Normální fyziologický roztok versus laktátový Ringerův roztok pro resuscitaci akutní pankreatitidy (WATERLAND)
14. srpna 2026 aktualizováno: Enrique de-Madaria
Normální fyziologický roztok versus laktátový Ringerův roztok pro resuscitaci akutní pankreatitidy, otevřená multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie: studie WATERLAND
Východiska: Akutní pankreatitida (AP) je akutní zánětlivé onemocnění různé závažnosti. Mírné případy mají nekomplikovaný klinický průběh, ale lokální a systémové komplikace se vyskytují u jedné třetiny pacientů a jsou spojeny s delší hospitalizací, zvýšenou morbiditou, zvýšenými náklady na nemocnici a zvýšeným rizikem úmrtí. Některé důkazy naznačují, že tekutinová resuscitace s laktátovým Ringerovým roztokem (LR) může mít protizánětlivý účinek na AP ve srovnání s normálním fyziologickým roztokem (NS) a může být spojena se snížením závažnosti, ale randomizované kontrolované studie ukázaly protichůdné výsledky. Studie WATERLAND byla navržena tak, aby prozkoumala účinnost a bezpečnost tekutinové resuscitace pomocí LR ve srovnání s NS u pacientů s AP.
Metody: Studie WATERLAND je mezinárodní multicentrická, otevřená, paralelní, randomizovaná, kontrolovaná studie zaměřená na nadřazenost. Pacienti budou náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby podstoupili středně těžkou tekutinovou resuscitaci založenou na LR versus NS. Primárním výsledkem bude středně závažná až závažná AP, podle revize klasifikace z Atlanty. Primárním výsledkem bezpečnosti bude složená proměnná zahrnující kteroukoli z následujících: přetížení tekutinami, akutní poškození ledvin, hyperkalemii, hyperkalcémii nebo acidózu. Celkový vzorek 720 pacientů, 360 ve skupině LR a 360 ve skupině NS dosáhne 90% síly k detekci rozdílu mezi podíly skupiny 10%, za předpokladu, že frekvence středně těžké až těžké AP ve skupině LR bude 17 %. Předpokládá se, že frekvence ve skupině NS je 27 % podle nulové hypotézy a 17 % podle alternativní hypotézy. Použitou testovací statistikou je oboustranný Z test se sdruženým rozptylem nastaveným na hladině významnosti 0,05.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Celý protokol je publikován ve formátu s otevřeným přístupem, včetně plánu statistické analýzy, v časopise Trials: https://doi.org/10.1186/s13063-024-08539-2
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
812
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alicante
-
Alicante, Alicante, Španělsko, 03010
- Dr. Balmis General University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient je starší 18 let
- Diagnóza akutní pankreatitidy podle revize klasifikace z Atlanty (Banks et al, Gut 2013), která vyžaduje alespoň dvě z následujících tří kritérií: A) typická bolest břicha, B) zvýšení hladiny sérové amylázy nebo lipázy vyšší než tři násobek horní hranice normality a C) známky akutní pankreatitidy v zobrazení
- Podpis informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Srdeční selhání třídy II podle New York Heart Association (mírné omezení fyzické aktivity; únava, bušení srdce nebo dušnost při běžné fyzické aktivitě) nebo horší nebo ejekční frakce < 50 % při poslední echokardiografii
- Dekompenzovaná cirhóza (dětská třída B nebo C)
- Hyper nebo hyponatrémie (<135 nebo >145 mEq/l)
- Hyperkalémie (>5 mEq/l)
- Hyperkalcémie (albumin nebo vápník korigovaný na bílkoviny > 10,5 mg/dl nebo 2,62 mmol/l)
- Kritéria pro středně těžkou nebo těžkou akutní pankreatitidu (revize klasifikace z Atlanty, Banks et al, Gut 2013) při náboru: kterékoli z následujících: A) přítomnost kreatininu ≥1,9 mg/dl nebo ≥170 mmol/l, B) PaO2 /FiO2≤300, C) systolický krevní tlak <90 mmHg i přes úvodní tekutinovou resuscitaci, D) přítomnost lokálních komplikací (akutní peripankreatické odběry, akutní nekrotické odběry, pseudocysta, walled-off nekróza, dysfunkce výtoku žaludku, trombóza sleziny nebo portální žíly nebo nekróza tlustého střeva), E) exacerbace předchozí komorbidity, jako je onemocnění koronárních tepen nebo chronické onemocnění plic, vyvolané akutní pankreatitidou
- Známky objemového přetížení nebo srdečního selhání při náboru (periferní edém, plicní chrochtání nebo zvýšená jugulární ingurgitace při 45º)
- Doba od nástupu bolesti do příjezdu na pohotovost > 12 hodin
- Doba od potvrzení pankreatitidy do randomizace > 8 hodin
- Chronická pankreatitida definovaná Wirsungovým vývodem ≥ 4 mm a/nebo pankreatickými kalcifikacemi
- Více než 1 předchozí epizoda akutní pankreatitidy (jsou povoleny pouze 2 epizody akutní pankreatitidy, jedna z nich současná epizoda)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Laktátový Ringerův roztok (LR)
LR: Laktátový Ringerův roztok.
