Imagerie quantitative dans l'amylose cardiaque à transthyrétine (I-CARE)
La cardiomyopathie amyloïde à transthyrétine (ATTR-CM) est une maladie du muscle cardiaque qui empêche le muscle cardiaque de fonctionner correctement. Avec une population vieillissante, elle est de plus en plus fréquente mais non traitée, elle est de mauvais pronostic. Plusieurs nouveaux traitements coûteux sont devenus disponibles, bien que nous ne comprenions pas exactement comment ils fonctionnent et pourquoi certains patients répondent, et d'autres non. Le défi consiste à développer de meilleures méthodes pour surveiller les effets de ces traitements, en maximisant leurs avantages et leur rentabilité. Chez I-CARE, nous visons à apporter une nouvelle technique d'imagerie, appelée TEP au fluorure 18F, à la clinique et ainsi améliorer les soins aux patients atteints d'ATTR-CM.
Hypothèses:
- Un protocole d'imagerie retardée et une correction de mouvement PET à la pointe de la technologie optimiseront l'imagerie au fluorure 18F dans l'ATTR-CM et fourniront un seuil clair dans les valeurs TBR myocardiques pour le diagnostic de l'ATTR-CM.
- La TEP optimisée au fluorure 18F fournira un marqueur quantitatif de la charge ATTR-CM qui permettra de suivre la progression de la maladie et la réponse au traitement.
- Les valeurs TBR du fluorure 18F du myocarde diminueront chez les patients répondant au traitement par tafamidis et augmenteront chez les non-répondeurs et les patients ne recevant pas de traitement
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Des études ont montré qu'il y a un dépôt de calcium dans le muscle cardiaque dans l'ATTR-CM, mais on ne comprend pas exactement comment cela se produit. Tafamidis, un nouveau traitement médicamenteux, a montré de meilleurs résultats pour les patients atteints d'ATTRCM en réduisant les hospitalisations et en améliorant la survie, mais le mécanisme d'action de Tafamidis n'est pas encore clairement compris. La TEP/CT au fluorure 18F offre la possibilité d'étudier plus en détail ce phénomène de dépôt de calcium dans l'ATTR-CM et d'étudier et de suivre la réponse au nouveau traitement médicamenteux. Cela fournira également l'occasion d'étudier si le traitement par tafamidis réduit le dépôt de calcium dans le muscle cardiaque associé à l'ATTR-CM.
Nous avons conçu l'étude spécifiquement pour répondre au mieux à nos questions de recherche, tout en minimisant la charge pour les patients.
À notre connaissance, ce sera la première étude humaine à utiliser cette technique d'imagerie pour évaluer et suivre la réponse au nouveau traitement médicamenteux dans l'ATTR-CM. Nous espérons qu'il fournira des informations majeures sur les interactions complexes en jeu, qui pourraient faire avancer le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les patients atteints d'ATTR-CM.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Riemer Slart, MD PhD
- Numéro de téléphone: +31503611835
- E-mail: r.h.j.a.slart@umcg.nl
Lieux d'étude
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- Recrutement
- University Medical Centre Groningen
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Contact:
- Riemer HJ Slart, MD PhD
- Numéro de téléphone: +31 50 361 1835
- E-mail: r.h.j.a.slart@umcg.nl
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
- Patients atteints d'amyloïde à transthyrétine cardiaque
- Patients atteints d'amyloïde à chaîne légère cardiaque
- Patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique
La description
Critère d'intégration:
- Achèvement du consentement éclairé
- Âge > 40 ans pour les patients avec ATTR ou amylose cardiaque AL et âge > 30 ans pour les patients avec HCM
- Amyloïde cardiaque ATTR selon les recommandations du consensus d'experts
- Amylose AL selon les recommandations du consensus d'experts
- Cardiomyopathie hypertrophique selon les directives de la Société européenne de cardiologie
Critère d'exclusion:
- Incapacité ou refus de donner un consentement éclairé
- Les femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer (femmes qui ont eu leurs règles, sont pré-ménopausées et n'ont pas été stérilisées) ne seront pas incluses dans l'essai.
