Антитело PD-1 в сочетании с mXELIRI по сравнению с mXELIRI в условиях второй линии для ESCC (Escape)

Критерии включения:

1. Добровольно принять участие и подписать форму информированного согласия
2. Возраст≥ 18 лет, пол не ограничен
3. Расчетное время выживания ≥ 3 месяцев
4. Физический статус Оценка статуса ECOG 0 или 1
5. метастатический плоскоклеточный рак пищевода, включая пациентов с послеоперационным рецидивом и метастазами, которые не могут быть оперированы или не подходят для радикальной лучевой терапии, химиотерапия первой линии в сочетании с терапией антителами PD-1 неэффективна или непереносима (химиотерапия первой линии не использует фторурацилы и иринотекан)
6. Если метастатический рак пищевода имеет серьезные клинические симптомы из-за поражений, сначала требуется паллиативная лучевая терапия, а лучевая терапия должна быть завершена в течение более 4 недель (лучевые поражения включают, помимо прочего, первичные поражения, кости и лимфатические узлы)
7. Кроветворная функция костного мозга: гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, лейкоциты ≥ 4,0×109/л, нейтрофилы ≥ 1,5×109/л, тромбоциты ≥ 90×109/л
8. Функция печени и почек: общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, креатинин ≤ 1,0 × ВГН, АСТ/АЛТ ≤ 2,5 ВГН, ЩФ 5,0 ВГН, клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, пациенты с метастазами в печень: АСТ/АЛТ ≤ 5,0 ВГН
9. Субъект женского пола должен принять надежные меры контрацепции детородного возраста, у него должна быть отрицательная беременность по моче или сыворотке в течение 7 дней до получения первой дозы исследуемого препарата. и быть готовым использовать соответствующий метод контрацепции во время исследования и через 8 недель после последнего введения тестируемого препарата. Субъект мужского пола должен дать согласие на использование соответствующих методов контрацепции или на хирургическую стерилизацию во время исследования и через 8 недель после последнего введения тестируемого препарата.
10. Те, у кого есть хорошее согласие и могут следить в соответствии с требованиями плана.

Критерий исключения:

1. предшествующее использование фторурацила или иринотекана при метастатическом заболевании;
2. получали лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование;
3. пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг;
4. неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования (раз в месяц и чаще); Многосегментные метастазы в кости позвонков, легко вызываемые переломы, риск пациентов с метастазами в кости параплегии. За исключением пациентов, которые оцениваются специалистом как стабильные и в настоящее время не нуждаются в лечении;
5. Пациенты с полной эндоскопической обструкцией, нуждающиеся в интервенционном лечении или хирургическом вмешательстве для устранения обструкции, перенесшие стентирование трахеи или пищевода;
6. нельзя принимать пероральные препараты;
7. ИМТ менее 17,5 кг/м2, потеря веса >10% в течение примерно 2 месяцев до первого введения исследуемого препарата (необходимо учитывать большое количество изменений плеврального асцита) или другие показатели свидетельствуют о тяжелой недостаточности питания;
8. Людям, страдающим аллергией на препараты, используемые в данной программе или их компоненты;
9. пациенты, получающие хроническую или многодозовую кортикостероидную терапию (разрешены ингаляционные стероиды или кратковременное пероральное введение кортизола по клиническим показаниям);
10. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематозную болезнь Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз. , васкулит, гломерулонефрит и т. д. В это исследование могут быть включены пациенты с гипотиреозом, получающие стабильную дозу заместительной терапии гормонами щитовидной железы; В это исследование могут быть включены пациенты с сахарным диабетом 1 типа, которым назначена стабильная доза инсулина и чей уровень глюкозы в крови контролируется;
11. Пациенты с положительными результатами теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
12. Пациенты с активным туберкулезом легких (клинический диагноз включает анамнез, физикальное обследование и данные визуализации, а также обследование на туберкулез в соответствии с местной медицинской практикой);
13. получали пероральные или внутривенные антибиотики в течение 2 недель до рандомизации; Могут быть включены пациенты, получающие профилактическую антибиотикотерапию (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или для предотвращения обострения хронической обструктивной болезни легких).
14. серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как болезнь сердца (степень II или выше) по определению Нью-Йоркского колледжа кардиологов, инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до рандомизации, нестабильная аритмия, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака; 50% пациентов с установленным заболеванием коронарной артерии, застойной сердечной недостаточностью, не соответствующей вышеуказанным критериям, или фракцией выброса левого желудочка < должны лечиться стабильным режимом, который лечащий врач и, при необходимости, кардиолог сочтет оптимальным;
15. Носители хронического гепатита В с нелеченым хроническим гепатитом В или ДНК ВГВ > 1000 МЕ/мл на момент скрининга. Примечание. Могут быть зарегистрированы носители неактивного поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), пролеченные и стабильные пациенты с гепатитом В (ДНК ВГВ < 1000 МЕ/мл);
16. Перенес серьезную операцию (кроме диагностической операции) в течение 28 дней до рандомизации или ожидалось серьезное хирургическое вмешательство в течение периода исследования;
17. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация паренхиматозных органов;
18. Пациенты с серьезными осложнениями, такими как активное желудочно-кишечное кровотечение, перфорация, желтуха, желудочно-кишечная непроходимость и активная инфекция; Включая, помимо прочего, инфекционные осложнения, требующие госпитализации, бактериемию, тяжелую пневмонию и т. д.; наличие в анамнезе идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозной пневмонии, идиопатической пневмонии, интерстициальной пневмонии или признаков активной пневмонии при КТ грудной клетки;
19. Неврологические или психические отклонения, влияющие на когнитивные способности;
20. беременные или кормящие женщины;
21. Те, кто участвовал в других клинических исследованиях за последние 30 дней;
22. Предшествующая терапия антителами к PD1 с иммунными побочными реакциями 3 степени выше или равной 3
23. Пациенты с другими первичными злокачественными опухолями, кроме рака пищевода (за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ);
24. Любое другое заболевание, нарушение обмена веществ, аномальные результаты физикального обследования или лабораторных анализов, которые имеют основания подозревать, могут привести к противопоказаниям к применению исследуемого препарата, или повлиять на достоверность результатов исследования, или подвергнуть пациента высокому риску. осложнений лечения.