Anticorps PD-1 combiné avec mXELIRI versus mXELIRI dans le cadre de deuxième ligne pour ESCC (Escape)

Critère d'intégration:

1. Participer volontairement et signer le formulaire de consentement éclairé
2. Age≥ 18 ans, le sexe n'est pas limité
3. Temps de survie estimé≥ 3 mois
4. Statut physique Score de statut ECOG de 0 ou 1
5. carcinome épidermoïde métastatique de l'œsophage, y compris les patients présentant une récidive postopératoire et des métastases qui ne peuvent pas être opérés ou ne sont pas adaptés à la radiothérapie radicale, la chimiothérapie de première intention associée à un traitement par anticorps PD-1 est infructueuse ou intolérable (la chimiothérapie de première intention n'utilise pas de fluorouraciles et irinotécan)
6. Si le cancer de l'œsophage métastatique présente des symptômes cliniques graves dus à des lésions, une radiothérapie palliative est requise en premier, et la radiothérapie doit être complétée pendant plus de 4 semaines (les lésions de radiothérapie comprennent, mais sans s'y limiter, les lésions primaires, les os et les ganglions lymphatiques)
7. Fonction hématopoïétique de la moelle osseuse : hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, globules blancs ≥ 4,0 × 109/L, neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 90 × 109/L
8. Fonction hépatique et rénale : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, créatinine ≤ 1,0 × LSN, AST/ALT ≤ 2,5 LSN, ALP 5,0 LSN, clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min, sujets présentant des métastases hépatiques : AST/ALT ≤ 5,0 LSN
9. - Le sujet féminin doit avoir pris des mesures contraceptives fiables de potentiel de procréer devrait avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 7 jours avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. et être disposé à utiliser une méthode de contraception appropriée pendant l'essai et 8 semaines après la dernière administration du médicament à l'essai. Le sujet masculin doit accepter d'utiliser des méthodes contraceptives appropriées ou d'avoir été stérilisé chirurgicalement pendant l'essai et 8 semaines après la dernière administration du médicament à l'essai
10. Ceux qui ont une bonne conformité et qui peuvent faire un suivi selon les exigences du plan.

Critère d'exclusion:

1. utilisation antérieure de fluorouracile ou d'irinotécan pour une maladie métastatique ;
2. reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
3. les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques ;
4. épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété (une fois par mois ou plus fréquemment); Métastases osseuses vertébrales multi-segments, facile à provoquer une fracture, risque de métastases osseuses chez les patients paraplégiques. Sauf pour les patients qui sont évalués par un spécialiste comme étant stables et qui n'ont pas besoin d'être traités pour le moment ;
5. Patients connus pour avoir une obstruction endoscopique complète et nécessitant un traitement interventionnel ou une intervention chirurgicale pour soulager l'obstruction et qui ont subi un stenting trachéal ou œsophagien ;
6. Ne peut pas prendre de médicaments par voie orale ;
7. IMC inférieur à 17,5 kg/m2, perte de poids > 10 % dans les 2 mois environ précédant la première administration du traitement à l'étude (nécessité de prendre en compte un grand nombre de modifications de l'ascite pleurale) ou d'autres indicateurs montrant une malnutrition sévère ;
8. Ceux qui sont allergiques aux médicaments utilisés dans ce programme ou à leurs composants ;
9. les patients recevant une corticothérapie chronique ou multidose (les stéroïdes inhalés ou le cortisol oral à court terme selon les indications cliniques sont autorisés);
10. Antécédents de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire liée au syndrome des antiphospholipides, maladie granulomateuse de Wegener, syndrome de Sjogren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques , vascularite, glomérulonéphrite, etc. Les patients hypothyroïdiens mais recevant une dose stable d'hormonothérapie substitutive thyroïdienne peuvent être inclus dans cette étude ; Les patients atteints de diabète de type 1 qui sont traités avec une dose stable de schéma posologique d'insuline et dont la glycémie est contrôlée peuvent être inclus dans cette étude ;
11. Patients avec des résultats positifs au test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
12. Patients atteints de tuberculose pulmonaire active (le diagnostic clinique comprend les antécédents cliniques, les résultats de l'examen physique et de l'imagerie, et l'examen de la tuberculose conformément à la pratique médicale locale) ;
13. reçu des antibiotiques oraux ou intraveineux dans les 2 semaines précédant la randomisation ; Les patients recevant une antibiothérapie prophylactique (p. ex., pour prévenir une infection des voies urinaires ou pour prévenir l'exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) peuvent être inscrits.
14. Maladies cardiovasculaires importantes, telles que les maladies cardiaques (grade II ou supérieur) telles que définies par le New York College of Cardiology, infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant la randomisation, arythmie instable, angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire ; 50 % des patients ayant une maladie coronarienne connue, une insuffisance cardiaque congestive ne répondant pas aux critères ci-dessus ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche < doivent être traités avec un régime stable jugé le meilleur par le médecin traitant et, si nécessaire, un cardiologue ;
15. Porteurs d'hépatite B chronique avec hépatite B chronique non traitée ou ADN du VHB > 1000 UI/mL au moment du dépistage. Remarque : les porteurs inactifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les patients traités et les patients atteints d'hépatite B stable (ADN du VHB < 1 000 UI/mL) peuvent être inscrits ;
16. A subi une intervention chirurgicale majeure (autre qu'une chirurgie diagnostique) dans les 28 jours précédant la randomisation, ou devait subir une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude ;
17. Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou de greffe d'organe solide ;
18. Patients présentant des complications graves, telles que des saignements gastro-intestinaux actifs, une perforation, une jaunisse, une occlusion gastro-intestinale et une infection active ; Y compris, mais sans s'y limiter, les complications infectieuses nécessitant une hospitalisation, la bactériémie, la pneumonie grave, etc. ; antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique, de pneumonie interstitielle ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie pulmonaire ;
19. Anomalies neurologiques ou psychiatriques affectant les capacités cognitives ;
20. femmes enceintes ou allaitantes;
21. Ceux qui ont participé à d'autres études cliniques au cours des 30 derniers jours ;
22. Traitement antérieur par anticorps PD1 avec effets indésirables liés au système immunitaire de grade 3 supérieurs ou égaux à 3
23. Patients atteints d'autres tumeurs malignes primitives autres que le cancer de l'œsophage (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri et du carcinome du col de l'utérus in situ) ;
24. Toute autre maladie, trouble métabolique, résultat anormal d'un examen physique ou d'un test de laboratoire qui a des raisons de suspecter peut entraîner des contre-indications à l'utilisation du médicament expérimental, ou affecter la fiabilité des résultats de l'étude, ou exposer le patient à un risque élevé des complications du traitement.