- Dysfonctionnement rénal (DFGe ≤ 30 mL/min/1,73 m2)
- Insuffisance cardiaque de classe NYHA IV
- Patients souffrant de fibrillation auriculaire et d'un mauvais contrôle de la fréquence cardiaque.
- Contre-indications à la RM
- Antécédents d'allergie au produit de contraste ou d'effets indésirables (gadolinium)
- Contre-indications au traitement par tafamidis
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Work package 1 - Optimisation du PET au fluorure 18F dans ATTR-CM
Optimisez l'imagerie TEP au fluorure 18F de l'ATTR-CM avec des valeurs d'absorption accrues du rapport tissu myocardique sur fond (TBR) pour fournir une modalité d'imagerie de pointe à utiliser dans les autres modules de travail.
(n=15, sujets ATTR-CM)
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Tomographie par émission de positons utilisant le fluorure 18F comme traceur
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Work package 2 - Différenciation ATTR-CM des phénocopies
Établir le seuil TBR optimisé au fluorure 18F qui différencie le mieux l'ATTR-CM (n = 100) des phénocopies (sujets atteints d'amylose à chaînes légères, n = 20 et sujets atteints de cardiomyopathie hypertrophique, n = 20).
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Tomographie par émission de positons utilisant le fluorure 18F comme traceur
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Work package 3 - Étalonnage in vivo du PET au fluorure 18F
Étalonnage in vivo de la TEP au fluorure 18F en tant que marqueur de la charge ATTR myocardique, étalonnant les valeurs TBR optimisées par rapport au volume extracellulaire d'imagerie par résonance magnétique cardiaque standard d'imagerie actuelle.
(Sujets avec ATTR-CM, n = 100)
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Tomographie par émission de positons utilisant le fluorure 18F comme traceur
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Work package 4 - Progression de la maladie et réponse au traitement
Établir la capacité de la TEP au fluorure 18F à suivre la progression de la maladie et la réponse au traitement dans l'ATTR-CM à un an de suivi.
(Sujets avec ATTR-CM, n = 100)
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Tomographie par émission de positons utilisant le fluorure 18F comme traceur
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Seuil TBR
Délai: 1,5 ans
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Rapport tissu sur fond avec une bonne spécificité et sensibilité pour différencier les sujets avec ATTR-CM des sujets avec phénocopies.
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1,5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement de TBR
Délai: 2,5 ans
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Modification du TBR sur TEP/TDM au fluorure 18F au cours d'un an de suivi.
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2,5 ans
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Modification des indices cardiaques sur CMR
Délai: 2,5 ans
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Modification des indices cardiaques sur l'imagerie par résonance magnétique, comme la fraction d'éjection ventriculaire gauche
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2,5 ans
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Modification des biomarqueurs cardiaques
Délai: 2,5 ans
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Évolution du NT-ProBNP au cours d'un an de suivi.
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2,5 ans
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Modification des mesures cliniques
Délai: 2,5 ans
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Modification des mesures cliniques telles que le test de marche de 6 minutes
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2,5 ans
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Seuil TBR
Délai: 6 mois
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Spécificité et sensibilité des seuils TBR à différents temps de balayage.
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6 mois
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Modification des biomarqueurs cardiaques
Délai: 2,5 ans
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Changement de la troponine I cardiaque à haute sensibilité pendant 1 an de suivi
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2,5 ans
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Modification des mesures cliniques
Délai: 2,5 ans
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Changement du score KCCQ pendant 1 an de suivi
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2,5 ans
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Modification des indices cardiaques sur CMR
Délai: 2,5 ans
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modification de la masse ventriculaire gauche à 1 an de suivi
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2,5 ans
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Modification des indices cardiaques sur CMR
Délai: 2,5 ans
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modification du volume extracellulaire à 1 an de suivi
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2,5 ans
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Modification des indices cardiaques sur CMR
Délai: 2,5 ans
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Changement de la contrainte longitudinale globale du ventricule gauche à 1 an de suivi
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2,5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marc Dweck, MD PhD, Centre of Cardiovascular Science
- Chercheur principal: Fabien Siepen, MD PhD, Heidelberg University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 202000469
- 2020-003350-72 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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