Imagem quantitativa na amiloidose cardíaca por transtirretina (I-CARE)
A cardiomiopatia amiloide por transtirretina (ATTR-CM) é uma doença do músculo cardíaco que impede o funcionamento adequado do músculo cardíaco. Com uma população envelhecida, é cada vez mais comum, mas não tratada, tem um mau prognóstico. Vários novos tratamentos caros tornaram-se disponíveis, embora não entendamos exatamente como eles funcionam e por que alguns pacientes respondem e outros não. O desafio é desenvolver melhores métodos para monitorar os efeitos desses tratamentos, maximizando seus benefícios e custo-efetividade. No I-CARE, pretendemos trazer uma nova técnica de imagem, chamada 18F-fluoride PET, para a clínica e, assim, melhorar o atendimento de pacientes com ATTR-CM.
Hipóteses:
- Um protocolo de imagem atrasada e correção de movimento de PET de última geração otimizará a imagem de fluoreto 18F em ATTR-CM e fornecerá um limite claro nos valores de TBR do miocárdio para o diagnóstico de ATTR-CM.
- O PET otimizado com flúor 18F fornecerá um marcador quantitativo da carga de ATTR-CM que permitirá o rastreamento da progressão da doença e da resposta ao tratamento.
- Os valores de TBR miocárdica de flúor 18F diminuirão em pacientes que respondem ao tratamento com tafamidis e aumentam em não respondedores e pacientes que não recebem terapia
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Estudos têm mostrado que há deposição de cálcio no músculo cardíaco em ATTR-CM, mas exatamente como isso acontece não é completamente compreendido. Tafamidis, um novo tratamento medicamentoso, mostrou melhores resultados para pacientes com ATTRCM, reduzindo hospitalizações e melhorando a sobrevida, mas o mecanismo de ação de Tafamidis também não é claramente compreendido ainda. O 18F-Fluoride PET/CT oferece a oportunidade de estudar mais detalhadamente esse fenômeno de deposição de cálcio no ATTR-CM e estudar e rastrear a resposta ao novo tratamento medicamentoso. Isso também fornecerá uma oportunidade para investigar se a terapia com tafamidis reduz a deposição de cálcio no músculo cardíaco associada ao ATTR-CM.
Nós projetamos o estudo especificamente para responder às nossas questões de pesquisa da melhor forma possível, mantendo os encargos para os pacientes no mínimo.
Até onde sabemos, este será o primeiro estudo humano a utilizar esta técnica de imagem para avaliar e rastrear a resposta ao novo tratamento medicamentoso em ATTR-CM. Esperamos que ele forneça informações importantes sobre as interações complexas em jogo, que possam impulsionar o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para pacientes com ATTR-CM.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Riemer Slart, MD PhD
- Número de telefone: +31503611835
- E-mail: r.h.j.a.slart@umcg.nl
Locais de estudo
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- Recrutamento
- University Medical Centre Groningen
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Contato:
- Riemer HJ Slart, MD PhD
- Número de telefone: +31 50 361 1835
- E-mail: r.h.j.a.slart@umcg.nl
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
- Pacientes com amiloide transtirretina cardíaca
- Pacientes com amiloide de cadeia leve cardíaca
- Pacientes com cardiomiopatia hipertrófica
Descrição
Critério de inclusão:
- Conclusão do consentimento informado
- Idade > 40 anos para pacientes com amiloidose cardíaca ATTR ou AL e idade > 30 anos para pacientes com CMH
- Amiloide cardíaco ATTR de acordo com as Recomendações do Consenso de Especialistas
- Amiloidose AL de acordo com recomendações de consenso de especialistas
- Cardiomiopatia hipertrófica de acordo com as diretrizes da European Society of Cardiology
Critério de exclusão:
- Incapacidade ou falta de vontade de dar consentimento informado
- Mulheres grávidas, lactantes ou com potencial para engravidar (mulheres que tiveram menarca, estão na pré-menopausa e não foram esterilizadas) não serão incluídas no estudo.
- Disfunção renal (eGFR ≤30 mL/min/1,73m2)
- Insuficiência cardíaca Classe IV da NYHA
- Pacientes com fibrilação atrial e controle de frequência ruim.
- Contra-indicações para RM
- História prévia de alergia ao contraste ou reações adversas (gadolínio)
- Contra-indicações à terapia com tafamidis
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Pacote de trabalho 1 - Otimização de PET de flúor 18F em ATTR-CM
Otimize a geração de imagens de PET com flúor 18F de ATTR-CM com valores aumentados de absorção de tecido miocárdico para relação de fundo (TBR) para fornecer uma modalidade de imagem de última geração para uso em outros pacotes de trabalho.
(n=15, indivíduos ATTR-CM)
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Tomografia por emissão de pósitrons usando flúor 18F como traçador
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Pacote de trabalho 2 - Diferenciação ATTR-CM de fenocópias
Estabeleça o limiar otimizado de TBR de flúor 18F que melhor diferencie ATTR-CM (n=100) de fenocópias (indivíduos com amiloidose de cadeia leve, n=20 e indivíduos com cardiomiopatia hipertrófica, n=20).
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Tomografia por emissão de pósitrons usando flúor 18F como traçador
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Pacote de trabalho 3 - Calibração in vivo de PET com flúor 18F
Calibração in vivo de PET com flúor 18F como um marcador da carga de ATTR do miocárdio, calibrando valores de TBR otimizados em relação ao volume extracelular da ressonância magnética cardíaca padrão atual.
(Indivíduos com ATTR-CM, n=100)
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Tomografia por emissão de pósitrons usando flúor 18F como traçador
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Pacote de trabalho 4 - Progressão da doença e resposta ao tratamento
Estabelecer a capacidade do PET com flúor 18F para rastrear a progressão da doença e a resposta ao tratamento em ATTR-CM em um ano de acompanhamento.
(Indivíduos com ATTR-CM, n=100)
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Tomografia por emissão de pósitrons usando flúor 18F como traçador
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Limite TBR
Prazo: 1,5 anos
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Relação tecido/fundo com boa especificidade e sensibilidade para diferenciar indivíduos com ATTR-CM de indivíduos com fenocópias.
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1,5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no TBR
Prazo: 2,5 anos
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Mudança na TBR em PET/CT com flúor 18F durante um ano de acompanhamento.
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2,5 anos
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Alteração nos índices cardíacos na RMC
Prazo: 2,5 anos
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Alteração nos índices cardíacos na ressonância magnética, como fração de ejeção do ventrículo esquerdo
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2,5 anos
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Alteração nos biomarcadores cardíacos
Prazo: 2,5 anos
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Alteração do NT-ProBNP durante um ano de seguimento.
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2,5 anos
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Mudança nas medidas clínicas
Prazo: 2,5 anos
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Mudança nas medidas clínicas, como teste de caminhada de 6 minutos
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2,5 anos
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Limite TBR
Prazo: 6 meses
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Especificidade e sensibilidade dos limites de TBR em diferentes tempos de varredura.
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6 meses
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Alteração nos biomarcadores cardíacos
Prazo: 2,5 anos
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Alteração da troponina I cardíaca de alta sensibilidade durante 1 ano de seguimento
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2,5 anos
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Mudança nas medidas clínicas
Prazo: 2,5 anos
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Mudança na pontuação do KCCQ durante 1 ano de acompanhamento
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2,5 anos
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Alteração nos índices cardíacos na RMC
Prazo: 2,5 anos
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alteração na massa ventricular esquerda em 1 ano de acompanhamento
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2,5 anos
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Alteração nos índices cardíacos na RMC
Prazo: 2,5 anos
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alteração no volume extracelular em 1 ano de acompanhamento
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2,5 anos
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Alteração nos índices cardíacos na RMC
Prazo: 2,5 anos
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Mudança na deformação longitudinal global do ventrículo esquerdo em 1 ano de acompanhamento
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2,5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marc Dweck, MD PhD, Centre of Cardiovascular Science
- Investigador principal: Fabien Siepen, MD PhD, Heidelberg University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 202000469
- 2020-003350-72 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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