Kvantitativ billeddannelse ved hjertetransthyretin-amyloidose (I-CARE)
Transthyretin amyloid kardiomyopati (ATTR-CM), er en hjertemuskelsygdom, der forhindrer hjertemusklen i at fungere korrekt. Med en aldrende befolkning er det mere og mere almindeligt, men ubehandlet har det en dårlig prognose. Flere nye dyre behandlinger er blevet tilgængelige, selvom vi ikke forstår præcis, hvordan de virker, og hvorfor nogle patienter reagerer, og andre ikke. Udfordringen er at udvikle bedre metoder til at overvåge virkningerne af disse behandlinger, maksimere deres fordele og omkostningseffektivitet. I I-CARE sigter vi mod at bringe en ny billedbehandlingsteknik, kaldet 18F-fluorid PET, til klinikken og derved forbedre behandlingen af patienter med ATTR-CM.
Hypoteser:
- En forsinket billeddannelsesprotokol og state-of-the-art PET-bevægelseskorrektion vil optimere 18F-fluorid-billeddannelse i ATTR-CM og give en klar tærskelværdi i myokardie-TBR-værdier til diagnosticering af ATTR-CM.
- Optimeret 18F-fluorid PET vil give en kvantitativ markør for ATTR-CM-byrden, der vil gøre det muligt at spore sygdomsprogression og behandlingsrespons.
- Myokardie 18F-fluorid TBR-værdier vil reducere hos patienter, der reagerer på tafamidis-behandling, og øge antallet af non-respondere og patienter, der ikke modtager behandling
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelser har vist, at der er kalkaflejring i hjertemusklen i ATTR-CM, men præcis hvordan dette sker er ikke helt forstået. Tafamidis, en ny lægemiddelbehandling, har vist forbedrede resultater for patienter med ATTRCM ved at reducere indlæggelser og forbedre overlevelsen, men virkningsmekanismen for Tafamidis er heller ikke klart forstået endnu. 18F-Fluorid PET/CT giver mulighed for at studere dette fænomen med calciumaflejring i ATTR-CM mere detaljeret og studere og spore respons på den nye lægemiddelbehandling. Dette vil også give mulighed for at undersøge, om tafamidis-behandling reducerer calciumaflejring i hjertemusklen forbundet med ATTR-CM.
Vi har designet undersøgelsen specifikt til at besvare vores forskningsspørgsmål bedst muligt, samtidig med at byrder for patienterne holdes på et minimum.
Så vidt vi ved, vil dette være det første menneskelige studie, der anvender denne billeddannelsesteknik til at vurdere og spore respons på den nye lægemiddelbehandling i ATTR-CM. Vi håber, at det vil give større indsigt i komplekse interaktioner på spil, der kan drive udviklingen af nye terapeutiske strategier for patienter med ATTR-CM frem.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Riemer Slart, MD PhD
- Telefonnummer: +31503611835
- E-mail: r.h.j.a.slart@umcg.nl
Studiesteder
-
-
-
Groningen, Holland, 9713 GZ
- Rekruttering
- University Medical Centre Groningen
-
Kontakt:
- Riemer HJ Slart, MD PhD
- Telefonnummer: +31 50 361 1835
- E-mail: r.h.j.a.slart@umcg.nl
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
- Patienter med hjertetransthyretin amyloid
- Patienter med let kæde amyloid i hjertet
- Patienter med hypertrofisk kardiomyopati
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Udfyldelse af informeret samtykke
- Alder > 40 år for patienter med ATTR eller AL hjerteamyloidose og alder >30 år for patienter med HCM
- ATTR hjerteamyloid i henhold til Expert Consensus Recommendations
- AL amyloidose i henhold til ekspertkonsensusanbefalinger
- Hypertrofisk kardiomyopati i henhold til retningslinjerne fra European Society of Cardiology
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke
- Kvinder, der er gravide, ammer eller er i den fødedygtige alder (kvinder, der har oplevet menarche, er præmenopausale og ikke er blevet steriliseret) vil ikke blive optaget i forsøget.
- Nyreinsufficiens (eGFR ≤30 ml/min/1,73 m2)
- NYHA klasse IV hjertesvigt
- Patienter med atrieflimren og dårlig frekvenskontrol.
