PD-1 antistof kombineret med mXELIRI versus mXELIRI i anden linje indstilling for ESCC (Escape)

Inklusionskriterier:

1. Deltag frivilligt og underskriv samtykkeerklæringen
2. Alder ≥ 18 år, køn er ikke begrænset
3. Estimeret overlevelsestid ≥ 3 måneder
4. Fysisk status ECOG-statusscore på 0 eller 1
5. metastatisk spiserørspladecellecarcinom, herunder patienter med postoperativt recidiv og metastaser, der ikke kan opereres eller ikke er egnet til radikal strålebehandling, førstelinje kemoterapi kombineret med PD-1 antistofbehandling er mislykket eller utålelig (første-linje kemoterapi bruger ikke fluorouracil og irinotecan)
6. Hvis metastatisk kræft i spiserøret har alvorlige kliniske symptomer på grund af læsioner, kræves palliativ strålebehandling først, og strålebehandling er nødvendig for at være afsluttet i mere end 4 uger (strålebehandlingslæsioner omfatter, men er ikke begrænset til, primære læsioner, knogler og lymfeknuder)
7. Knoglemarvshæmatopoietisk funktion: hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL, hvide blodlegemer ≥ 4,0×109/L, neutrofile ≥ 1,5×109/L, blodplader ≥ 90×109/L
8. Lever- og nyrefunktion: total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, kreatinin ≤ 1,0 × ULN, ASAT/ALT ≤ 2,5 ULN, ALP 5,0 ULN, kreatininclearance ≥ 60 ml/min, forsøgspersoner med levermetastaser: ULN.
9. Kvindelig forsøgsperson skal have taget pålidelige præventionsforanstaltninger af den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 7 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. og være villig til at bruge en passende præventionsmetode under forsøget og 8 uger efter den sidste administration af testlægemidlet. Mandlig forsøgsperson bør acceptere at bruge passende præventionsmetoder eller at være blevet kirurgisk steriliseret under forsøget og 8 uger efter den sidste administration af testlægemidlet
10. Dem, der har god compliance og kan følge op efter planens krav.

Ekskluderingskriterier:

1. tidligere brug af fluorouracil eller irinotecan til metastatisk sygdom;
2. modtog strålebehandling inden for 4 uger før indskrivning;
3. patienter med symptomgivende hjernemetastaser;
4. ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning (en gang om måneden eller oftere); Multi-segment vertebral knoglemetastase, let at forårsage fraktur, risiko for paraplegi knoglemetastasepatienter. Bortset fra patienter, der af speciallæge vurderes at være stabile og ikke skal behandles foreløbig;
5. Patienter, der vides at have fuldstændig endoskopisk obstruktion og kræver interventionel behandling eller kirurgi for at lindre obstruktion, og som har gennemgået tracheal eller esophageal stenting;
6. Kan ikke tage oral medicin;
7. BMI mindre end 17,5 kg/m2, vægttab på >10 % inden for ca. 2 måneder før den første administration af undersøgelsesbehandling (behov for at overveje et stort antal pleuraascites-forandringer) eller andre indikatorer viser alvorlig underernæring;
8. Dem, der er allergiske over for de lægemidler, der bruges i dette program eller deres komponenter;
9. patienter, der får kronisk eller multi-dosis kortikosteroidbehandling (inhalerede steroider eller kortvarig oral cortisol som klinisk indiceret er tilladt);
10. Anamnese med autoimmune sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid syndrom-relateret vaskulær trombose, Wegeners granulomatøse sygdom, Sjogrens syndrom, Sjogrens syndrom, Sjogrens syndrom, Sjogrens syndrom. , vaskulitis, glomerulonephritis osv. Patienter, som er hypothyroid, men som modtager en stabil dosis af thyreoideahormonerstatningsterapi, kan blive inkluderet i denne undersøgelse; Patienter med type 1-diabetes, som behandles med en stabil dosis insulindosis, og hvis blodsukker er kontrolleret, kan blive inkluderet i denne undersøgelse;
11. Patienter med positive testresultater for human immundefektvirus (HIV).
12. Patienter med aktiv lungetuberkulose (klinisk diagnose omfatter klinisk historie, fysisk undersøgelse og billeddiagnostiske fund og TB-undersøgelse i henhold til lokal lægepraksis);
13. modtog orale eller intravenøse antibiotika inden for 2 uger før randomisering; Patienter, der får profylaktisk antibiotikabehandling (f.eks. for at forhindre urinvejsinfektion eller for at forhindre forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom) kan indskrives.
14. Vigtige kardiovaskulære sygdomme, såsom hjertesygdomme (grad II eller højere) som defineret af New York College of Cardiology, myokardieinfarkt inden for 3 måneder før randomisering, ustabil arytmi, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald; 50 % af patienter med kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, der ikke opfylder ovenstående kriterier, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion < skal behandles med et stabilt regime, som vurderes bedst af den behandlende læge, og om nødvendigt en kardiolog;
15. Kronisk hepatitis B-bærere med ubehandlet kronisk hepatitis B- eller HBV-DNA > 1000 IE/mL på screeningstidspunktet. Bemærk: Inaktive hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg)-bærere, behandlede og stabile hepatitis B-patienter (HBV-DNA < 1000 IE/mL) kan tilmeldes;
16. Fik en større operation (bortset fra diagnostisk kirurgi) inden for 28 dage før randomisering, eller forventedes at gennemgå en større operation i undersøgelsesperioden;
17. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation;
18. Patienter med alvorlige komplikationer, såsom aktiv gastrointestinal blødning, perforation, gulsot, gastrointestinal obstruktion og aktiv infektion; Inklusive men ikke begrænset til infektionskomplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse, bakteriæmi, svær lungebetændelse osv.; anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse, interstitiel lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse på CT-scanning af brystet;
19. Neurologiske eller psykiatriske abnormiteter, der påvirker kognitive evner;
20. gravide eller ammende kvinder;
21. De, der har deltaget i andre kliniske undersøgelser inden for de seneste 30 dage;
22. Tidligere PD1 antistofbehandling med grad 3 immunrelaterede bivirkninger større end eller lig med 3
23. Patienter med andre primære maligne tumorer end esophageal cancer (undtagen helbredt hudbasalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ);
24. Enhver anden sygdom, stofskifteforstyrrelse, unormalt resultat af fysisk undersøgelse eller laboratorietest, der har grund til mistanke om, kan føre til kontraindikationer for brugen af ​​forsøgslægemidlet eller påvirke pålideligheden af ​​undersøgelsens resultater eller sætte patienten i høj risiko af behandlingskomplikationer.