Kwantitatieve beeldvorming bij cardiale transthyretine-amyloïdose (I-CARE)
Transthyretine-amyloïde cardiomyopathie (ATTR-CM) is een hartspierziekte die ervoor zorgt dat de hartspier niet goed meer werkt. Met een vergrijzende bevolking komt het steeds vaker voor, maar als het niet wordt behandeld, heeft het een slechte prognose. Er zijn verschillende nieuwe dure behandelingen beschikbaar gekomen, hoewel we niet precies begrijpen hoe ze werken en waarom sommige patiënten wel en andere niet reageren. De uitdaging is om betere methoden te ontwikkelen voor het monitoren van de effecten van deze behandelingen, waardoor hun voordelen en kosteneffectiviteit worden gemaximaliseerd. Met I-CARE willen we een nieuwe beeldvormende techniek, 18F-fluoride PET genaamd, naar de kliniek brengen en daarmee de zorg voor patiënten met ATTR-CM verbeteren.
Hypothesen:
- Een protocol voor vertraagde beeldvorming en ultramoderne PET-bewegingscorrectie zullen de beeldvorming met 18F-fluoride in ATTR-CM optimaliseren en een duidelijke drempel bieden voor myocardiale TBR-waarden voor de diagnose van ATTR-CM.
- Geoptimaliseerd PET met 18F-fluoride zal een kwantitatieve marker van de ATTR-CM-belasting opleveren waarmee ziekteprogressie en behandelingsrespons kunnen worden gevolgd.
- Myocardiale 18F-fluoride TBR-waarden zullen afnemen bij patiënten die reageren op de behandeling met tafamidis en toenemen bij non-responders en patiënten die geen therapie krijgen
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Studies hebben aangetoond dat er bij ATTR-CM calciumafzetting plaatsvindt in de hartspier, maar hoe dit precies gebeurt, is niet helemaal duidelijk. Tafamidis, een nieuwe medicamenteuze behandeling, heeft verbeterde resultaten opgeleverd voor patiënten met ATTRCM door het aantal ziekenhuisopnames te verminderen en de overleving te verbeteren, maar het werkingsmechanisme van Tafamidis is ook nog niet helemaal duidelijk. 18F-Fluoride PET/CT biedt de mogelijkheid om dit fenomeen van calciumafzetting in ATTR-CM in meer detail te bestuderen en de respons op de nieuwe medicamenteuze behandeling te bestuderen en te volgen. Dit biedt ook de mogelijkheid om te onderzoeken of tafamidis-therapie de calciumafzetting in de hartspier geassocieerd met ATTR-CM vermindert.
We hebben het onderzoek specifiek opgezet om onze onderzoeksvragen zo goed mogelijk te beantwoorden en tegelijkertijd de belasting van de patiënten tot een minimum te beperken.
Voor zover wij weten, zal dit de eerste menselijke studie zijn die deze beeldvormingstechniek gebruikt om de respons op de nieuwe medicamenteuze behandeling in ATTR-CM te beoordelen en te volgen. We hopen dat het belangrijke inzichten zal verschaffen in de complexe interacties die spelen, die de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën voor patiënten met ATTR-CM zouden kunnen stimuleren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Riemer Slart, MD PhD
- Telefoonnummer: +31503611835
- E-mail: r.h.j.a.slart@umcg.nl
Studie Locaties
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Werving
- University Medical Centre Groningen
-
Contact:
- Riemer HJ Slart, MD PhD
- Telefoonnummer: +31 50 361 1835
- E-mail: r.h.j.a.slart@umcg.nl
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
- Patiënten met cardiaal transthyretine-amyloïde
- Patiënten met amyloïde cardiale lichte keten
- Patiënten met hypertrofische cardiomyopathie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voltooiing van geïnformeerde toestemming
- Leeftijd > 40 jaar voor patiënten met ATTR of AL cardiale amyloïdose en > 30 jaar voor patiënten met HCM
- ATTR cardiaal amyloïde volgens de aanbevelingen van de consensus van experts
- AL-amyloïdose volgens de aanbevelingen van de consensus van experts
- Hypertrofische cardiomyopathie volgens de richtlijnen van de European Society of Cardiology
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden (vrouwen die menarche hebben doorgemaakt, premenopauzaal zijn en niet gesteriliseerd zijn) zullen niet deelnemen aan het onderzoek.
- Nierdisfunctie (eGFR ≤30 ml/min/1,73 m2)
- NYHA klasse IV hartfalen
- Patiënten met atriumfibrilleren en slechte frequentiecontrole.
- Contra-indicaties voor MR
- Voorgeschiedenis van contrastallergie van bijwerkingen (gadolinium)
- Contra-indicaties voor tafamidis-therapie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Werkpakket 1 - Optimalisatie van 18F-fluoride PET in ATTR-CM
Optimaliseer 18F-fluoride PET-beeldvorming van ATTR-CM met verhoogde waarden voor de opname van myocardweefsel tot achtergrondratio (TBR) om een ultramoderne beeldvormingsmodaliteit te bieden voor gebruik in de andere werkpakketten.
(n=15, ATTR-CM proefpersonen)
|
Positronemissietomografie met 18F-fluoride als tracer
|
|
Werkpakket 2 - Differentiatie ATTR-CM van fenokopieën
Stel de geoptimaliseerde 18F-fluoride TBR-drempel vast die ATTR-CM (n=100) het beste onderscheidt van fenokopieën (proefpersonen met amyloïdose in de lichte keten, n=20 en proefpersonen met hypertrofische cardiomyopathie, n=20).
|
Positronemissietomografie met 18F-fluoride als tracer
|
|
Werkpakket 3 - In vivo kalibratie van 18F-fluoride PET
In vivo kalibratie van 18F-fluoride PET als een marker van de myocardiale ATTR-belasting, waarbij geoptimaliseerde TBR-waarden worden gekalibreerd tegen het huidige beeldvormingsstandaard cardiale magnetische resonantiebeeldvorming extracellulair volume.
(Proefpersonen met ATTR-CM, n=100)
|
Positronemissietomografie met 18F-fluoride als tracer
|
|
Werkpakket 4 - Ziekteprogressie en behandelrespons
Vaststellen van het vermogen van 18F-fluoride PET om ziekteprogressie en behandelingsrespons in ATTR-CM na een jaar follow-up te volgen.
(Proefpersonen met ATTR-CM, n=100)
|
Positronemissietomografie met 18F-fluoride als tracer
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
TBR-drempel
Tijdsspanne: 1,5 jaar
|
Weefsel-achtergrondverhouding met een goede specificiteit en gevoeligheid om proefpersonen met ATTR-CM te differentiëren van proefpersonen met fenokopieën.
|
1,5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in TBR
Tijdsspanne: 2,5 jaar
|
Verandering in TBR op 18F-fluoride PET/CT gedurende één jaar follow-up.
|
2,5 jaar
|
|
Verandering in cardiale indexen op CMR
Tijdsspanne: 2,5 jaar
|
Verandering in cardiale indices op beeldvorming met magnetische resonantie, zoals linkerventrikelejectiefractie
|
2,5 jaar
|
|
Verandering in cardiale biomarkers
Tijdsspanne: 2,5 jaar
|
Verandering in NT-ProBNP gedurende één jaar follow-up.
|
2,5 jaar
|
|
Verandering in klinische maatregelen
Tijdsspanne: 2,5 jaar
|
Verandering in klinische maatregelen zoals 6-minuten looptest
|
2,5 jaar
|
|
TBR-drempel
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Specificiteit en gevoeligheid van TBR-drempels bij verschillende scantijden.
|
6 maanden
|
|
Verandering in cardiale biomarkers
Tijdsspanne: 2,5 jaar
|
Verandering in cardiale hooggevoeligheid troponine I gedurende 1 jaar follow-up
|
2,5 jaar
|
|
Verandering in klinische maatregelen
Tijdsspanne: 2,5 jaar
|
Verandering in KCCQ-score gedurende 1 jaar follow-up
|
2,5 jaar
|
|
Verandering in cardiale indexen op CMR
Tijdsspanne: 2,5 jaar
|
verandering in linkerventrikelmassa na 1 jaar follow-up
|
2,5 jaar
|
|
Verandering in cardiale indexen op CMR
Tijdsspanne: 2,5 jaar
|
verandering in extracellulair volume na 1 jaar follow-up
|
2,5 jaar
|
|
Verandering in cardiale indexen op CMR
Tijdsspanne: 2,5 jaar
|
Verandering in globale longitudinale belasting van het linkerventrikel na 1 jaar follow-up
|
2,5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marc Dweck, MD PhD, Centre of Cardiovascular Science
- Hoofdonderzoeker: Fabien Siepen, MD PhD, Heidelberg University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 202000469
- 2020-003350-72 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .