PD-1-antilichaam gecombineerd met mXELIRI versus mXELIRI in de tweedelijnsinstelling voor ESCC (Escape)

Inclusiecriteria:

1. Doe vrijwillig mee en onderteken het toestemmingsformulier
2. Leeftijd≥ 18 jaar oud, geslacht is niet beperkt
3. Geschatte overlevingstijd ≥ 3 maanden
4. Fysieke status ECOG-statusscore van 0 of 1
5. gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm, inclusief patiënten met postoperatief recidief en metastase die niet geopereerd kunnen worden of niet geschikt zijn voor radicale radiotherapie, eerstelijns chemotherapie in combinatie met PD-1-antilichaamtherapie is niet succesvol of ondraaglijk (eerstelijns chemotherapie gebruikt geen fluorouracils en irinotecan)
6. Als gemetastaseerde slokdarmkanker ernstige klinische symptomen heeft als gevolg van laesies, is eerst palliatieve radiotherapie vereist en moet radiotherapie gedurende meer dan 4 weken worden voltooid (bestralingslaesies omvatten maar zijn niet beperkt tot primaire laesies, botten en lymfeklieren)
7. Beenmerg hematopoëtische functie: hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, witte bloedcellen ≥ 4,0 × 109/l, neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l, bloedplaatjes ≥ 90 × 109/l
8. Lever- en nierfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, creatinine ≤ 1,0 x ULN, ASAT/ALAT ≤ 2,5 ULN, ALP 5,0 ULN, creatinineklaring ≥ 60 ml/min, personen met levermetastasen: ASAT/ALAT ≤5,0 ULN
9. Vrouwelijke proefpersoon moet betrouwbare anticonceptiemaatregelen hebben genomen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. en bereid zijn om een ​​geschikte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en 8 weken na de laatste toediening van het testgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch te zijn gesteriliseerd tijdens het onderzoek en 8 weken na de laatste toediening van het testgeneesmiddel
10. Degenen die een goede naleving hebben en kunnen opvolgen volgens de vereisten van het plan.

Uitsluitingscriteria:

1. eerder gebruik van fluorouracil of irinotecan voor gemetastaseerde ziekte;
2. radiotherapie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
3. patiënten met symptomatische hersenmetastasen;
4. ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites waarvoor herhaalde drainage nodig is (eenmaal per maand of vaker); Multi-segment vertebrale botmetastase, gemakkelijk breuk te veroorzaken, risico op paraplegie botmetastase patiënten. Behalve voor patiënten die door een specialist stabiel zijn beoordeeld en voorlopig niet behandeld hoeven te worden;
5. Patiënten waarvan bekend is dat ze een volledige endoscopische obstructie hebben en die een interventionele behandeling of operatie nodig hebben om de obstructie te verlichten en die tracheale of slokdarmstents hebben ondergaan;
6. Kan geen orale medicatie innemen;
7. BMI lager dan 17,5 kg/m2, gewichtsverlies van >10% binnen ongeveer 2 maanden vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling (er moet rekening worden gehouden met een groot aantal pleurale ascitesveranderingen) of andere indicatoren wijzen op ernstige ondervoeding;
8. Degenen die allergisch zijn voor de medicijnen die in dit programma worden gebruikt of hun componenten;
9. patiënten die chronische corticosteroïden of meervoudige doses corticosteroïden krijgen (inhalatiesteroïden of kortdurende orale cortisol, zoals klinisch geïndiceerd, zijn toegestaan);
10. Geschiedenis van auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immune hepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipidensyndroom-gerelateerde vasculaire trombose, ziekte van Wegener, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré, multiple sclerose , vasculitis, glomerulonefritis, enz. Patiënten die hypothyroïd zijn maar een stabiele dosis schildklierhormoonvervangingstherapie krijgen, kunnen aan dit onderzoek deelnemen; Patiënten met type 1-diabetes die worden behandeld met een stabiele dosis insulinedosering en van wie de bloedglucose onder controle is, kunnen aan dit onderzoek deelnemen;
11. Patiënten met positieve testresultaten van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
12. Patiënten met actieve longtuberculose (klinische diagnose omvat klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en beeldvormende bevindingen, en tbc-onderzoek volgens de lokale medische praktijk);
13. orale of intraveneuze antibiotica kregen binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie; Patiënten die profylactische antibiotische therapie krijgen (bijv. ter voorkoming van urineweginfectie of ter voorkoming van exacerbatie van chronische obstructieve longziekte) kunnen worden ingeschreven.
14. Belangrijke hart- en vaatziekten, zoals hartaandoeningen (graad II of hoger) zoals gedefinieerd door het New York College of Cardiology, myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie, instabiele aritmie, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval; 50% van de patiënten met bekende coronaire hartziekte, congestief hartfalen dat niet aan de bovenstaande criteria voldoet, of linkerventrikelejectiefractie < moet worden behandeld met een stabiel regime dat het beste wordt geacht door de behandelend arts en, indien nodig, een cardioloog;
15. Chronische hepatitis B-dragers met onbehandelde chronische hepatitis B of HBV-DNA > 1000 IE/ml op het moment van screening. Opmerking: Inactieve dragers van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), behandelde en stabiele hepatitis B-patiënten (HBV DNA < 1000 IE/ml) kunnen worden ingeschreven;
16. Onderging een grote operatie (anders dan diagnostische chirurgie) binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, of zou naar verwachting een grote operatie ondergaan tijdens de onderzoeksperiode;
17. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie;
18. Patiënten met ernstige complicaties, zoals actieve gastro-intestinale bloedingen, perforatie, geelzucht, gastro-intestinale obstructie en actieve infectie; Inclusief maar niet beperkt tot infectiecomplicaties die ziekenhuisopname vereisen, bacteriëmie, ernstige longontsteking, enz.; voorgeschiedenis van idiopathische pulmonale fibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie, idiopathische pneumonie, interstitiële pneumonie of bewijs van actieve pneumonie bij CT-scanscreening op de borst;
19. Neurologische of psychiatrische afwijkingen die het cognitief vermogen aantasten;
20. zwangere of zogende vrouwen;
21. Degenen die in de afgelopen 30 dagen hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken;
22. Eerdere PD1-antilichaamtherapie met graad 3 immuungerelateerde bijwerkingen groter dan of gelijk aan 3
23. Patiënten met andere primaire kwaadaardige tumoren dan slokdarmkanker (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en in situ cervicaal carcinoom);
24. Elke andere ziekte, stofwisselingsstoornis, abnormaal resultaat van lichamelijk onderzoek of laboratoriumtest die reden heeft om te vermoeden, kan leiden tot contra-indicaties voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of kan de betrouwbaarheid van de resultaten van het onderzoek aantasten, of een hoog risico voor de patiënt opleveren van behandelingscomplicaties.