- Kontraindikationer til MR
- Tidligere kontrastallergi af bivirkninger (gadolinium)
- Kontraindikationer til tafamidis-behandling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Arbejdspakke 1 - Optimering af 18F-fluorid PET i ATTR-CM
Optimer 18F-fluorid PET-billeddannelse af ATTR-CM med øget myokardievæv til baggrundsforhold (TBR) optagelsesværdier for at give en avanceret billeddannelsesmodalitet til brug i de andre arbejdspakker.
(n=15, ATTR-CM-fag)
|
Positron emissionstomografi under anvendelse af 18F-fluorid som sporstof
|
|
Arbejdspakke 2 - Differentiering ATTR-CM fra fænokopier
Etabler den optimerede 18F-fluorid TBR-tærskel, der bedst adskiller ATTR-CM (n=100) fra fænokopier (personer med letkædeamyloidose, n=20 og personer med hypertrofisk kardiomyopati, n=20).
|
Positron emissionstomografi under anvendelse af 18F-fluorid som sporstof
|
|
Arbejdspakke 3 - In vivo kalibrering af 18F-fluorid PET
In vivo-kalibrering af 18F-fluorid PET som en markør for den myokardie-ATTR-byrde, kalibrering af optimerede TBR-værdier mod den nuværende billeddiagnostiske standard hjertemagnetisk resonansbilleddannelse ekstracellulært volumen.
(Fager med ATTR-CM, n=100)
|
Positron emissionstomografi under anvendelse af 18F-fluorid som sporstof
|
|
Arbejdspakke 4 - Sygdomsprogression og behandlingsrespons
Etabler evnen af 18F-fluorid PET til at spore sygdomsprogression og behandlingsrespons i ATTR-CM efter et års opfølgning.
(Fager med ATTR-CM, n=100)
|
Positron emissionstomografi under anvendelse af 18F-fluorid som sporstof
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
TBR-tærskel
Tidsramme: 1,5 år
|
Væv til baggrundsforhold med en god specificitet og følsomhed over for differentierende forsøgspersoner med ATTR-CM fra forsøgspersoner med fænokopier.
|
1,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i TBR
Tidsramme: 2,5 år
|
Ændring i TBR på 18F-fluorid PET/CT i løbet af et års opfølgning.
|
2,5 år
|
|
Ændring i hjerteindeks på CMR
Tidsramme: 2,5 år
|
Ændring i hjerteindeks på magnetisk resonansbilleddannelse, såsom venstre ventrikulær ejektionsfraktion
|
2,5 år
|
|
Ændring i hjertebiomarkører
Tidsramme: 2,5 år
|
Ændring i NT-ProBNP i løbet af et års opfølgning.
|
2,5 år
|
|
Ændring i kliniske mål
Tidsramme: 2,5 år
|
Ændring i kliniske mål, såsom 6-minutters gangtest
|
2,5 år
|
|
TBR-tærskel
Tidsramme: 6 måneder
|
Specificitet og følsomhed af TBR-tærskler på forskellige scanningstidspunkter.
|
6 måneder
|
|
Ændring i hjertebiomarkører
Tidsramme: 2,5 år
|
Ændring i hjertehøjfølsom troponin I i løbet af 1 års opfølgning
|
2,5 år
|
|
Ændring i kliniske mål
Tidsramme: 2,5 år
|
Ændring i KCCQ-score i løbet af 1 års opfølgning
|
2,5 år
|
|
Ændring i hjerteindeks på CMR
Tidsramme: 2,5 år
|
ændring i venstre ventrikelmasse ved 1 års opfølgning
|
2,5 år
|
|
Ændring i hjerteindeks på CMR
Tidsramme: 2,5 år
|
ændring i ekstracellulært volumen ved 1 års opfølgning
|
2,5 år
|
|
Ændring i hjerteindeks på CMR
Tidsramme: 2,5 år
|
Ændring i venstre ventrikels globale longitudinelle belastning ved 1 års opfølgning
|
2,5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marc Dweck, MD PhD, Centre of Cardiovascular Science
- Ledende efterforsker: Fabien Siepen, MD PhD, Heidelberg University
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 202000469
- 2020-003350-72 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .