Mediatori lipidici pro-risoluzione specializzati e depressione resistente al trattamento

Criterio di inclusione:

• Età: dai 18 anni in su
• Pazienti con disturbo depressivo maggiore che non hanno risposto ad almeno 2 e non più di 5 studi antidepressivi durante l'episodio in corso e che hanno assunto un regime antidepressivo stabile per almeno 4 settimane. La diagnosi di disturbo depressivo maggiore sarà confermata utilizzando il MINI e la mancata risposta storica alla terapia antidepressiva sarà documentata utilizzando il questionario sulla risposta al trattamento antidepressivo (ATRQ), con mancata risposta definita come miglioramento inferiore al 50% in base alla storia del soggetto.
• hs-CRP ≥ 3 mg/L e ≤ 10 mg/L
• IMC >25 kg/m2
• Punteggio Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) a 17 voci ≥15 e <25% di diminuzione del punteggio tra lo screening e il basale
• In grado di comprendere chiaramente l'inglese

Criteri di esclusione:

Esclusioni diagnostiche:

• Soddisfare i criteri del DSM-5 per tutta la vita per: un disturbo neurocognitivo, disturbo psicotico, disturbo bipolare o anoressia nervosa nei 3 mesi precedenti lo screening; qualsiasi disturbo da uso di sostanze (ad eccezione del disturbo da uso di nicotina o caffeina); disturbo ossessivo compulsivo o bulimia nervosa.
• Pazienti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un rischio suicidario o omicida attuale e grave
• Presenza di una malattia medica grave o instabile, incluso il diabete mellito insulino-dipendente o un disturbo della coagulazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la risposta al trattamento, la sicurezza dei partecipanti o l'interpretazione dei risultati dello studio
• Attualmente allattamento o donne incinte
• Attualmente partecipa a un altro studio clinico

Esclusioni di trattamenti e farmaci concomitanti:

• Mancata risposta durante il corso dell'attuale episodio depressivo maggiore a >5 studi antidepressivi adeguati
• Uso corrente di farmaci antipsicotici o litio
• Aver ricevuto la terapia con ketamina entro 90 giorni dalla visita di screening
• Pazienti che hanno iniziato la psicoterapia ≤ 90 giorni prima dello screening. Aver ricevuto terapia elettroconvulsiva durante l'attuale episodio depressivo o entro 6 mesi dalla visita di screening
• Uso concomitante di qualsiasi agente psicotropo entro 2 settimane dalla visita di riferimento, ad eccezione dell'antidepressivo in corso, ipnotici prescritti, difenidramina o una dose giornaliera stabile di una benzodiazepina.
• Farmaci concomitanti che potrebbero confondere i risultati dei biomarcatori entro 1 settimana dalla visita basale e durante lo studio, tra cui: assunzione regolare (cioè più di tre volte alla settimana) di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o cicloossigenasi (COX)- 2 inibitori; qualsiasi uso di steroidi orali, immunosoppressori, interferone, chemioterapia o anticoagulanti.

Esclusioni di Omega-3:

• Una storia di grave sensibilità ai prodotti a base di soia, prodotti ittici o integratori PUFA
• Pazienti che avevano assunto integratori arricchiti con acidi grassi n-3 entro 60 giorni dalla visita di screening o che, al basale, stavano consumando una dieta contenente > 3 g/giorno di acidi grassi n-3 o che consumano > 2 pasti di acidi grassi n-3 pesce a settimana.
• Aver assunto un supplemento di ≥1 g/die di acidi grassi n-3 per ≥6 settimane durante l'episodio depressivo maggiore in corso
• Pazienti che in passato hanno avuto una scarsa risposta o effetti collaterali intollerabili da n-3.
• Pazienti con le seguenti condizioni: morbo di Crohn, sindrome dell'intestino irritabile-diarrea, anamnesi di intervento chirurgico di bypass gastrico, anamnesi di colecistectomia, anamnesi recente/attuale di bulimia con purga, uso di farmaci procinetici che influenzano il tempo di transito gastrointestinale e proliferazione batterica dell'intestino tenue (SIBO)