Imaging quantitativo nell'amiloidosi da transtiretina cardiaca (I-CARE)
La cardiomiopatia amiloide da transtiretina (ATTR-CM) è una malattia del muscolo cardiaco che impedisce al muscolo cardiaco di funzionare correttamente. Con l'invecchiamento della popolazione, è sempre più comune ma non trattata, ha una prognosi infausta. Sono diventati disponibili diversi nuovi trattamenti costosi, anche se non capiamo esattamente come funzionano e perché alcuni pazienti rispondono e altri no. La sfida è sviluppare metodi migliori per monitorare gli effetti di questi trattamenti, massimizzandone i benefici e l'efficacia in termini di costi. In I-CARE miriamo a portare in clinica una nuova tecnica di imaging, chiamata 18F-fluoride PET, e quindi migliorare la cura dei pazienti con ATTR-CM.
Ipotesi:
- Un protocollo di imaging ritardato e una correzione del movimento PET all'avanguardia ottimizzeranno l'imaging con fluoruro 18F in ATTR-CM e forniranno una chiara soglia nei valori di TBR miocardica per la diagnosi di ATTR-CM.
- La PET ottimizzata con 18F-fluoruro fornirà un marcatore quantitativo del carico di ATTR-CM che consentirà di monitorare la progressione della malattia e la risposta al trattamento.
- I valori di TBR del 18F-fluoruro miocardico si ridurranno nei pazienti che rispondono al trattamento con tafamidis e aumenteranno nei non-responder e nei pazienti che non ricevono la terapia
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Gli studi hanno dimostrato che c'è una deposizione di calcio nel muscolo cardiaco nell'ATTR-CM, ma esattamente come ciò avvenga non è completamente compreso. Tafamidis, un nuovo trattamento farmacologico, ha mostrato risultati migliori per i pazienti con ATTRCM riducendo i ricoveri e migliorando la sopravvivenza, ma anche il meccanismo d'azione di Tafamidis non è ancora chiaramente compreso. 18F-Fluoride PET/CT offre l'opportunità di studiare questo fenomeno di deposizione di calcio in ATTR-CM in modo più dettagliato e studiare e monitorare la risposta al nuovo trattamento farmacologico. Ciò fornirà anche l'opportunità di indagare se la terapia con tafamidis riduce la deposizione di calcio nel muscolo cardiaco associata a ATTR-CM.
Abbiamo progettato lo studio specificamente per rispondere alle nostre domande di ricerca nel miglior modo possibile, mantenendo al minimo gli oneri per i pazienti.
Per quanto ne sappiamo, questo sarà il primo studio sull'uomo a utilizzare questa tecnica di imaging per valutare e monitorare la risposta al nuovo trattamento farmacologico in ATTR-CM. Ci auguriamo che fornisca importanti approfondimenti sulle complesse interazioni in gioco, che potrebbero portare avanti lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche per i pazienti con ATTR-CM.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Riemer Slart, MD PhD
- Numero di telefono: +31503611835
- Email: r.h.j.a.slart@umcg.nl
Luoghi di studio
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Groningen, Olanda, 9713 GZ
- Reclutamento
- University Medical Centre Groningen
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Contatto:
- Riemer HJ Slart, MD PhD
- Numero di telefono: +31 50 361 1835
- Email: r.h.j.a.slart@umcg.nl
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
- Pazienti con amiloide transtiretina cardiaca
- Pazienti con catene leggere amiloidi cardiache
- Pazienti con cardiomiopatia ipertrofica
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Completamento del consenso informato
- Età > 40 anni per i pazienti con amiloidosi cardiaca ATTR o AL ed età > 30 anni per i pazienti con HCM
- Amiloide cardiaca ATTR secondo le Raccomandazioni di consenso degli esperti
- Amiloidosi AL secondo le Raccomandazioni di Consenso degli Esperti
- Cardiomiopatia ipertrofica secondo le linee guida della Società Europea di Cardiologia
Criteri di esclusione:
- Incapacità o mancanza di volontà di dare il consenso informato
- Le donne in gravidanza, allattamento o in età fertile (donne che hanno avuto il menarca, sono in pre-menopausa e non sono state sterilizzate) non saranno arruolate nello studio.
- Disfunzione renale (eGFR ≤30 ml/min/1,73 m2)
- Scompenso cardiaco di Classe IV NYHA
- Pazienti con fibrillazione atriale e scarso controllo della frequenza.
