PD-1 抗体联合 mXELIRI 与 mXELIRI 在 ESCC 二线环境中的对比 (Escape)

纳入标准：

1. 自愿参加并签署知情同意书
2. 年龄≥18岁，性别不限
3. 预计生存时间≥3个月
4. 身体状况 ECOG 状态评分为 0 或 1
5. 转移性食管鳞癌，包括术后复发转移不能手术或不适合根治性放疗，一线化疗联合PD-1抗体治疗不成功或不能耐受（一线化疗不使用氟尿嘧啶和伊立替康）
6. 转移性食管癌如因病灶出现严重临床症状，需先行姑息性放疗，并需完成放疗4周以上（放疗病灶包括但不限于原发病灶、骨骼、淋巴结）
7. 骨髓造血功能：血红蛋白≥9.0g/dL，白细胞≥4.0×109/L，中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥90×109/L
8. 肝肾功能：总胆红素≤1.5×ULN，肌酐≤1.0×ULN，AST/ALT≤2.5ULN，ALP 5.0ULN，肌酐清除率≥60mL/min，肝转移受试者：AST/ALT≤5.0ULN
9. 女性受试者必须已采取可靠的生育潜力避孕措施，在接受首次研究药物治疗前 7 天内尿液或血清妊娠应为阴性。 并愿意在试验期间和最后一次试验药物给药后 8 周内使用适当的避孕方法。 男性受试者应同意使用适当的避孕方法或在试验期间和最后一次试验药物给药后 8 周内接受过手术绝育
10. 依从性好，能按计划要求跟进者。

排除标准：

1. 先前使用氟尿嘧啶或伊立替康治疗转移性疾病；
2. 入组前 4 周内接受过放射治疗；
3. 有症状的脑转移患者；
4. 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流（每月一次或更频繁）；多节段椎体骨转移，易引起骨折，骨转移患者有截瘫风险。 经专科医生评估病情稳定，暂时不需要治疗的患者除外；
5. 已知完全性内镜下梗阻需要介入治疗或手术解除梗阻并已行气管或食管支架置入术的患者；
6. 不能口服药物；
7. BMI小于17.5kg/m2，首次服用研究治疗药物前约2个月内体重下降>10%（需考虑大量胸膜腹水改变）或其他指标显示严重营养不良；
8. 对本项目所用药物或其成分过敏者；
9. 接受长期或多剂量皮质类固醇治疗的患者（允许吸入类固醇或临床指示的短期口服皮质醇）；
10. 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂综合征相关血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎、肾小球肾炎等。甲状腺功能减退但接受稳定剂量的甲状腺激素替代治疗的患者可入组本研究；接受稳定剂量胰岛素给药方案治疗且血糖得到控制的1型糖尿病患者可入组本研究；
11. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测结果呈阳性的患者
12. 活动性肺结核患者（临床诊断包括临床病史、体格检查和影像学检查，并根据当地医疗实践进行结核病检查）；
13. 在随机分组前 2 周内接受过口服或静脉内抗生素治疗；可以招募接受预防性抗生素治疗（例如，预防尿路感染或预防慢性阻塞性肺病恶化）的患者。
14. 重要的心血管疾病，如纽约心脏病学会定义的心脏病（II级或更高级别）、随机分组前3个月内的心肌梗死、不稳定的心律失常、不稳定的心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作； 50% 患有已知冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭或左心室射血分数 < 的患者必须采用主治医师认为最好的稳定方案进行治疗，必要时还需要心脏病专家；
15. 筛查时未经治疗的慢性乙型肝炎或 HBV DNA > 1000 IU/mL 的慢性乙型肝炎携带者。 注：非活动性乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者、治疗稳定的乙型肝炎患者（HBV DNA < 1000 IU/mL）均可入组；
16. 在随机分组前 28 天内进行过大手术（诊断性手术除外），或预计在研究期间进行大手术；
17. 既往同种异体骨髓移植或实体器官移植；
18. 有严重并发症的患者，如活动性消化道出血、穿孔、黄疸、消化道梗阻、活动性感染等；包括但不限于需住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等；特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎、间质性肺炎或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据；
19. 影响认知能力的神经或精神异常；
20. 孕妇或哺乳期妇女；
21. 过去30天内参加过其他临床研究者；
22. 既往 PD1 抗体治疗 3 级免疫相关不良反应大于或等于 3
23. 食管癌以外的其他原发性恶性肿瘤患者（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外）；
24. 任何其他有理由怀疑的疾病、代谢紊乱、体格检查或实验室检查结果异常可能导致研究药物的使用禁忌症，或影响研究结果的可靠性，或使患者处于高风险中治疗并发症。