de 4 semanas (as lesões por radioterapia incluem, entre outras, lesões primárias, ossos e linfonodos)
7. Função hematopoiética da medula óssea: hemoglobina ≥ 9,0g/dL, leucócitos ≥ 4,0×109/L, neutrófilos ≥ 1,5×109/L, plaquetas ≥ 90×109/L
8. Função hepática e renal: bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, creatinina ≤ 1,0 × LSN, AST/ALT ≤ 2,5 LSN, ALP 5,0 LSN, depuração de creatinina ≥ 60mL/min, indivíduos com metástases hepáticas: AST/ALT ≤5,0 LSN
9. Indivíduo do sexo feminino deve ter tomado medidas contraceptivas confiáveis ​​de potencial para engravidar deve ter urina ou soro negativo gravidez dentro de 7 dias antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. e estar disposto a usar um método contraceptivo apropriado durante o estudo e 8 semanas após a última administração do medicamento em teste. O indivíduo do sexo masculino deve concordar em usar métodos contraceptivos apropriados ou ter sido esterilizado cirurgicamente durante o estudo e 8 semanas após a última administração do medicamento em teste
10. Aqueles que têm bom cumprimento e podem acompanhar de acordo com as exigências do plano.

Critério de exclusão:

1. uso prévio de fluorouracil ou irinotecano para doença metastática;
2. recebeu radioterapia dentro de 4 semanas antes da inscrição;
3. pacientes com metástases cerebrais sintomáticas;
4. derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requer drenagem repetida (uma vez por mês ou mais frequentemente); Metástase óssea vertebral multissegmentar, fácil de causar fratura, risco de pacientes com metástase óssea paraplegia. Exceto pacientes que são avaliados por um especialista como estáveis ​​e não necessitam de tratamento por enquanto;
5. Pacientes que sabidamente têm obstrução endoscópica completa e requerem tratamento intervencionista ou cirurgia para aliviar a obstrução e que foram submetidos a implante de stent traqueal ou esofágico;
6. Não pode tomar medicação oral;
7. IMC inferior a 17,5kg/m2, perda de peso >10% em cerca de 2 meses antes da primeira administração do tratamento do estudo (necessidade de considerar um grande número de alterações de ascite pleural) ou outros indicadores mostram desnutrição grave;
8. Aqueles que são alérgicos aos medicamentos utilizados neste programa ou seus componentes;
9. pacientes recebendo corticoterapia crônica ou multidose (esteróides inalatórios ou cortisol oral de curta duração, conforme indicação clínica, são permitidos);
10. Histórico de doenças autoimunes, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular relacionada à síndrome antifosfolipídica, doença granulomatosa de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla , vasculite, glomerulonefrite, etc. Pacientes com hipotireoidismo, mas recebendo uma dose estável de terapia de reposição de hormônio tireoidiano, podem ser incluídos neste estudo; Pacientes com diabetes tipo 1 que são tratados com uma dose estável de regime de dosagem de insulina e cuja glicemia é controlada podem ser incluídos neste estudo;
11. Pacientes com resultados de teste positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
12. Pacientes com tuberculose pulmonar ativa (o diagnóstico clínico inclui história clínica, exame físico e achados de imagem e exame de TB de acordo com a prática médica local);
13. receberam antibióticos orais ou intravenosos dentro de 2 semanas antes da randomização; Os pacientes que recebem antibioticoterapia profilática (por exemplo, para prevenir infecção do trato urinário ou para prevenir a exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica) podem ser inscritos.
14. Doenças cardiovasculares importantes, como doença cardíaca (grau II ou superior) conforme definido pelo New York College of Cardiology, infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores à randomização, arritmia instável, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório; 50% dos pacientes com doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva que não atende aos critérios acima ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < devem ser tratados com um regime estável considerado o melhor pelo médico assistente e, se necessário, por um cardiologista;
15. Portadores de hepatite B crônica com hepatite B crônica não tratada ou HBV DNA > 1000 UI/mL no momento da triagem. Observação: portadores inativos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), tratados e pacientes com hepatite B estável (HBV DNA < 1.000 UI/mL) podem ser inscritos;
16. Teve cirurgia de grande porte (exceto cirurgia de diagnóstico) dentro de 28 dias antes da randomização, ou esperava-se passar por cirurgia de grande porte durante o período do estudo;
17. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgão sólido;
18. Pacientes com complicações graves, como sangramento gastrointestinal ativo, perfuração, icterícia, obstrução gastrointestinal e infecção ativa; Incluindo, entre outros, complicações de infecção que requerem hospitalização, bacteremia, pneumonia grave, etc.; história de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonia induzida por medicamentos, pneumonia idiopática, pneumonia intersticial ou evidência de pneumonia ativa na triagem por tomografia computadorizada do tórax;
19. Anormalidades neurológicas ou psiquiátricas que afetam a capacidade cognitiva;
20. mulheres grávidas ou lactantes;
21. Aqueles que participaram de outros estudos clínicos nos últimos 30 dias;
22. Terapia anterior de anticorpos PD1 com reações adversas relacionadas ao sistema imunológico de grau 3 maiores ou iguais a 3
23. Pacientes com outros tumores malignos primários que não câncer de esôfago (exceto carcinoma basocelular cutâneo curado e carcinoma cervical in situ);
24. Qualquer outra doença, distúrbio metabólico, resultado anormal de exame físico ou exame laboratorial que tenha motivos para suspeitar pode levar a contraindicações ao uso do medicamento em investigação, ou afetar a confiabilidade dos resultados do estudo, ou colocar o paciente em alto risco de complicações do tratamento.