PD-1-Antikörper in Kombination mit mXELIRI versus mXELIRI in der Zweitlinieneinstellung für ESCC (Escape)

Einschlusskriterien:

1. Nehmen Sie freiwillig teil und unterschreiben Sie die Einwilligungserklärung
2. Alter ≥ 18 Jahre alt, Geschlecht ist nicht begrenzt
3. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate
4. Körperlicher Zustand ECOG-Statuswert von 0 oder 1
5. metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus, einschließlich Patienten mit postoperativem Rezidiv und Metastasen, die nicht operiert werden können oder für eine radikale Strahlentherapie nicht geeignet sind, eine Erstlinien-Chemotherapie in Kombination mit einer PD-1-Antikörpertherapie erfolglos oder nicht tolerierbar ist (Erstlinien-Chemotherapie verwendet keine Fluorouracils und Irinotecan)
6. Wenn metastasierter Speiseröhrenkrebs aufgrund von Läsionen schwerwiegende klinische Symptome aufweist, ist zunächst eine palliative Strahlentherapie erforderlich, und die Strahlentherapie muss länger als 4 Wochen abgeschlossen sein (Strahlentherapie-Läsionen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf primäre Läsionen, Knochen und Lymphknoten).
7. Hämatopoetische Funktion des Knochenmarks: Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, weiße Blutkörperchen ≥ 4,0 × 109/l, Neutrophile ≥ 1,5 × 109/l, Blutplättchen ≥ 90 × 109/l
8. Leber- und Nierenfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, Kreatinin ≤ 1,0 × ULN, AST/ALT ≤ 2,5 ULN, ALP 5,0 ULN, Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min, Patienten mit Lebermetastasen: AST/ALT ≤ 5,0 ULN
9. Weibliche Probanden müssen zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergriffen haben, die gebärfähig sind, sollten innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. und bereit sein, während der Studie und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Testmedikaments eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden. Männliche Probanden sollten zustimmen, während der Studie und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Testarzneimittels geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden oder chirurgisch sterilisiert worden zu sein
10. Diejenigen, die eine gute Compliance aufweisen und gemäß den Anforderungen des Plans nachverfolgen können.

Ausschlusskriterien:

1. frühere Anwendung von Fluorouracil oder Irinotecan bei Metastasen;
2. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung erhalten;
3. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen;
4. unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert (einmal im Monat oder häufiger); Multisegment-Wirbelknochenmetastasen, leicht zu verursachende Fraktur, Risiko von Querschnittslähmungs-Knochenmetastasen bei Patienten. Ausgenommen Patienten, die von einem Spezialisten als stabil beurteilt werden und vorerst nicht behandelt werden müssen;
5. Patienten mit bekannter vollständiger endoskopischer Obstruktion, die eine interventionelle Behandlung oder einen chirurgischen Eingriff benötigen, um die Obstruktion zu beseitigen, und die sich einem Tracheal- oder Ösophagus-Stenting unterzogen haben;
6. Kann keine oralen Medikamente einnehmen;
7. BMI von weniger als 17,5 kg/m2, Gewichtsverlust von > 10 % innerhalb von etwa 2 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (es muss eine große Anzahl von pleuralen Aszitesveränderungen berücksichtigt werden) oder andere Indikatoren weisen auf eine schwere Mangelernährung hin;
8. Diejenigen, die allergisch gegen die in diesem Programm verwendeten Medikamente oder deren Bestandteile sind;
9. Patienten, die eine Dauer- oder Mehrfachdosis-Kortikosteroidtherapie erhalten (inhalative Steroide oder kurzzeitiges orales Kortisol, wenn klinisch indiziert, sind erlaubt);
10. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Syndrom-bedingte Gefäßthrombose, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose , Vaskulitis, Glomerulonephritis usw. Patienten mit Schilddrüsenunterfunktion, die jedoch eine stabile Dosis einer Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie erhalten, können in diese Studie aufgenommen werden; Patienten mit Typ-1-Diabetes, die mit einer stabilen Insulindosis behandelt werden und deren Blutzucker kontrolliert ist, können in diese Studie aufgenommen werden;
11. Patienten mit positiven Testergebnissen auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
12. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose (die klinische Diagnose umfasst die Anamnese, körperliche Untersuchung und bildgebende Befunde sowie eine TB-Untersuchung gemäß der örtlichen medizinischen Praxis);
13. erhielt orale oder intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung; Patienten, die eine prophylaktische Antibiotikatherapie erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion oder zur Vorbeugung einer Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung), können aufgenommen werden.
14. Wichtige kardiovaskuläre Erkrankungen, wie z. B. Herzkrankheit (Grad II oder höher) gemäß der Definition des New York College of Cardiology, Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung, instabile Arrhythmie, instabile Angina pectoris, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke; 50 % der Patienten mit bekannter koronarer Herzkrankheit, dekompensierter Herzinsuffizienz, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllt, oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion < müssen mit einem stabilen Regime behandelt werden, das vom behandelnden Arzt und gegebenenfalls einem Kardiologen als am besten erachtet wird;
15. Chronische Hepatitis-B-Träger mit unbehandelter chronischer Hepatitis B oder HBV-DNA > 1000 IE/ml zum Zeitpunkt des Screenings. Hinweis: Träger von inaktivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), behandelte und stabile Hepatitis-B-Patienten (HBV-DNA < 1000 IE/ml) können aufgenommen werden;
16. Hatte innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung eine größere Operation (außer einer diagnostischen Operation) oder sollte sich während des Studienzeitraums einer größeren Operation unterziehen;
17. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder Transplantation solider Organe;
18. Patienten mit schwerwiegenden Komplikationen wie aktive gastrointestinale Blutung, Perforation, Gelbsucht, gastrointestinale Obstruktion und aktive Infektion; Einschließlich, aber nicht beschränkt auf Infektionskomplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Bakteriämie, schwere Lungenentzündung usw.; Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), medikamenteninduzierter Pneumonie, idiopathischer Pneumonie, interstitieller Pneumonie oder Nachweis einer aktiven Pneumonie beim Thorax-CT-Screening;
19. Neurologische oder psychiatrische Anomalien, die die kognitiven Fähigkeiten beeinträchtigen;
20. schwangere oder stillende Frauen;
21. Diejenigen, die in den letzten 30 Tagen an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
22. Frühere PD1-Antikörpertherapie mit immunvermittelten Nebenwirkungen Grad 3 größer oder gleich 3
23. Patienten mit anderen primären bösartigen Tumoren außer Speiseröhrenkrebs (ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ);
24. Jede andere Krankheit, Stoffwechselstörung, anormales Ergebnis einer körperlichen Untersuchung oder eines Labortests, die Grund zur Annahme hat, kann zu Kontraindikationen für die Anwendung des Prüfpräparats führen oder die Zuverlässigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen von Behandlungskomplikationen.