PD-1 antistoff kombinert med mXELIRI versus mXELIRI i andrelinjeinnstillingen for ESCC (Escape)

Inklusjonskriterier:

1. Delta frivillig og signere skjemaet for informert samtykke
2. Alder ≥ 18 år, kjønn er ikke begrenset
3. Estimert overlevelsestid ≥ 3 måneder
4. Fysisk status ECOG-statusscore på 0 eller 1
5. metastatisk øsofagus plateepitelkarsinom, inkludert pasienter med postoperativt residiv og metastaser som ikke kan opereres eller ikke er egnet for radikal strålebehandling, førstelinjekjemoterapi kombinert med PD-1 antistoffbehandling er mislykket eller utålelig (førstelinjekjemoterapi bruker ikke fluorouracil og irinotecan)
6. Hvis metastatisk spiserørskreft har alvorlige kliniske symptomer på grunn av lesjoner, kreves palliativ strålebehandling først, og strålebehandling må fullføres i mer enn 4 uker (strålebehandlingslesjoner inkluderer, men er ikke begrenset til primære lesjoner, bein og lymfeknuter)
7. Benmargshematopoetisk funksjon: hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, hvite blodlegemer ≥ 4,0×109/L, nøytrofile ≥ 1,5×109/L, blodplater ≥ 90×109/L
8. Lever- og nyrefunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, kreatinin ≤ 1,0 × ULN, AST/ALT ≤ 2,5 ULN, ALP 5,0 ULN, kreatininclearance ≥ 60mL/min, forsøkspersoner med levermetastaser: ULN.
9. Kvinnelig forsøksperson må ha tatt pålitelige prevensjonstiltak av fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 7 dager før første dose med studiemedisin. og være villig til å bruke en passende prevensjonsmetode under forsøket og 8 uker etter siste administrering av testmedikamentet. Mannlig forsøksperson bør godta å bruke passende prevensjonsmetoder eller å ha blitt kirurgisk sterilisert under forsøket og 8 uker etter siste administrering av testmedikamentet
10. De som har god etterlevelse og kan følge opp etter planens krav.

Ekskluderingskriterier:

1. tidligere bruk av fluorouracil eller irinotekan for metastatisk sykdom;
2. mottok strålebehandling innen 4 uker før påmelding;
3. pasienter med symptomatiske hjernemetastaser;
4. ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering (en gang i måneden eller oftere); Multi-segment vertebral benmetastase, lett å forårsake fraktur, risiko for paraplegi benmetastasepasienter. Bortsett fra pasienter som av spesialist vurderes til å være stabile og ikke trenger å behandles foreløpig;
5. Pasienter som er kjent for å ha fullstendig endoskopisk obstruksjon og krever intervensjonsbehandling eller kirurgi for å lindre obstruksjon og som har gjennomgått trakeal- eller esophageal stenting;
6. Kan ikke ta orale medisiner;
7. BMI mindre enn 17,5 kg/m2, vekttap på >10 % innen ca. 2 måneder før første administrasjon av studiebehandling (trenger å vurdere et stort antall pleuraascites-forandringer) eller andre indikatorer viser alvorlig underernæring;
8. De som er allergiske mot stoffene som brukes i dette programmet eller deres komponenter;
9. pasienter som får kronisk eller multi-dose kortikosteroidbehandling (inhalerte steroider eller kortvarig oral kortisol som klinisk indisert er tillatt);
10. Anamnese med autoimmune sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipidsyndrom-relatert vaskulær trombose, Wegeners granulomatøse sykdom, Sjogrens syndrom, Sjogrens syndrom, Sjogrens syndrom. , vaskulitt, glomerulonefritt, etc. Pasienter som er hypotyreoidea, men som får en stabil dose av tyreoideahormonerstatningsterapi, kan bli registrert i denne studien; Pasienter med type 1 diabetes som behandles med en stabil dose insulindosering og hvis blodsukker er kontrollert, kan inkluderes i denne studien;
11. Pasienter med positive testresultater for humant immunsviktvirus (HIV).
12. Pasienter med aktiv lungetuberkulose (klinisk diagnose inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og bildediagnostiske funn, og TB-undersøkelse i henhold til lokal medisinsk praksis);
13. mottok orale eller intravenøse antibiotika innen 2 uker før randomisering; Pasienter som får profylaktisk antibiotikabehandling (f.eks. for å forhindre urinveisinfeksjon eller for å forhindre forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom) kan inkluderes.
14. Viktige kardiovaskulære sykdommer, som hjertesykdom (grad II eller høyere) som definert av New York College of Cardiology, hjerteinfarkt innen 3 måneder før randomisering, ustabil arytmi, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep; 50 % av pasientene med kjent koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < må behandles med et stabilt regime som vurderes som best av behandlende lege, og om nødvendig kardiolog;
15. Bærere av kronisk hepatitt B med ubehandlet kronisk hepatitt B eller HBV-DNA > 1000 IE/mL på screeningstidspunktet. Merk: Inaktive hepatitt B-overflateantigen-bærere (HBsAg), behandlede og stabile hepatitt B-pasienter (HBV DNA < 1000 IE/mL) kan registreres;
16. Hadde større kirurgi (annet enn diagnostisk kirurgi) innen 28 dager før randomisering, eller forventet å gjennomgå større kirurgi i løpet av studieperioden;
17. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon;
18. Pasienter med alvorlige komplikasjoner, slik som aktiv gastrointestinal blødning, perforering, gulsott, gastrointestinal obstruksjon og aktiv infeksjon; Inkludert, men ikke begrenset til, infeksjonskomplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, bakteriemi, alvorlig lungebetennelse, etc.; historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse, interstitiell lungebetennelse eller bevis på aktiv lungebetennelse ved screening av CT-skanning av brystet;
19. Nevrologiske eller psykiatriske abnormiteter som påvirker kognitive evner;
20. gravide eller ammende kvinner;
21. De som har deltatt i andre kliniske studier de siste 30 dagene;
22. Tidligere PD1 antistoffbehandling med grad 3 immunrelaterte bivirkninger større enn eller lik 3
23. Pasienter med andre primære ondartede svulster enn kreft i spiserøret (unntatt kurert hudbasalcellekarsinom og livmorhalskreft in situ);
24. Enhver annen sykdom, stoffskifteforstyrrelse, unormalt resultat av fysisk undersøkelse eller laboratorietest som har grunn til å mistenke kan føre til kontraindikasjoner for bruk av undersøkelsesstoffet, eller påvirke påliteligheten av resultatene av studien, eller sette pasienten i høy risiko av behandlingskomplikasjoner.