Anticuerpo PD-1 combinado con mXELIRI frente a mXELIRI en el entorno de segunda línea para ESCC (Escape)

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente y firmar el consentimiento informado
2. Edad ≥ 18 años, el género no está limitado
3. Tiempo estimado de supervivencia ≥ 3 meses
4. Estado físico Puntuación de estado ECOG de 0 o 1
5. carcinoma de células escamosas de esófago metastásico, incluidos los pacientes con recurrencia posoperatoria y metástasis que no pueden operarse o no son adecuados para radioterapia radical, la quimioterapia de primera línea combinada con la terapia con anticuerpos PD-1 no tiene éxito o es intolerable (la quimioterapia de primera línea no usa fluorouracilos y irinotecán)
6. Si el cáncer de esófago metastásico tiene síntomas clínicos graves debido a las lesiones, primero se requiere radioterapia paliativa y se requiere que la radioterapia se complete durante más de 4 semanas (las lesiones de radioterapia incluyen, entre otras, lesiones primarias, huesos y ganglios linfáticos)
7. Función hematopoyética de la médula ósea: hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, glóbulos blancos ≥ 4,0 × 109/L, neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 90 × 109/L
8. Función hepática y renal: bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN, creatinina ≤ 1,0 × ULN, AST/ALT ≤ 2,5 ULN, ALP 5,0 ULN, aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min, sujetos con metástasis hepáticas: AST/ALT ≤5,0 ULN
9. La mujer debe haber tomado medidas anticonceptivas confiables y tener potencial fértil debe tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de los 7 días anteriores a recibir la primera dosis de la medicación del estudio. y estar dispuesto a usar un método anticonceptivo apropiado durante el ensayo y 8 semanas después de la última administración del fármaco de prueba. El sujeto masculino debe aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados o haber sido esterilizado quirúrgicamente durante el ensayo y 8 semanas después de la última administración del fármaco de prueba.
10. Los que tienen buen cumplimiento y pueden dar seguimiento de acuerdo a los requerimientos del plan.

Criterio de exclusión:

1. uso previo de fluorouracilo o irinotecan para enfermedad metastásica;
2. recibió radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
3. pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas;
4. derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje repetido (una vez al mes o con mayor frecuencia); Metástasis ósea vertebral multisegmento, fractura fácil de causar, riesgo de pacientes con metástasis ósea paraplejía. Excepto los pacientes que sean evaluados por un especialista como estables y no necesiten tratamiento por el momento;
5. Pacientes que se sabe que tienen una obstrucción endoscópica completa y requieren tratamiento intervencionista o cirugía para aliviar la obstrucción y que se han sometido a una endoprótesis traqueal o esofágica;
6. No puede tomar medicamentos orales;
7. IMC inferior a 17,5 kg/m2, pérdida de peso >10 % en aproximadamente 2 meses antes de la primera administración del tratamiento del estudio (es necesario considerar una gran cantidad de cambios en la ascitis pleural) u otros indicadores que muestren desnutrición grave;
8. Quienes sean alérgicos a los medicamentos utilizados en este programa oa sus componentes;
9. pacientes que reciben corticosteroides crónicos o multidosis (se permiten esteroides inhalados o cortisol oral a corto plazo según indicación clínica);
10. Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular relacionada con el síndrome antifosfolípido, enfermedad granulomatosa de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple , vasculitis, glomerulonefritis, etc. Los pacientes con hipotiroidismo pero que reciben una dosis estable de terapia de reemplazo de hormona tiroidea pueden participar en este estudio; Los pacientes con diabetes tipo 1 que son tratados con una dosis estable del régimen de dosificación de insulina y cuya glucosa en sangre está controlada pueden participar en este estudio;
11. Pacientes con resultados positivos en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
12. Pacientes con tuberculosis pulmonar activa (el diagnóstico clínico incluye la historia clínica, el examen físico y los hallazgos por imágenes, y el examen de TB de acuerdo con la práctica médica local);
13. recibieron antibióticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización; Se pueden inscribir pacientes que reciben terapia antibiótica profiláctica (p. ej., para prevenir infecciones del tracto urinario o para prevenir la exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica).
14. Enfermedades cardiovasculares importantes, como enfermedades cardíacas (grado II o superior) según la definición del New York College of Cardiology, infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización, arritmia inestable, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio; El 50% de los pacientes con enfermedad arterial coronaria conocida, insuficiencia cardíaca congestiva que no cumple con los criterios anteriores o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < debe ser tratado con un régimen estable que el médico tratante considere mejor y, si es necesario, un cardiólogo;
15. Portadores de hepatitis B crónica con hepatitis B crónica no tratada o ADN del VHB > 1000 UI/mL en el momento de la selección. Nota: Se pueden inscribir portadores de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) inactivo, pacientes con hepatitis B tratados y estables (ADN del VHB < 1000 UI/mL);
16. Se sometió a una cirugía mayor (que no sea una cirugía de diagnóstico) dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización, o se esperaba que se sometiera a una cirugía mayor durante el período de estudio;
17. Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante de órgano sólido;
18. Pacientes con complicaciones graves, como sangrado gastrointestinal activo, perforación, ictericia, obstrucción gastrointestinal e infección activa; Incluyendo pero no limitado a complicaciones de infección que requieren hospitalización, bacteriemia, neumonía severa, etc.; antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonía inducida por fármacos, neumonía idiopática, neumonía intersticial o evidencia de neumonía activa en la tomografía computarizada del tórax;
19. Anomalías neurológicas o psiquiátricas que afectan la capacidad cognitiva;
20. mujeres embarazadas o lactantes;
21. Aquellos que hayan participado en otros estudios clínicos en los últimos 30 días;
22. Terapia previa con anticuerpos PD1 con reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario de grado 3 mayores o iguales a 3
23. Pacientes con otros tumores malignos primarios que no sean cáncer de esófago (excepto carcinoma de células basales de piel curado y carcinoma de cuello uterino in situ);
24. Cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico, resultado anormal del examen físico o prueba de laboratorio que tenga motivos para sospechar puede conducir a contraindicaciones para el uso del fármaco en investigación, o afectar la confiabilidad de los resultados del estudio, o poner al paciente en alto riesgo. de las complicaciones del tratamiento.