Quantitative Bildgebung bei kardialer Transthyretin-Amyloidose (I-CARE)
Die Transthyretin-Amyloid-Kardiomyopathie (ATTR-CM) ist eine Herzmuskelerkrankung, die dazu führt, dass der Herzmuskel nicht mehr richtig funktioniert. Mit einer alternden Bevölkerung tritt sie immer häufiger auf, aber unbehandelt hat sie eine schlechte Prognose. Mehrere neuartige teure Behandlungen sind verfügbar geworden, obwohl wir nicht genau verstehen, wie sie funktionieren und warum einige Patienten darauf ansprechen und andere nicht. Die Herausforderung besteht darin, bessere Methoden zur Überwachung der Wirkung dieser Behandlungen zu entwickeln und deren Nutzen und Kosteneffizienz zu maximieren. In I-CARE wollen wir eine neue Bildgebungstechnik namens 18F-Fluorid-PET in die Klinik bringen und dadurch die Versorgung von Patienten mit ATTR-CM verbessern.
Hypothesen:
- Ein verzögertes Bildgebungsprotokoll und eine hochmoderne PET-Bewegungskorrektur werden die 18F-Fluorid-Bildgebung bei ATTR-CM optimieren und einen klaren Schwellenwert für myokardiale TBR-Werte für die Diagnose von ATTR-CM liefern.
- Optimiertes 18F-Fluorid-PET wird einen quantitativen Marker der ATTR-CM-Belastung liefern, der es ermöglicht, den Krankheitsverlauf und das Ansprechen auf die Behandlung zu verfolgen.
- Die TBR-Werte des myokardialen 18F-Fluorids verringern sich bei Patienten, die auf die Behandlung mit Tafamidis ansprechen, und steigen bei Patienten, die nicht ansprechen, und Patienten, die keine Therapie erhalten
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Studien haben gezeigt, dass es bei ATTR-CM zu einer Kalziumablagerung im Herzmuskel kommt, aber wie genau dies geschieht, ist nicht vollständig geklärt. Tafamidis, eine neue medikamentöse Behandlung, hat verbesserte Ergebnisse für Patienten mit ATTRCM gezeigt, indem es Krankenhauseinweisungen reduziert und die Überlebenszeit verbessert, aber der Wirkungsmechanismus von Tafamidis ist ebenfalls noch nicht klar verstanden. 18F-Fluorid-PET/CT bietet die Möglichkeit, dieses Phänomen der Kalziumablagerung bei ATTR-CM genauer zu untersuchen und das Ansprechen auf die neue medikamentöse Behandlung zu untersuchen und zu verfolgen. Dies bietet auch die Möglichkeit zu untersuchen, ob die Tafamidis-Therapie die mit ATTR-CM assoziierte Kalziumablagerung im Herzmuskel reduziert.
Wir haben die Studie speziell darauf ausgelegt, unsere Forschungsfragen bestmöglich zu beantworten und gleichzeitig die Belastungen für die Patientinnen und Patienten so gering wie möglich zu halten.
Nach unserem besten Wissen wird dies die erste Humanstudie sein, die diese Bildgebungstechnik nutzt, um das Ansprechen auf die neue medikamentöse Behandlung bei ATTR-CM zu beurteilen und zu verfolgen. Wir hoffen, dass es wichtige Einblicke in komplexe Wechselwirkungen geben wird, die die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien für Patienten mit ATTR-CM vorantreiben könnten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Riemer Slart, MD PhD
- Telefonnummer: +31503611835
- E-Mail: r.h.j.a.slart@umcg.nl
Studienorte
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Groningen, Niederlande, 9713 GZ
- Rekrutierung
- University Medical Centre Groningen
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Kontakt:
- Riemer HJ Slart, MD PhD
- Telefonnummer: +31 50 361 1835
- E-Mail: r.h.j.a.slart@umcg.nl
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
- Patienten mit kardialem Transthyretin-Amyloid
- Patienten mit kardialem Leichtketten-Amyloid
- Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Abschluss der Einwilligungserklärung
- Alter > 40 Jahre für Patienten mit kardialer ATTR- oder AL-Amyloidose und Alter > 30 Jahre für Patienten mit HCM
- ATTR-Herz-Amyloid gemäß Expertenkonsens-Empfehlungen
- AL-Amyloidose gemäß Expertenkonsensus-Empfehlungen
- Hypertrophe Kardiomyopathie gemäß den Richtlinien der European Society of Cardiology
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
- Frauen, die schwanger sind, stillen oder im gebärfähigen Alter sind (Frauen mit Menarche, prämenopausal und nicht sterilisiert) werden nicht in die Studie aufgenommen.
- Nierenfunktionsstörung (eGFR ≤ 30 ml/min/1,73 m2)
- Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse IV
- Patienten mit Vorhofflimmern und schlechter Frequenzkontrolle.
