Kvantitatiivinen kuvantaminen sydämen transtyretiiniamyloidoosissa (I-CARE)
Transtyretiiniamyloidikardiomyopatia (ATTR-CM) on sydänlihassairaus, joka estää sydänlihaksen toiminnan kunnolla. Väestön ikääntyessä se on yhä yleisempää, mutta hoitamattomana sen ennuste on huono. Useita uusia kalliita hoitoja on tullut saataville, vaikka emme ymmärrä tarkalleen, kuinka ne toimivat ja miksi jotkut potilaat reagoivat ja toiset eivät. Haasteena on kehittää parempia menetelmiä näiden hoitojen vaikutusten seurantaan, maksimoimalla niiden hyödyt ja kustannustehokkuus. I-CAREssa pyrimme tuomaan uuden kuvantamistekniikan, nimeltään 18F-fluoride PET, klinikalle ja siten parantamaan ATTR-CM-potilaiden hoitoa.
Hypoteesit:
- Viivästetty kuvantamisprotokolla ja huippuluokan PET-liikkeen korjaus optimoivat 18F-fluoridikuvauksen ATTR-CM:ssä ja tarjoavat selkeän kynnyksen sydänlihaksen TBR-arvoille ATTR-CM:n diagnoosia varten.
- Optimoitu 18F-fluoridi-PET tarjoaa ATTR-CM-taakan kvantitatiivisen markkerin, jonka avulla voidaan seurata taudin etenemistä ja hoitovastetta.
- Sydänlihaksen 18F-fluoridi-TBR-arvot laskevat potilailla, jotka reagoivat tafamidis-hoitoon, ja lisääntyvät potilailla, jotka eivät reagoi hoitoon ja jotka eivät saa hoitoa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukset ovat osoittaneet, että ATTR-CM:ssä sydänlihakseen on kertynyt kalsiumia, mutta sitä, miten tämä tapahtuu, ei täysin ymmärretä. Tafamidis, uusi lääkehoito, on osoittanut parempia tuloksia ATTRCM-potilailla vähentämällä sairaalahoitoa ja parantamalla eloonjäämistä, mutta Tafamidiksen vaikutusmekanismia ei myöskään vielä ymmärretä selvästi. 18F-fluori-PET/CT tarjoaa mahdollisuuden tutkia tätä kalsiumin kerrostumista ATTR-CM:ssä tarkemmin ja tutkia ja seurata vastetta uuteen lääkehoitoon. Tämä tarjoaa myös mahdollisuuden tutkia, vähentääkö tafamidis-hoito ATTR-CM:ään liittyvää kalsiumin kertymistä sydänlihakseen.
Olemme suunnitelleet tutkimuksen nimenomaan vastaamaan tutkimuskysymyksiimme mahdollisimman hyvin, pitäen samalla potilaiden rasitukset mahdollisimman vähäisinä.
Tietojemme mukaan tämä on ensimmäinen ihmisillä tehty tutkimus, jossa käytetään tätä kuvantamistekniikkaa ATTR-CM:n uuden lääkehoidon vasteen arvioimiseksi ja seuraamiseksi. Toivomme, että se tarjoaa merkittäviä näkemyksiä monimutkaisista vuorovaikutuksista, jotka voivat edistää uusien terapeuttisten strategioiden kehittämistä potilaille, joilla on ATTR-CM.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Riemer Slart, MD PhD
- Puhelinnumero: +31503611835
- Sähköposti: r.h.j.a.slart@umcg.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- Rekrytointi
- University Medical Centre Groningen
-
Ottaa yhteyttä:
- Riemer HJ Slart, MD PhD
- Puhelinnumero: +31 50 361 1835
- Sähköposti: r.h.j.a.slart@umcg.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
- Potilaat, joilla on sydämen transtyretiiniamyloidi
- Potilaat, joilla on sydämen kevytketjun amyloidi
- Potilaat, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoon perustuvan suostumuksen täyttäminen
- Ikä > 40 vuotta potilailla, joilla on ATTR tai AL sydämen amyloidoosi ja ikä > 30 vuotta potilailla, joilla on HCM
- ATTR sydämen amyloidi asiantuntijakonsensussuositusten mukaisesti
- AL-amyloidoosi asiantuntijoiden konsensussuositusten mukaisesti
- Hypertrofinen kardiomyopatia Euroopan kardiologien seuran ohjeiden mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus
- Raskaana olevia, imettäviä tai hedelmällisessä iässä olevia naisia (naiset, jotka ovat kokeneet kuukautiset, ovat premenopausaalisia ja joita ei ole steriloitu) ei oteta mukaan tutkimukseen.