Pacienti v rameni s léčbou LR budou dostávat tekutinovou terapii na bázi laktátového Ringerova roztoku po dobu minimálně 48 hodin.
|
Pacienti v léčebné větvi LR (laktátový Ringerův roztok) budou dostávat tekutinovou terapii založenou na Ringerově laktátovém roztoku po dobu minimálně 48 hodin.
|
|
Aktivní komparátor: Normální fyziologický roztok (NS)
NS: Normální fyziologický roztok.
Pacienti v rameni s léčbou NS budou dostávat tekutinovou terapii založenou na normálním fyziologickém roztoku po dobu minimálně 48 hodin.
|
Pacienti v rameni léčby NS (Normal Saline) budou dostávat tekutinovou terapii založenou na Ringerově roztoku s laktátem po dobu minimálně 48 hodin.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se středně těžkou nebo těžkou akutní pankreatitidou
Časové okno: Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
Přítomnost lokálních komplikací, exacerbace předchozí komorbidity nebo selhání orgánů podle definic těchto komplikací uvedených v revidované Atlantské klasifikaci (https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
|
Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se syndromem systémové zánětlivé odpovědi
Časové okno: Ve 24 a 48 hodin
|
Alespoň 2 kritéria: A) puls >90 tepů/min, B) dýchání >20/min nebo arteriální krev PaCO2 <32 mm Hg, C) teplota <36°C nebo >38°C, D) počet bílých krvinek < 4 000 buněk/mm3 nebo > 12 000 buněk/mm3 nebo > 10 % pásů
|
Ve 24 a 48 hodin
|
|
Počet kritérií syndromu systémové zánětlivé odpovědi
Časové okno: Ve 24 a 48 hodin
|
Kritéria jsou: A) puls >90 tepů/min, B) dýchání >20/min nebo arteriální krev PaCO2 <32 mm Hg, C) teplota <36°C nebo >38°C, D) počet bílých krvinek <4 000 buněk/mm3 nebo >12 000 buněk/mm3 nebo >10 % pásů
|
Ve 24 a 48 hodin
|
|
Počet účastníků s lokálními komplikacemi
Časové okno: Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
Přítomnost akutních sbírek peripankreatické tekutiny, akutních nekrotických sbírek, pseudocyst, zazděné nekrózy, dysfunkce vývodu žaludku, trombózy sleziny nebo portální žíly a nekrózy tlustého střeva podle revidované klasifikace Atlanta (https://doi.org/10.1136/gutjnl- 2012-302779).
|
Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
|
Počet účastníků s nekrotizující pankreatitidou
Časové okno: Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
Přítomnost akutních nekrotických sbírek podle revidované Atlantské klasifikace (https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779).