- Kontraindikationen für MR
- Vorgeschichte einer Kontrastmittelallergie oder Nebenwirkungen (Gadolinium)
- Kontraindikationen für die Tafamidis-Therapie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Arbeitspaket 1 - Optimierung von 18F-Fluorid-PET in ATTR-CM
Optimieren Sie die 18F-Fluorid-PET-Bildgebung von ATTR-CM mit erhöhten Aufnahmewerten des Myokardgewebes zum Hintergrundverhältnis (TBR), um eine hochmoderne Bildgebungsmodalität für die Verwendung in den anderen Arbeitspaketen bereitzustellen.
(n=15, ATTR-CM Probanden)
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Positronenemissionstomographie mit 18F-Fluorid als Tracer
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Arbeitspaket 2 - Abgrenzung ATTR-CM von Phänokopien
Legen Sie den optimierten 18F-Fluorid-TBR-Schwellenwert fest, der ATTR-CM (n = 100) am besten von Phänokopien (Probanden mit Leichtketten-Amyloidose, n = 20 und Probanden mit hypertropher Kardiomyopathie, n = 20) unterscheidet.
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Positronenemissionstomographie mit 18F-Fluorid als Tracer
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Arbeitspaket 3 – In-vivo-Kalibrierung von 18F-Fluorid-PET
In-vivo-Kalibrierung von 18F-Fluorid-PET als Marker der myokardialen ATTR-Belastung, Kalibrierung optimierter TBR-Werte gegen den aktuellen Bildgebungsstandard der kardialen Magnetresonanztomographie des extrazellulären Volumens.
(Probanden mit ATTR-CM, n=100)
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Positronenemissionstomographie mit 18F-Fluorid als Tracer
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Arbeitspaket 4 – Krankheitsverlauf und Ansprechen auf die Behandlung
Etablierung der Fähigkeit von 18F-Fluorid-PET, den Krankheitsverlauf und das Ansprechen auf die Behandlung bei ATTR-CM nach einem Jahr zu verfolgen.
(Probanden mit ATTR-CM, n=100)
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Positronenemissionstomographie mit 18F-Fluorid als Tracer
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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TBR-Schwelle
Zeitfenster: 1,5 Jahre
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Gewebe-zu-Hintergrund-Verhältnis mit guter Spezifität und Sensitivität zur Differenzierung von Patienten mit ATTR-CM von Patienten mit Phänokopien.
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1,5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der TBR
Zeitfenster: 2,5 Jahre
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Änderung der TBR bei 18F-Fluorid-PET/CT während eines Jahres der Nachbeobachtung.
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2,5 Jahre
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Veränderung der Herzindizes bei CMR
Zeitfenster: 2,5 Jahre
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Veränderung der Herzindizes in der Magnetresonanztomographie, wie z. B. linksventrikuläre Ejektionsfraktion
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2,5 Jahre
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Veränderung der kardialen Biomarker
Zeitfenster: 2,5 Jahre
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Änderung von NT-ProBNP während eines Jahres der Nachbeobachtung.
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2,5 Jahre
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Änderung der klinischen Maßnahmen
Zeitfenster: 2,5 Jahre
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Änderung der klinischen Maßnahmen wie 6-Minuten-Gehtest
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2,5 Jahre
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TBR-Schwelle
Zeitfenster: 6 Monate
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Spezifität und Sensitivität von TBR-Schwellenwerten zu unterschiedlichen Scanzeiten.
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6 Monate
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Veränderung der kardialen Biomarker
Zeitfenster: 2,5 Jahre
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Änderung des hochempfindlichen kardialen Troponin I während 1 Jahr Nachbeobachtung
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2,5 Jahre
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Änderung der klinischen Maßnahmen
Zeitfenster: 2,5 Jahre
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Änderung des KCCQ-Scores während 1 Jahr Nachbeobachtung
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2,5 Jahre
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Veränderung der Herzindizes bei CMR
Zeitfenster: 2,5 Jahre
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Veränderung der linksventrikulären Masse nach 1 Jahr Follow-up
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2,5 Jahre
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Veränderung der Herzindizes bei CMR
Zeitfenster: 2,5 Jahre
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Veränderung des extrazellulären Volumens nach 1 Jahr Follow-up
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2,5 Jahre
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Veränderung der Herzindizes bei CMR
Zeitfenster: 2,5 Jahre
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Änderung der globalen Längsbelastung des linken Ventrikels nach 1 Jahr Follow-up
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2,5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Marc Dweck, MD PhD, Centre of Cardiovascular Science
- Hauptermittler: Fabien Siepen, MD PhD, Heidelberg University
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 202000469
- 2020-003350-72 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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