- Munuaisten toimintahäiriö (eGFR ≤30 ml/min/1,73 m2)
- NYHA-luokan IV sydämen vajaatoiminta
- Potilaat, joilla on eteisvärinä ja huono taajuushallinta.
- MR:n vasta-aiheet
- Aiempi varjoaineallergia haittavaikutuksista (gadolinium)
- Tafamidis-hoidon vasta-aiheet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Työpaketti 1 - 18F-fluoridi-PET:n optimointi ATTR-CM:ssä
Optimoi ATTR-CM:n 18F-fluoridi-PET-kuvaus lisääntyneillä sydänkudoksen ja taustan suhteen (TBR) sisäänottoarvoilla tarjotaksesi huippuluokan kuvantamismenetelmän käytettäväksi muissa työpaketeissa.
(n = 15, ATTR-CM -kohteet)
|
Positroniemissiotomografia käyttäen 18F-fluoria merkkiaineena
|
|
Työpaketti 2 - ATTR-CM:n erottaminen fenokopioista
Määritä optimoitu 18F-fluoridin TBR-kynnys, joka erottaa parhaiten ATTR-CM:n (n=100) fenokopioista (henkilöt, joilla on kevytketjun amyloidoosi, n=20 ja koehenkilöt, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia, n=20).
|
Positroniemissiotomografia käyttäen 18F-fluoria merkkiaineena
|
|
Työpaketti 3 - 18F-fluoridi-PET:n kalibrointi in vivo
18F-fluoridi-PET:n in vivo -kalibrointi sydänlihaksen ATTR-taakan markkerina, kalibroimalla optimoidut TBR-arvot nykyistä kuvantamisstandardia vasten sydämen magneettikuvauksen solunulkoista tilavuutta vastaan.
(Koiteet, joilla on ATTR-CM, n = 100)
|
Positroniemissiotomografia käyttäen 18F-fluoria merkkiaineena
|
|
Työpaketti 4 - Taudin eteneminen ja hoitovaste
Vahvista 18F-fluoridi-PET:n kyky seurata taudin etenemistä ja hoitovastetta ATTR-CM:ssä vuoden seurannan jälkeen.
(Koiteet, joilla on ATTR-CM, n = 100)
|
Positroniemissiotomografia käyttäen 18F-fluoria merkkiaineena
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TBR-kynnys
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
Kudos-tausta-suhde, jolla on hyvä spesifisyys ja herkkyys erottaa kohteet ATTR-CM:llä kohteista, joilla on fenokopioita.
|
1,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos TBR:ssä
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
|
Muutos TBR:ssä 18F-fluoridi PET/CT:llä vuoden seurannan aikana.
|
2,5 vuotta
|
|
CMR:n sydänindeksien muutos
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
|
Muutos sydämen indeksissä magneettikuvauksessa, kuten vasemman kammion ejektiofraktio
|
2,5 vuotta
|
|
Muutos sydämen biomarkkereissa
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
|
Muutos NT-ProBNP:ssä vuoden seurannan aikana.
|
2,5 vuotta
|
|
Muutos kliinisissä mittareissa
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
|
Muutos kliinisissä mittareissa, kuten 6 minuutin kävelytestissä
|
2,5 vuotta
|
|
TBR-kynnys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
TBR-kynnysten spesifisyys ja herkkyys eri skannausaikoina.
|
6 kuukautta
|
|
Muutos sydämen biomarkkereissa
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
|
Muutos sydämen korkean herkkyyden troponiini I:ssä 1 vuoden seurannan aikana
|
2,5 vuotta
|
|
Muutos kliinisissä mittareissa
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
|
Muutos KCCQ-pisteissä 1 vuoden seurannan aikana
|
2,5 vuotta
|
|
CMR:n sydänindeksien muutos
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
|
vasemman kammion massan muutos 1 vuoden seurannassa
|
2,5 vuotta
|
|
CMR:n sydänindeksien muutos
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
|
solunulkoisen tilavuuden muutos 1 vuoden seurannassa
|
2,5 vuotta
|
|
CMR:n sydänindeksien muutos
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
|
Muutos vasemman kammion maailmanlaajuisessa pitkittäisessä jännityksessä 1 vuoden seurannassa
|
2,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marc Dweck, MD PhD, Centre of Cardiovascular Science
- Päätutkija: Fabien Siepen, MD PhD, Heidelberg University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202000469
- 2020-003350-72 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .