Kvantitativní zobrazování u srdeční transtyretinové amyloidózy (I-CARE)
Transthyretinová amyloidní kardiomyopatie (ATTR-CM) je onemocnění srdečního svalu, které zastavuje správnou činnost srdečního svalu. Se stárnutím populace je stále častější, ale neléčený, má špatnou prognózu. Bylo k dispozici několik nových drahých způsobů léčby, i když přesně nerozumíme tomu, jak fungují a proč někteří pacienti reagují a jiní ne. Úkolem je vyvinout lepší metody pro sledování účinků těchto léčebných postupů, maximalizovat jejich přínosy a nákladovou efektivitu. V I-CARE se snažíme přinést na kliniku novou zobrazovací techniku, nazvanou 18F-fluorid PET, a zlepšit tak péči o pacienty s ATTR-CM.
hypotézy:
- Protokol zpožděného zobrazování a nejmodernější korekce pohybu PET optimalizují zobrazování 18F-fluoridem u ATTR-CM a poskytují jasný práh hodnot TBR myokardu pro diagnostiku ATTR-CM.
- Optimalizovaný 18F-fluoridový PET poskytne kvantitativní marker zátěže ATTR-CM, který umožní sledovat progresi onemocnění a odpověď na léčbu.
- Hodnoty TBR 18F-fluoridu myokardu se sníží u pacientů, kteří reagují na léčbu tafamidisem, a zvýší se u pacientů, kteří nereagují na léčbu, a pacientů, kteří léčbu nedostávají
Přehled studie
Detailní popis
Studie ukázaly, že u ATTR-CM dochází k ukládání vápníku v srdečním svalu, ale jak přesně k tomu dochází, není zcela pochopeno. Tafamidis, nová léková léčba, prokázala zlepšené výsledky u pacientů s ATTRCM snížením počtu hospitalizací a zlepšením přežití, ale mechanismus účinku Tafamidis také není dosud jasně pochopen. 18F-Fluoride PET/CT nabízí možnost podrobněji studovat tento fenomén ukládání vápníku u ATTR-CM a studovat a sledovat odpověď na novou medikamentózní léčbu. To také poskytne příležitost prozkoumat, zda léčba tafamidisem snižuje ukládání vápníku v srdečním svalu spojené s ATTR-CM.
Studii jsme navrhli speciálně tak, abychom co nejlépe odpověděli na naše výzkumné otázky, a zároveň udrželi zátěž pro pacienty na minimu.
Podle našich nejlepších znalostí to bude první studie na lidech, která využívá tuto zobrazovací techniku k posouzení a sledování odezvy na léčbu novým lékem u ATTR-CM. Doufáme, že poskytne hlavní pohled na složité interakce ve hře, které by mohly posunout vývoj nových terapeutických strategií pro pacienty s ATTR-CM.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Riemer Slart, MD PhD
- Telefonní číslo: +31503611835
- E-mail: r.h.j.a.slart@umcg.nl
Studijní místa
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- Nábor
- University Medical Centre Groningen
-
Kontakt:
- Riemer HJ Slart, MD PhD
- Telefonní číslo: +31 50 361 1835
- E-mail: r.h.j.a.slart@umcg.nl
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
- Pacienti se srdečním transtyretinovým amyloidem
- Pacienti se srdečním amyloidem s lehkým řetězcem
- Pacienti s hypertrofickou kardiomyopatií
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Vyplnění informovaného souhlasu
- Věk > 40 let pro pacienty s ATTR nebo AL srdeční amyloidózou a věk > 30 let pro pacienty s HCM
- ATTR srdeční amyloid podle doporučení Expert Consensus Recommendations
- AL amyloidóza podle doporučení Expert Consensus Recommendations
- Hypertrofická kardiomyopatie podle pokynů Evropské kardiologické společnosti
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost nebo neochota dát informovaný souhlas
- Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku (ženy, které prodělaly menarche, jsou před menopauzou a nebyly sterilizovány) nebudou do studie zařazeny.
- Renální dysfunkce (eGFR ≤ 30 ml/min/1,73 m2)
- Srdeční selhání NYHA třídy IV
- Pacienti s fibrilací síní a špatnou kontrolou frekvence.
