PD-1 antikropp kombinerad med mXELIRI kontra mXELIRI i andra linjens inställning för ESCC (Escape)

Inklusionskriterier:

1. Delta frivilligt och underteckna formuläret för informerat samtycke
2. Ålder≥ 18 år, kön är inte begränsat
3. Beräknad överlevnadstid ≥ 3 månader
4. Fysisk status ECOG-statuspoäng på 0 eller 1
5. metastaserande esofagus skivepitelcancer, inklusive patienter med postoperativt recidiv och metastaser som inte kan opereras eller inte är lämpliga för radikal strålbehandling, första linjens kemoterapi kombinerad med PD-1 antikroppsbehandling är misslyckad eller oacceptabla (första linjens kemoterapi använder inte fluorouraciller och irinotekan)
6. Om metastaserad matstrupscancer har allvarliga kliniska symtom på grund av lesioner, krävs palliativ strålbehandling först, och strålbehandling krävs för att slutföras i mer än 4 veckor (strålbehandlingslesioner inkluderar men är inte begränsade till primära lesioner, skelett och lymfkörtlar)
7. Benmärgshematopoetisk funktion: hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, vita blodkroppar ≥ 4,0×109/L, neutrofil ≥ 1,5×109/L, trombocyter ≥ 90×109/L
8. Lever- och njurfunktion: totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, kreatinin ≤ 1,0 × ULN, AST/ALT ≤ 2,5 ULN, ALP 5,0 ULN, kreatininclearance ≥ 60mL/min, försökspersoner med levermetastaser: ULN.
9. Kvinnliga försökspersoner måste ha vidtagit tillförlitliga preventivmedel av fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 7 dagar innan den första dosen av studieläkemedel. och vara villig att använda en lämplig preventivmetod under försöket och 8 veckor efter den sista administreringen av testläkemedlet. Manlig försöksperson bör gå med på att använda lämpliga preventivmetoder eller att ha steriliserats kirurgiskt under försöket och 8 veckor efter den senaste administreringen av testläkemedlet
10. De som har god följsamhet och kan följa upp enligt planens krav.

Exklusions kriterier:

1. tidigare användning av fluorouracil eller irinotekan för metastaserande sjukdom;
2. fick strålbehandling inom 4 veckor före inskrivningen;
3. patienter med symtomatiska hjärnmetastaser;
4. okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering (en gång i månaden eller oftare); Multi-segment vertebral benmetastas, lätt att orsaka fraktur, risk för paraplegi benmetastaspatienter. Förutom patienter som av specialist bedöms vara stabila och tills vidare inte behöver behandlas;
5. Patienter som är kända för att ha fullständig endoskopisk obstruktion och som kräver interventionsbehandling eller kirurgi för att lindra obstruktion och som har genomgått trakeal- eller esofageal stenting;
6. Kan inte ta oral medicin;
7. BMI mindre än 17,5 kg/m2, viktminskning på >10 % inom cirka 2 månader före den första administreringen av studiebehandlingen (måste överväga ett stort antal pleuraascitesförändringar) eller andra indikatorer visar på allvarlig undernäring;
8. De som är allergiska mot drogerna som används i detta program eller deras komponenter;
9. patienter som får kronisk eller flerdosbehandling med kortikosteroider (inhalerade steroider eller korttids oral kortisol enligt klinisk indikation är tillåtna);
10. Historik med autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipidsyndrom-relaterad vaskulär trombos, Wegeners granulomatösa sjukdom, Sjögrens syndrom, Sjögrens syndrom, Sjogrens syndrom, scarrés syndrom. , vaskulit, glomerulonefrit, etc. Patienter som är hypotyreos men som får en stabil dos av tyreoideahormonersättningsterapi kan inkluderas i denna studie; Patienter med typ 1-diabetes som behandlas med en stabil dos av insulindosering och vars blodsocker är kontrollerat kan inkluderas i denna studie;
11. Patienter med positiva testresultat för humant immunbristvirus (HIV).
12. Patienter med aktiv lungtuberkulos (klinisk diagnos inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och avbildningsfynd samt TB-undersökning enligt lokal medicinsk praxis);
13. fick oral eller intravenös antibiotika inom 2 veckor före randomisering; Patienter som får profylaktisk antibiotikabehandling (t.ex. för att förhindra urinvägsinfektion eller för att förhindra exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom) kan inkluderas.
14. Viktiga kardiovaskulära sjukdomar, såsom hjärtsjukdom (grad II eller högre) enligt definitionen av New York College of Cardiology, hjärtinfarkt inom 3 månader före randomisering, instabil arytmi, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack; 50 % av patienterna med känd kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt som inte uppfyller ovanstående kriterier, eller vänsterkammars ejektionsfraktion < måste behandlas med en stabil kur som bedöms vara bäst av den behandlande läkaren och vid behov en kardiolog;
15. Kronisk hepatit B-bärare med obehandlad kronisk hepatit B- eller HBV-DNA > 1000 IE/mL vid tidpunkten för screening. Obs: Inaktiva bärare av hepatit B-ytantigen (HBsAg), behandlade och stabila hepatit B-patienter (HBV-DNA < 1000 IE/mL) kan registreras;
16. Hade en större operation (annat än diagnostisk kirurgi) inom 28 dagar före randomiseringen, eller förväntades genomgå en större operation under studieperioden;
17. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation;
18. Patienter med allvarliga komplikationer, såsom aktiv gastrointestinal blödning, perforation, gulsot, gastrointestinal obstruktion och aktiv infektion; Inklusive men inte begränsat till infektionskomplikationer som kräver sjukhusvistelse, bakteriemi, svår lunginflammation, etc.; historia av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad lunginflammation, idiopatisk lunginflammation, interstitiell lunginflammation eller tecken på aktiv lunginflammation vid CT-scanning av bröstet;
19. Neurologiska eller psykiatriska avvikelser som påverkar kognitiv förmåga;
20. gravida eller ammande kvinnor;
21. De som har deltagit i andra kliniska studier under de senaste 30 dagarna;
22. Tidigare PD1-antikroppsbehandling med grad 3 immunrelaterade biverkningar större än eller lika med 3
23. Patienter med andra primära maligna tumörer än matstrupscancer (förutom botat hudbasalcellscancer och cervixcarcinom in situ);
24. Varje annan sjukdom, ämnesomsättningsstörning, onormalt resultat av fysisk undersökning eller laboratorietest som har anledning att misstänka kan leda till kontraindikationer för användningen av prövningsläkemedlet, eller påverka tillförlitligheten av resultaten av studien, eller utsätta patienten för hög risk av behandlingskomplikationer.