PD-1-vasta-aine yhdistettynä mXELIRIin vs. mXELIRI ESCC:n toisen rivin asetuksissa (Escape)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistu vapaaehtoisesti ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha, sukupuolta ei ole rajoitettu
3. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta
4. Fyysinen tila ECOG-tilan pisteet 0 tai 1
5. metastaattinen ruokatorven levyepiteelisyöpä, mukaan lukien potilaat, joilla on postoperatiivinen uusiutuminen ja etäpesäkkeitä, joita ei voida leikata tai jotka eivät sovellu radikaaliin sädehoitoon, ensilinjan kemoterapia yhdistettynä PD-1-vasta-ainehoitoon on epäonnistunut tai sietämätön (ensimmäisen linjan kemoterapiassa ei käytetä fluorourasiileja ja irinotekaani)
6. Jos etäpesäkkeellä oleva ruokatorven syöpä aiheuttaa leesioista johtuvia vakavia kliinisiä oireita, tarvitaan ensin palliatiivista sädehoitoa ja sädehoitoa on suoritettava yli 4 viikkoa (sädehoitoleesiot sisältävät, mutta eivät rajoitu niihin, primaariset vauriot, luut ja imusolmukkeet)
7. Luuytimen hematopoieettinen toiminta: hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, valkosolut ≥ 4,0 × 109/l, neutrofiilit ≥ 1,5 × 109/L, verihiutaleet ≥ 90 × 109/L
8. Maksan ja munuaisten toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, kreatiniini ≤ 1,0 × ULN, AST/ALT ≤ 2,5 ULN, ALP 5,0 ULN, kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min, koehenkilöt, joilla on maksametastaaseja: ULN AST/ALT.
9. Naispuolisen koehenkilön on täytynyt käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä hedelmällisessä iässä, ja hänellä on oltava negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 7 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa. ja olla valmis käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kokeen aikana ja 8 viikkoa testilääkkeen viimeisen annon jälkeen. Miehen tulee suostua käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tai että hänet on steriloitu kirurgisesti tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa viimeisen testilääkkeen annon jälkeen
10. Ne, joilla on hyvä noudattaminen ja jotka voivat seurata suunnitelman vaatimusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. aiempi fluorourasiilin tai irinotekaanin käyttö metastaattisen taudin hoitoon;
2. saanut sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
3. potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja;
4. hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä (kerran kuukaudessa tai useammin); Monisegmenttinen nikamaluun etäpesäke, helposti aiheuttava murtuma, paraplegia-luumetastaasipotilaiden riski. Paitsi potilaat, joiden asiantuntija on arvioinut olevan vakaa ja joita ei tarvitse hoitaa toistaiseksi;
5. Potilaat, joilla tiedetään olevan täydellinen endoskooppinen tukos ja jotka tarvitsevat interventiohoitoa tai leikkausta tukosten lievittämiseksi ja joille on tehty henkitorven tai ruokatorven stentointi;
6. Ei voi ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä;
7. BMI alle 17,5 kg/m2, painonpudotus > 10 % noin 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (täytyy ottaa huomioon suuri määrä keuhkopussin askitesmuutoksia) tai muut indikaattorit osoittavat vakavaa aliravitsemusta;
8. Ne, jotka ovat allergisia tässä ohjelmassa käytetyille lääkkeille tai niiden komponenteille;
9. potilaat, jotka saavat kroonista tai usean annoksen kortikosteroidihoitoa (inhaloitavat steroidit tai lyhytkestoinen oraalinen kortisoli kliinisen tarpeen mukaan ovat sallittuja);
10. Aiemmat autoimmuunisairaudet, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoottinen tauti, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi , vaskuliitti, glomerulonefriitti jne. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, mutta saavat vakaan annoksen kilpirauhashormonikorvaushoitoa, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen; Tähän tutkimukseen voidaan ottaa mukaan tyypin 1 diabetespotilaita, joita hoidetaan vakaalla insuliiniannoksella ja joiden verensokeri on hallinnassa.
11. Potilaat, joilla on positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) testitulokset
12. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi (kliininen diagnoosi sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja kuvantamislöydökset sekä tuberkuloositutkimuksen paikallisen lääketieteellisen käytännön mukaisesti);
13. saanut oraalisia tai suonensisäisiä antibiootteja 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista; Potilaat, jotka saavat profylaktista antibioottihoitoa (esim. virtsatieinfektion estämiseksi tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), voidaan ottaa mukaan.
14. Tärkeät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten New York College of Cardiologyn määrittelemä sydänsairaus (aste II tai korkeampi), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, epästabiili rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus; 50 % potilaista, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai vasemman kammion ejektiofraktio < on hoidettava hoitavan lääkärin ja tarvittaessa kardiologin parhaaksi katsomalla vakaalla hoito-ohjelmalla;
15. Krooniset hepatiitti B:n kantajat, joilla on hoitamaton krooninen hepatiitti B tai HBV DNA > 1000 IU/ml seulontahetkellä. Huomautus: Inaktiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) kantajia, hoidettuja ja stabiileja hepatiitti B -potilaita (HBV DNA < 1000 IU/ml) voidaan ottaa mukaan.
16. jolle oli tehty suuri leikkaus (muu kuin diagnostinen leikkaus) 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai hänelle odotettiin tehtävän suuri leikkaus tutkimusjakson aikana;
17. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteä elinsiirto;
18. Potilaat, joilla on vakavia komplikaatioita, kuten aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, perforaatio, keltaisuus, maha-suolikanavan tukos ja aktiivinen infektio; Mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sairaalahoitoa vaativat infektiokomplikaatiot, bakteremia, vaikea keuhkokuume jne.; idiopaattinen keuhkofibroosi historia, järjestäytynyt keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkokuume tai todisteet aktiivisesta keuhkokuumeesta rintakehän CT-skannausseulonnassa;
19. Neurologiset tai psykiatriset poikkeavuudet, jotka vaikuttavat kognitiivisiin kykyihin;
20. raskaana olevat tai imettävät naiset;
21. Ne, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisten 30 päivän aikana;
22. Aiempi PD1-vasta-ainehoito, jossa on 3. asteen immuuniperäisiä haittavaikutuksia, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 3
23. Potilaat, joilla on muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin ruokatorven syöpä (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ);
24. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotutkimuksen poikkeava tulos, jota on syytä epäillä, voi johtaa tutkimuslääkkeen käytön vasta-aiheisiin, vaikuttaa tutkimuksen tulosten luotettavuuteen tai asettaa potilaan suureen riskiin hoidon komplikaatioista.