Przeciwciało PD-1 w połączeniu z mXELIRI w porównaniu z mXELIRI w drugiej linii leczenia ESCC (Escape)

Kryteria przyjęcia:

1. Weź udział dobrowolnie i podpisz formularz świadomej zgody
2. Wiek ≥ 18 lat, płeć nie jest ograniczona
3. Szacowany czas przeżycia ≥ 3 miesiące
4. Stan fizyczny Ocena stanu ECOG 0 lub 1
5. przerzutowy rak płaskonabłonkowy przełyku, w tym pacjenci z nawrotem pooperacyjnym i przerzutami nieoperacyjnymi lub niekwalifikującymi się do radykalnej radioterapii, chemioterapia pierwszego rzutu skojarzona z terapią przeciwciałem PD-1 jest nieskuteczna lub nie do zniesienia (chemioterapia pierwszego rzutu nie wykorzystuje fluorouracyli i irynotekan)
6. Jeśli przerzutowy rak przełyku ma poważne objawy kliniczne z powodu zmian, najpierw wymagana jest radioterapia paliatywna, a radioterapia musi być zakończona przez ponad 4 tygodnie (zmiany po radioterapii obejmują między innymi zmiany pierwotne, kości i węzły chłonne)
7. Czynność krwiotwórcza szpiku kostnego: hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, krwinki białe ≥ 4,0×109/l, neutrofile ≥ 1,5×109/l, płytki krwi ≥ 90×109/l
8. Czynność wątroby i nerek: bilirubina całkowita ≤ 1,5 × ULN, kreatynina ≤ 1,0 × ULN, AST/ALT ≤ 2,5 ULN, ALP 5,0 ULN, klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min, osoby z przerzutami do wątroby: AST/ALT ≤ 5,0 ULN
9. Kobiety, które stosowały skuteczne środki antykoncepcyjne zdolne do zajścia w ciążę, powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. i być chętnym do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania i 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku. Mężczyzna powinien wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji lub poddanie się chirurgicznej sterylizacji podczas badania i 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku
10. Ci, którzy mają dobrą zgodność i mogą postępować zgodnie z wymaganiami planu.

Kryteria wyłączenia:

1. wcześniejsze stosowanie fluorouracylu lub irynotekanu w chorobie przerzutowej;
2. otrzymał radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
3. pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu;
4. niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu (raz w miesiącu lub częściej); Wielosegmentowe przerzuty do kości kręgów, łatwe do spowodowania złamania, ryzyko paraplegii u pacjentów z przerzutami do kości. Z wyjątkiem pacjentów, których stan oceniany jest przez specjalistę jako stabilny i nie wymagają na razie leczenia;
5. Pacjenci, o których wiadomo, że mają całkowitą niedrożność endoskopową i wymagają leczenia interwencyjnego lub operacji w celu usunięcia niedrożności oraz którzy przeszli stentowanie tchawicy lub przełyku;
6. Nie można przyjmować leków doustnych;
7. BMI poniżej 17,5 kg/m2, utrata masy ciała >10% w ciągu około 2 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku (należy wziąć pod uwagę dużą liczbę zmian w wodobrzuszu opłucnej) lub inne wskaźniki wskazują na poważne niedożywienie;
8. Ci, którzy są uczuleni na leki stosowane w tym programie lub ich składniki;
9. pacjenci otrzymujący przewlekle lub wielodawkowe kortykosteroidy (dozwolone są sterydy wziewne lub kortyzol doustny krótkotrwale, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi);
10. Historia chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, choroba ziarniniakowa Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane zapalenie naczyń, zapalenie kłębuszków nerkowych itp. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy, ale otrzymujący stabilną dawkę terapii zastępczej hormonem tarczycy, mogą zostać włączeni do tego badania; Pacjenci z cukrzycą typu 1, którzy otrzymują stały schemat dawkowania insuliny i u których stężenie glukozy we krwi jest kontrolowane, mogą zostać włączeni do tego badania;
11. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
12. Pacjenci z czynną gruźlicą płuc (diagnoza kliniczna obejmuje wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i obrazowe oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką lekarską);
13. otrzymali doustne lub dożylne antybiotyki w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; Pacjenci otrzymujący profilaktyczną antybiotykoterapię (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc) mogą zostać włączeni do badania.
14. Ważne choroby sercowo-naczyniowe, takie jak choroba serca (stopień II lub wyższy) zgodnie z definicją New York College of Cardiology, zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, niestabilna arytmia, niestabilna dusznica bolesna, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny; 50% pacjentów z rozpoznaną chorobą wieńcową, zastoinową niewydolnością serca niespełniającą powyższych kryteriów lub frakcją wyrzutową lewej komory < musi być leczonych stabilnym schematem uznanym za najlepszy przez lekarza prowadzącego, aw razie potrzeby kardiologa;
15. Nosiciele przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B z nieleczonym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub DNA HBV > 1000 IU/ml w czasie badania przesiewowego. Uwaga: do badania można włączyć nieaktywnych nosicieli antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), leczonych i stabilnych pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (DNA HBV < 1000 IU/ml);
16. Przeszedł poważną operację (inną niż operacja diagnostyczna) w ciągu 28 dni przed randomizacją lub spodziewano się, że zostanie poddany poważnej operacji w okresie badania;
17. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego;
18. Pacjenci z poważnymi powikłaniami, takimi jak czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, perforacja, żółtaczka, niedrożność przewodu pokarmowego i czynne zakażenie; W tym, ale nie wyłącznie, powikłania infekcji wymagające hospitalizacji, bakteriemia, ciężkie zapalenie płuc itp.; historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowego zapalenia oskrzelików), polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w badaniu przesiewowym TK klatki piersiowej;
19. Nieprawidłowości neurologiczne lub psychiatryczne wpływające na zdolności poznawcze;
20. kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
21. Osoby, które brały udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 30 dni;
22. Uprzednia terapia przeciwciałami PD1 z działaniami niepożądanymi pochodzenia immunologicznego stopnia 3. lub równymi 3
23. Pacjenci z innymi pierwotnymi nowotworami złośliwymi innymi niż rak przełyku (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ);
24. Każda inna choroba, zaburzenie metaboliczne, nieprawidłowy wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, co do których istnieje uzasadnione podejrzenie, mogą prowadzić do przeciwwskazań do stosowania badanego leku lub wpływać na wiarygodność wyników badania lub narażać pacjenta na duże ryzyko powikłań leczenia.