- Controindicazioni a MR
- Storia precedente di allergia al mezzo di contrasto di reazioni avverse (gadolinio)
- Controindicazioni alla terapia con tafamidis
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Pacchetto di lavoro 1 - Ottimizzazione del PET 18F-fluoruro in ATTR-CM
Ottimizza l'imaging PET con fluoruro 18F di ATTR-CM con valori di assorbimento del rapporto tra tessuto miocardico e sfondo (TBR) aumentati per fornire una modalità di imaging all'avanguardia da utilizzare negli altri pacchetti di lavoro.
(n=15, soggetti ATTR-CM)
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Tomografia ad emissione di positroni utilizzando il fluoruro 18F come tracciante
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Pacchetto di lavoro 2 - Differenziazione ATTR-CM dalle fenocopie
Stabilire la soglia TBR 18F-fluoruro ottimizzata che meglio differenzia ATTR-CM (n=100) dalle fenocopie (soggetti con amiloidosi a catena leggera, n=20 e soggetti con cardiomiopatia ipertrofica, n=20).
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Tomografia ad emissione di positroni utilizzando il fluoruro 18F come tracciante
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Pacchetto di lavoro 3 - Calibrazione in vivo di 18F-fluoruro PET
Calibrazione in vivo della PET con fluoruro 18F come marcatore del carico ATTR miocardico, calibrando i valori TBR ottimizzati rispetto all'attuale volume extracellulare di risonanza magnetica cardiaca standard di imaging.
(Soggetti con ATTR-CM, n=100)
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Tomografia ad emissione di positroni utilizzando il fluoruro 18F come tracciante
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Pacchetto di lavoro 4 - Progressione della malattia e risposta al trattamento
Stabilire la capacità della PET con fluoruro 18F di monitorare la progressione della malattia e la risposta al trattamento in ATTR-CM a un anno di follow-up.
(Soggetti con ATTR-CM, n=100)
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Tomografia ad emissione di positroni utilizzando il fluoruro 18F come tracciante
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Soglia TBR
Lasso di tempo: 1,5 anni
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Rapporto tessuto/sfondo con una buona specificità e sensibilità alla differenziazione dei soggetti con ATTR-CM dai soggetti con fenocopie.
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1,5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica in TBR
Lasso di tempo: 2,5 anni
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Variazione del TBR alla PET/TC con fluoruro 18F durante un anno di follow-up.
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2,5 anni
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Variazione degli indici cardiaci su CMR
Lasso di tempo: 2,5 anni
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Variazione degli indici cardiaci alla risonanza magnetica, come la frazione di eiezione ventricolare sinistra
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2,5 anni
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Modifica dei biomarcatori cardiaci
Lasso di tempo: 2,5 anni
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Variazione di NT-ProBNP durante un anno di follow-up.
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2,5 anni
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Modifica delle misure cliniche
Lasso di tempo: 2,5 anni
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Modifica delle misure cliniche come il test del cammino di 6 minuti
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2,5 anni
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Soglia TBR
Lasso di tempo: 6 mesi
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Specificità e sensibilità delle soglie TBR a diversi tempi di scansione.
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6 mesi
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Variazione dei biomarcatori cardiaci
Lasso di tempo: 2,5 anni
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Variazione della troponina I cardiaca ad alta sensibilità durante 1 anno di follow-up
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2,5 anni
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Modifica delle misure cliniche
Lasso di tempo: 2,5 anni
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Variazione del punteggio KCCQ durante 1 anno di follow-up
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2,5 anni
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Variazione degli indici cardiaci su CMR
Lasso di tempo: 2,5 anni
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variazione della massa ventricolare sinistra a 1 anno di follow-up
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2,5 anni
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Variazione degli indici cardiaci su CMR
Lasso di tempo: 2,5 anni
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variazione del volume extracellulare a 1 anno di follow-up
|
2,5 anni
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Variazione degli indici cardiaci su CMR
Lasso di tempo: 2,5 anni
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Variazione della deformazione longitudinale globale del ventricolo sinistro a 1 anno di follow-up
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2,5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Marc Dweck, MD PhD, Centre of Cardiovascular Science
- Investigatore principale: Fabien Siepen, MD PhD, Heidelberg University
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 202000469
- 2020-003350-72 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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