- Kontraindikace k MR
- Předchozí anamnéza alergie na kontrast s nežádoucími účinky (gadolinium)
- Kontraindikace terapie tafamidisem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pracovní balíček 1 - Optimalizace 18F-fluoridu PET v ATTR-CM
Optimalizujte zobrazování ATTR-CM 18F-fluoridem PET se zvýšenými hodnotami vychytávání tkáně myokardu k pozadí (TBR), abyste poskytli nejmodernější zobrazovací modalitu pro použití v jiných pracovních balíčcích.
(n=15, subjekty ATTR-CM)
|
Pozitronová emisní tomografie s použitím 18F-fluoridu jako indikátoru
|
|
Pracovní balíček 2 - Odlišení ATTR-CM od fenokopií
Stanovte optimalizovaný práh 18F-fluoridu TBR, který nejlépe odliší ATTR-CM (n=100) od fenokopií (subjekty s amyloidózou lehkého řetězce, n=20 a subjekty s hypertrofickou kardiomyopatií, n=20).
|
Pozitronová emisní tomografie s použitím 18F-fluoridu jako indikátoru
|
|
Pracovní balíček 3 - In vivo kalibrace PET fluoridu 18F
In vivo kalibrace 18F-fluoridového PET jako markeru zátěže myokardu ATTR, kalibrace optimalizovaných hodnot TBR proti běžnému zobrazovacímu standardnímu extracelulárnímu objemu srdeční magnetické rezonance.
(Subjekty s ATTR-CM, n=100)
|
Pozitronová emisní tomografie s použitím 18F-fluoridu jako indikátoru
|
|
Pracovní balíček 4 – Progrese onemocnění a reakce na léčbu
Prokázat schopnost 18F-fluoridového PET sledovat progresi onemocnění a odpověď na léčbu u ATTR-CM při jednoročním sledování.
(Subjekty s ATTR-CM, n=100)
|
Pozitronová emisní tomografie s použitím 18F-fluoridu jako indikátoru
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Práh TBR
Časové okno: 1,5 roku
|
Poměr tkáně k pozadí s dobrou specificitou a citlivostí k odlišení subjektů s ATTR-CM od subjektů s fenokopiemi.
|
1,5 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v TBR
Časové okno: 2,5 roku
|
Změna TBR na 18F-fluorid PET/CT během jednoho roku sledování.
|
2,5 roku
|
|
Změna srdečních indexů na CMR
Časové okno: 2,5 roku
|
Změna srdečních indexů při zobrazování magnetickou rezonancí, jako je ejekční frakce levé komory
|
2,5 roku
|
|
Změna srdečních biomarkerů
Časové okno: 2,5 roku
|
Změna NT-ProBNP během jednoho roku sledování.
|
2,5 roku
|
|
Změna klinických opatření
Časové okno: 2,5 roku
|
Změna v klinických měřeních, jako je 6minutový test chůze
|
2,5 roku
|
|
Práh TBR
Časové okno: 6 měsíců
|
Specifičnost a citlivost prahových hodnot TBR při různých dobách skenování.
|
6 měsíců
|
|
Změna srdečních biomarkerů
Časové okno: 2,5 roku
|
Změna srdečního vysoce senzitivního troponinu I během 1 roku sledování
|
2,5 roku
|
|
Změna klinických opatření
Časové okno: 2,5 roku
|
Změna skóre KCCQ během 1 roku sledování
|
2,5 roku
|
|
Změna srdečních indexů na CMR
Časové okno: 2,5 roku
|
změna hmoty levé komory po 1 roce sledování
|
2,5 roku
|
|
Změna srdečních indexů na CMR
Časové okno: 2,5 roku
|
změna extracelulárního objemu po 1 roce sledování
|
2,5 roku
|
|
Změna srdečních indexů na CMR
Časové okno: 2,5 roku
|
Změna globálního podélného napětí levé komory po 1 roce sledování
|
2,5 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marc Dweck, MD PhD, Centre of Cardiovascular Science
- Vrchní vyšetřovatel: Fabien Siepen, MD PhD, Heidelberg University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 202000469
- 2020-003350-72 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .