Specialiserede Pro-resolving Lipid Mediatorer og behandlingsresistent depression

Inklusionskriterier:

• Alder: 18 og derover
• Patienter med MDD, som ikke har reageret på mindst 2 og højst 5 antidepressive forsøg i løbet af den aktuelle episode og har været på et aktuelt stabilt antidepressivregiment i mindst 4 uger. Diagnosen MDD vil blive bekræftet ved hjælp af MINI, og den historiske manglende respons på antidepressiv behandling vil blive dokumenteret ved hjælp af Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ), med manglende respons defineret som mindre end 50 % forbedring i forhold til forsøgspersonens historie.
• hs-CRP ≥ 3 mg/L og ≤ 10 mg/L
• BMI >25 kg/m2
• 17-element Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) score ≥15 og <25 % fald i score mellem skærm og baseline
• Kan klart forstå engelsk

Ekskluderingskriterier:

Diagnostiske udelukkelser:

• Opfyldelse af livstids DSM-5-kriterier for: en neurokognitiv lidelse, psykotisk lidelse, bipolar lidelse eller anorexia nervosa i de 3 måneder forud for screeningen; enhver stofbrugsforstyrrelse (undtagen nikotin- eller koffeinbrugsforstyrrelse); obsessiv-kompulsiv lidelse eller bulimia nervosa.
• Patienter, der efter investigators vurdering udgør en aktuel, alvorlig selvmords- eller mordrisiko
• Tilstedeværelse af en alvorlig eller ustabil medicinsk sygdom, herunder insulinafhængig diabetes mellitus eller blødningsforstyrrelse, som efter efterforskerens mening kan kompromittere respons på behandling, deltagernes sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater
• I øjeblikket ammende eller gravide kvinder
• Deltager i øjeblikket i et andet klinisk forsøg

Behandling og samtidig medicinudelukkelser:

• Manglende respons i løbet af den aktuelle alvorlige depressive episode på >5 tilstrækkelige antidepressive forsøg
• Nuværende brug af antipsykotisk medicin eller lithium
• Efter at have modtaget ketaminbehandling inden for 90 dage efter screeningsbesøget
• Patienter, der har påbegyndt psykoterapi ≤ 90 dage før screening. Har modtaget elektrokonvulsiv terapi under den aktuelle depressive episode eller inden for 6 måneder efter screeningsbesøget
• Samtidig brug af psykotrope midler inden for 2 uger efter baseline-besøget, undtagen det igangværende antidepressivum, receptpligtige hypnotika, diphenhydramin eller en stabil daglig dosis af et benzodiazepin.
• Samtidig medicin, der kan forvirre biomarkørfundene inden for 1 uge efter baselinebesøget og under forsøget, herunder: regelmæssig (dvs. mere end tre gange om ugen) indtagelse af non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller cyclooxygenase (COX)- 2 inhibitorer; enhver brug af orale steroider, immunsuppressiva, interferon, kemoterapi eller antikoagulantia.

Omega-3 udelukkelser:

• En historie med alvorlig følsomhed over for sojaprodukter, fiskeprodukter eller PUFA-tilskud
• Patienter, der havde taget kosttilskud beriget med n-3-fedtsyrer inden for 60 dage efter screeningsbesøget, eller som ved baseline indtog en diæt indeholdende > 3 g/dag af n-3-fedtsyrer, eller som indtog > 2 måltider fedtsyrer fisk om ugen.
• Efter at have taget et tilskud på ≥1 g/dag af n-3 fedtsyrer i ≥6 uger under den aktuelle svære depressive episode
• Patienter, som har haft enten dårlig respons eller uacceptable bivirkninger fra n-3'ere tidligere.
• Patienter med følgende tilstande: Crohns sygdom, irritabel tyktarm-diarré, historie med gastrisk bypass-operation, historie med kolecystektomi, nylig/aktuel historie med bulimi med udrensning, brug af prokinetisk medicin, der påvirker GI transittid, og bakteriel overvækst i tyndtarmen (SIBO)