Specializované lipidové mediátory a léčba rezistentní deprese

Kritéria pro zařazení:

• Věk: 18 a více
• Pacienti s MDD, kteří nereagovali na alespoň 2 a ne více než 5 studií antidepresiv během aktuální epizody a byli na současném stabilním režimu antidepresiv po dobu alespoň 4 týdnů. Diagnóza MDD bude potvrzena pomocí MINI a historické selhání odpovědi na antidepresivní léčbu bude dokumentováno pomocí dotazníku odpovědi na léčbu antidepresivy (ATRQ), přičemž selhání odpovědi je definováno jako méně než 50% zlepšení podle anamnézy subjektu.
• hs-CRP ≥ 3 mg/l a ≤ 10 mg/l
• BMI >25 kg/m2
• Skóre 17 položek Hamiltonovy škály pro hodnocení deprese (HAM-D) ≥15 a <25% snížení skóre mezi obrazovkou a výchozím stavem
• Schopnost jasně rozumět angličtině

Kritéria vyloučení:

Diagnostické výjimky:

• Splnění celoživotních kritérií DSM-5 pro: neurokognitivní poruchu, psychotickou poruchu, bipolární poruchu nebo mentální anorexii během 3 měsíců před screeningem; jakákoli porucha způsobená užíváním návykových látek (kromě poruchy užívání nikotinu nebo kofeinu); obsedantně kompulzivní porucha nebo mentální bulimie.
• Pacienti, kteří podle úsudku vyšetřovatele představují aktuální vážné sebevražedné nebo vražedné riziko
• Přítomnost vážného nebo nestabilního onemocnění, včetně inzulin-dependentního diabetes mellitus nebo krvácivé poruchy, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit odpověď na léčbu, bezpečnost účastníků nebo interpretaci výsledků studie
• V současné době kojící nebo těhotné ženy
• V současné době se účastní další klinické studie

Vyloučení léčby a souběžné medikace:

• Selhání odpovědi v průběhu současné velké depresivní epizody na >5 adekvátních studií antidepresiv
• Současné užívání antipsychotických léků nebo lithia
• Absolvování ketaminové terapie do 90 dnů od screeningové návštěvy
• Pacienti, kteří zahájili psychoterapii ≤ 90 dnů před screeningem. Po elektrokonvulzivní léčbě během aktuální depresivní epizody nebo do 6 měsíců od screeningové návštěvy
• Současné užívání jakýchkoli psychotropních látek během 2 týdnů od vstupní návštěvy, s výjimkou probíhajících antidepresiv, hypnotik na předpis, difenhydraminu nebo stabilní denní dávky benzodiazepinu.
• Souběžná medikace, která by mohla zkreslit nálezy biomarkerů během 1 týdne od výchozí návštěvy a během studie, včetně: pravidelného (tj. více než třikrát týdně) požívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) nebo cyklooxygenázy (COX)- 2 inhibitory; jakékoli použití perorálních steroidů, imunosupresiv, interferonu, chemoterapie nebo antikoagulancií.

Vyloučení omega-3:

• Historie vážné citlivosti na sójové produkty, rybí produkty nebo doplňky PUFA
• Pacienti, kteří užívali doplňky obohacené o n-3 mastné kyseliny během 60 dnů od screeningové návštěvy nebo kteří na začátku konzumovali stravu obsahující > 3 g/den n-3 mastných kyselin, nebo kteří konzumovali > 2 jídla mastných kyselin ryby za týden.
• užívat doplněk n-3 mastných kyselin ≥ 1 g/den po dobu ≥ 6 týdnů během současné těžké depresivní epizody
• Pacienti, kteří měli v minulosti buď špatnou odpověď nebo netolerovatelné vedlejší účinky n-3.
• Pacienti s následujícími stavy: Crohnova choroba, syndrom dráždivého tračníku – typ průjmu, anamnéza žaludečního bypassu, anamnéza cholecystektomie, nedávná/současná anamnéza bulimie s proplachováním, užívání prokinetických léků, které ovlivňují dobu průchodu GI a přerůstání bakterií tenkého střeva (SIBO)