Anticorpo PD-1 combinato con mXELIRI rispetto a mXELIRI nell'impostazione di seconda linea per ESCC (Escape)

Criterio di inclusione:

1. Partecipa volontariamente e firma il modulo di consenso informato
2. Età≥ 18 anni, il genere non è limitato
3. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi
4. Stato fisico Punteggio di stato ECOG pari a 0 o 1
5. carcinoma a cellule squamose dell'esofago metastatico, compresi i pazienti con recidiva postoperatoria e metastasi che non possono essere operati o non sono idonei per la radioterapia radicale, la chemioterapia di prima linea combinata con la terapia con anticorpi PD-1 non ha successo o è intollerabile (la chemioterapia di prima linea non utilizza fluorouracili e irinotecano)
6. Se il cancro esofageo metastatico presenta gravi sintomi clinici dovuti a lesioni, è necessaria prima la radioterapia palliativa e la radioterapia deve essere completata per più di 4 settimane (le lesioni da radioterapia includono, ma non sono limitate a, lesioni primarie, ossa e linfonodi)
7. Funzione ematopoietica del midollo osseo: emoglobina ≥ 9,0 g/dL, globuli bianchi ≥ 4,0×109/L, neutrofili ≥ 1,5×109/L, piastrine ≥ 90×109/L
8. Funzionalità epatica e renale: bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, creatinina ≤ 1,0 × ULN, AST/ALT ≤ 2,5 ULN, ALP 5,0 ULN, clearance della creatinina ≥ 60 ml/min, soggetti con metastasi epatiche: AST/ALT ≤ 5,0 ULN
9. - Il soggetto di sesso femminile deve aver adottato misure contraccettive affidabili del potenziale fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 7 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. ed essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio e 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in esame. Il soggetto di sesso maschile deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati o di essere stato sterilizzato chirurgicamente durante lo studio e 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in esame
10. Coloro che hanno una buona conformità e possono seguire i requisiti del piano.

Criteri di esclusione:

1. precedente utilizzo di fluorouracile o irinotecan per la malattia metastatica;
2. ricevuto radioterapia entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
3. pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche;
4. versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiede drenaggio ripetuto (una volta al mese o più frequentemente); Metastasi ossee vertebrali multisegmento, fratture facili da causare, rischio di pazienti con metastasi ossee paraplegiche. Fatta eccezione per i pazienti che sono valutati da uno specialista come stabili e non hanno bisogno di essere curati per il momento;
5. Pazienti che sono noti per avere un'ostruzione endoscopica completa e richiedono un trattamento interventistico o un intervento chirurgico per alleviare l'ostruzione e che sono stati sottoposti a stent tracheale o esofageo;
6. Non può assumere farmaci per via orale;
7. BMI inferiore a 17,5 kg/m2, perdita di peso >10% entro circa 2 mesi prima della prima somministrazione del trattamento in studio (è necessario considerare un gran numero di alterazioni dell'ascite pleurica) o altri indicatori mostrano malnutrizione grave;
8. Coloro che sono allergici ai farmaci utilizzati in questo programma o ai loro componenti;
9. pazienti in terapia cronica o multidose con corticosteroidi (sono consentiti steroidi per via inalatoria o cortisolo orale a breve termine come clinicamente indicato);
10. Storia di malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare correlata alla sindrome da antifosfolipidi, malattia granulomatosa di Wegener, sindrome di Sjogren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla , vasculite, glomerulonefrite, ecc. I pazienti che sono ipotiroidei ma che ricevono una dose stabile di terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo possono essere arruolati in questo studio; Possono essere arruolati in questo studio pazienti con diabete di tipo 1 trattati con una dose stabile di regime di dosaggio dell'insulina e la cui glicemia è controllata;
11. Pazienti con risultati positivi al test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. Pazienti con tubercolosi polmonare attiva (la diagnosi clinica comprende la storia clinica, l'esame obiettivo e i risultati di imaging e l'esame della tubercolosi secondo la pratica medica locale);
13. ricevuto antibiotici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima della randomizzazione; Possono essere arruolati pazienti sottoposti a terapia antibiotica profilattica (p. es., per prevenire l'infezione del tratto urinario o per prevenire l'esacerbazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva).
14. Malattie cardiovascolari importanti, come malattie cardiache (grado II o superiore) come definite dal New York College of Cardiology, infarto del miocardio entro 3 mesi prima della randomizzazione, aritmia instabile, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio; Il 50% dei pazienti con malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia che non soddisfa i criteri di cui sopra o frazione di eiezione ventricolare sinistra < deve essere trattato con un regime stabile ritenuto migliore dal medico curante e, se necessario, da un cardiologo;
15. Portatori di epatite B cronica con epatite B cronica non trattata o HBV DNA > 1000 UI/mL al momento dello screening. Nota: i portatori inattivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), i pazienti con epatite B trattati e stabili (HBV DNA <1000 UI/mL) possono essere arruolati;
16. Ha subito un intervento chirurgico maggiore (diverso dalla chirurgia diagnostica) entro 28 giorni prima della randomizzazione o si prevedeva di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio;
17. Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organo solido;
18. Pazienti con complicanze gravi, come sanguinamento gastrointestinale attivo, perforazione, ittero, ostruzione gastrointestinale e infezione attiva; Comprese, ma non limitate a complicanze infettive che richiedono ospedalizzazione, batteriemia, polmonite grave, ecc.; storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica, polmonite interstiziale o evidenza di polmonite attiva allo screening TC del torace;
19. Anomalie neurologiche o psichiatriche che influenzano le capacità cognitive;
20. donne in gravidanza o in allattamento;
21. Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici negli ultimi 30 giorni;
22. Precedente terapia con anticorpi PD1 con reazioni avverse immuno-correlate di grado 3 maggiore o uguale a 3
23. Pazienti con altri tumori maligni primari diversi dal cancro esofageo (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato e del carcinoma cervicale in situ);
24. Qualsiasi altra malattia, disordine metabolico, risultato anormale dell'esame fisico o del test di laboratorio che abbia motivo di sospettare possa portare a controindicazioni all'uso del farmaco sperimentale, o influenzare l'affidabilità dei risultati dello studio o mettere il paziente ad alto rischio delle complicanze del trattamento.