Imágenes cuantitativas en la amiloidosis cardíaca por transtiretina (I-CARE)
La miocardiopatía amiloide por transtiretina (ATTR-CM) es una enfermedad del músculo cardíaco que impide que el músculo cardíaco funcione correctamente. Con el envejecimiento de la población, es cada vez más común, pero sin tratamiento, tiene un mal pronóstico. Varios tratamientos novedosos y costosos están disponibles, aunque no entendemos exactamente cómo funcionan y por qué algunos pacientes responden y otros no. El desafío es desarrollar mejores métodos para monitorear los efectos de estos tratamientos, maximizando sus beneficios y rentabilidad. En I-CARE nuestro objetivo es llevar a la clínica una nueva técnica de imagen, denominada PET con fluoruro de 18F, y así mejorar la atención de los pacientes con CM-ATTR.
Hipótesis:
- Un protocolo de imágenes retardadas y la corrección de movimiento PET de última generación optimizarán las imágenes con fluoruro de 18F en ATTR-CM y proporcionarán un umbral claro en los valores de TBR miocárdicos para el diagnóstico de ATTR-CM.
- La PET con 18F-fluoruro optimizada proporcionará un marcador cuantitativo de la carga de ATTR-CM que permitirá realizar un seguimiento de la progresión de la enfermedad y la respuesta al tratamiento.
- Los valores miocárdicos de 18F-fluoruro TBR se reducirán en los pacientes que responden al tratamiento con tafamidis y aumentarán en los que no responden y en los pacientes que no reciben tratamiento
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los estudios han demostrado que hay una deposición de calcio en el músculo cardíaco en ATTR-CM, pero no se comprende exactamente cómo sucede esto. Tafamidis, un nuevo tratamiento farmacológico, ha mostrado mejores resultados para los pacientes con ATTRCM al reducir las hospitalizaciones y mejorar la supervivencia, pero el mecanismo de acción de Tafamidis tampoco se comprende claramente todavía. La PET/TC con 18F-Fluoruro ofrece la oportunidad de estudiar este fenómeno de depósito de calcio en ATTR-CM con más detalle y estudiar y rastrear la respuesta al nuevo tratamiento farmacológico. Esto también brindará la oportunidad de investigar si la terapia con tafamidis reduce la deposición de calcio en el músculo cardíaco asociada con ATTR-CM.
Hemos diseñado el estudio específicamente para responder a nuestras preguntas de investigación de la mejor manera posible, manteniendo al mínimo las cargas para los pacientes.
Hasta donde sabemos, este será el primer estudio en humanos en utilizar esta técnica de imagen para evaluar y rastrear la respuesta al nuevo tratamiento farmacológico en ATTR-CM. Esperamos que proporcione información importante sobre las complejas interacciones en juego, que podrían impulsar el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para pacientes con ATTR-CM.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Riemer Slart, MD PhD
- Número de teléfono: +31503611835
- Correo electrónico: r.h.j.a.slart@umcg.nl
Ubicaciones de estudio
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Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- Reclutamiento
- University Medical Centre Groningen
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Contacto:
- Riemer HJ Slart, MD PhD
- Número de teléfono: +31 50 361 1835
- Correo electrónico: r.h.j.a.slart@umcg.nl
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
- Pacientes con transtiretina amiloide cardiaca
- Pacientes con amiloide de cadena ligera cardiaca
- Pacientes con miocardiopatía hipertrófica
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cumplimentación del consentimiento informado
- Edad > 40 años para pacientes con ATTR o amiloidosis cardíaca AL y edad > 30 años para pacientes con MCH
- Amiloide cardíaco ATTR según las recomendaciones del consenso de expertos
- Amiloidosis AL según recomendaciones del consenso de expertos
- Miocardiopatía hipertrófica según las guías de la Sociedad Europea de Cardiología
Criterio de exclusión:
- Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento informado
- Las mujeres que están embarazadas, amamantando o en edad fértil (mujeres que han experimentado la menarquia, son premenopáusicas y no han sido esterilizadas) no se inscribirán en el ensayo.
- Disfunción renal (FGe ≤ 30 ml/min/1,73 m2)
- Insuficiencia cardíaca clase IV de la NYHA
- Pacientes con fibrilación auricular y mal control de la frecuencia.
- Contraindicaciones de la RM
- Historia previa de alergia al contraste de reacciones adversas (gadolinio)
- Contraindicaciones de la terapia con tafamidis
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Paquete de trabajo 1 - Optimización de 18F-fluoruro PET en ATTR-CM
Optimice las imágenes de PET con 18F-fluoruro de ATTR-CM con valores de captación aumentados de tejido miocárdico a relación de fondo (TBR) para proporcionar una modalidad de imágenes de última generación para su uso en los otros paquetes de trabajo.
(n=15, sujetos ATTR-CM)
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Tomografía por emisión de positrones con fluoruro 18F como trazador
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Paquete de trabajo 2 - Diferenciación ATTR-CM de fenocopias
Establecer el umbral TBR de 18F-fluoruro optimizado que mejor diferencie ATTR-CM (n=100) de fenocopias (sujetos con amiloidosis de cadenas ligeras, n=20 y sujetos con miocardiopatía hipertrófica, n=20).
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Tomografía por emisión de positrones con fluoruro 18F como trazador
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Paquete de trabajo 3 - Calibración in vivo de PET con 18F-fluoruro
Calibración in vivo de PET con 18F-fluoruro como marcador de la carga de ATTR miocárdica, calibrando valores de TBR optimizados contra el volumen extracelular de imágenes de resonancia magnética cardíaca estándar actual.
(Sujetos con ATTR-CM, n=100)
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Tomografía por emisión de positrones con fluoruro 18F como trazador
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Paquete de trabajo 4 - Progresión de la enfermedad y respuesta al tratamiento
Establecer la capacidad de la PET con 18F-fluoruro para rastrear la progresión de la enfermedad y la respuesta al tratamiento en ATTR-CM al año de seguimiento.
(Sujetos con ATTR-CM, n=100)
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Tomografía por emisión de positrones con fluoruro 18F como trazador
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Umbral TBR
Periodo de tiempo: 1,5 años
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Relación tejido a fondo con una buena especificidad y sensibilidad para diferenciar sujetos con ATTR-CM de sujetos con fenocopias.
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1,5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en TBR
Periodo de tiempo: 2,5 años
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Cambio en TBR en 18F-fluoruro PET/CT durante un año de seguimiento.
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2,5 años
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Cambio en los índices cardíacos en la RMC
Periodo de tiempo: 2,5 años
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Cambio en los índices cardíacos en la resonancia magnética, como la fracción de eyección del ventrículo izquierdo
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2,5 años
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Cambio en biomarcadores cardíacos
Periodo de tiempo: 2,5 años
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Cambio en NT-ProBNP durante un año de seguimiento.
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2,5 años
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Cambio en las medidas clínicas
Periodo de tiempo: 2,5 años
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Cambio en medidas clínicas como la prueba de caminata de 6 minutos
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2,5 años
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Umbral TBR
Periodo de tiempo: 6 meses
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Especificidad y sensibilidad de los umbrales de TBR en diferentes tiempos de exploración.
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6 meses
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Cambio en biomarcadores cardíacos
Periodo de tiempo: 2,5 años
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Cambio en la troponina I cardíaca de alta sensibilidad durante 1 año de seguimiento
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2,5 años
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Cambio en las medidas clínicas
Periodo de tiempo: 2,5 años
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Cambio en la puntuación KCCQ durante 1 año de seguimiento
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2,5 años
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Cambio en los índices cardíacos en la RMC
Periodo de tiempo: 2,5 años
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cambio en la masa del ventrículo izquierdo al año de seguimiento
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2,5 años
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Cambio en los índices cardíacos en la RMC
Periodo de tiempo: 2,5 años
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cambio en el volumen extracelular al año de seguimiento
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2,5 años
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Cambio en los índices cardíacos en la RMC
Periodo de tiempo: 2,5 años
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Cambio en el strain longitudinal global del ventrículo izquierdo al año de seguimiento
|
2,5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marc Dweck, MD PhD, Centre of Cardiovascular Science
- Investigador principal: Fabien Siepen, MD PhD, Heidelberg University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 202000469
- 2020-003350-72 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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