|
Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
|
Čas na orální krmení
Časové okno: Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
Dny od základní linie po orální dokrmování
|
Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
|
Počet účastníků s invazivní léčbou
Časové okno: Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
Cokoli z následujícího: torakocentéza způsobená pleurálním výpotkem vyvolaným pankreatitidou, perkutánní a/nebo endoskopická drenáž pankreatických nebo peripankreatických tekutin nebo nekróza, endoskopická nebo chirurgická nekrosektomie, endoskopická retrográdní cholangiopankreatografie způsobená A) prasklým) způsobeným společným žlučovodem, B), kompresí společného žlučovodu, C) únik hlavního pankreatického vývodu
|
Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
|
Počet účastníků s nutriční podporou
Časové okno: Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
Použití enterální (nazogastrické nebo nasojejunální) nebo parenterální výživy
|
Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
|
Počet účastníků s přijetím na jednotku intenzivní péče
Časové okno: Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
Vstup na jednotku intenzivní péče
|
Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
|
Počet účastníků s exacerbací koexistujícího stavu
Časové okno: Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
Exacerbace již existující komorbidity.
Definice poskytnutá revidovanou klasifikací z Atlanty je „Exacerbace již existující komorbidity, jako je onemocnění koronárních tepen nebo chronické onemocnění plic, vyvolaná akutní pankreatitidou, je definována jako systémová komplikace.
V tomto dokumentu rozlišujeme perzistující orgánové selhání (definující znak těžké akutní pankreatitidy) a další systémové komplikace, které jsou exacerbací již existujícího komorbidního onemocnění.“
(revidovaná klasifikace Atlanty: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
Pro studii WATERLAND definujeme exacerbaci preexistující komorbidity jako
|
Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
|
Počet účastníků s jakýmkoliv orgánovým selháním
Časové okno: Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
Definice podle revidované klasifikace z Atlanty (https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779):
orgánové selhání je definováno přítomností některého z následujících kritérií: A) selhání ledvin jako kreatinin ≥1,9 mg/dl nebo >170 mikromol/l, B) kardiovaskulární selhání jako systolický krevní tlak <90 mmHg navzdory tekutinové resuscitaci a C) respirační selhání jako PaO2/FIO2≤300
|
Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
|
Počet účastníků s přetrvávajícím selháním orgánů
Časové okno: Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
Selhání orgánů trvající déle než 48 hodin (revidovaná klasifikace v Atlantě: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
|
Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
|
Počet účastníků se šokem
Časové okno: Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
Systolický krevní tlak <90 mmHg navzdory tekutinové resuscitaci (revidovaná klasifikace v Atlantě: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
|
Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
|
Počet účastníků s respiračním selháním
Časové okno: Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
PaO2/FIO2≤300 (revidovaná klasifikace Atlanty: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
|
Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
|
Počet účastníků se selháním ledvin
Časové okno: Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
Kreatinin ≥1,9 mg/dl nebo >170 mikromol/l (revidovaná klasifikace z Atlanty: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
|
Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
|
Úmrtnost (počet účastníků)
Časové okno: Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
Smrt
|
Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
|
Pobyt v nemocnici
Časové okno: Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
Dny od náboru do propuštění z indexového přijetí
|
Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
|
C-reaktivní protein
Časové okno: 48 hodin od randomizace
|
Hladiny C-reaktivního proteinu v krvi
|
48 hodin od randomizace
|
|
Počet účastníků s hypovolémií
Časové okno: Po 24 a 48 hodinách od randomizace
|
Kritéria studie WATERFALL pro hypovolémii (viz https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2202884)
|
Po 24 a 48 hodinách od randomizace
|
|
Počet účastníků s akutním poškozením ledvin
Časové okno: Po 24 a 48 hodinách od randomizace
|
Kritéria KDIGO: zvýšení sérového kreatininu ≥0,3 mg/dl během 48 hodin nebo ≥50 % během 7 dnů nebo produkce moči <0,5 ml/kg/h po dobu >6 hodin (https://doi.org/10.1159/000339789 )
|
Po 24 a 48 hodinách od randomizace
|
|
Počet účastníků s hyperkalémií
Časové okno: Po 24 a 48 hodinách od randomizace
|
Žilní draslík>5mEq/L
|
Po 24 a 48 hodinách od randomizace
|
|
Počet účastníků s hyperkalcémií
Časové okno: Po 24 a 48 hodinách od randomizace
|
Žilní vápník korigovaný proteiny > 10,5 mg/dl
nebo 2,62 mmol/l
|
Po 24 a 48 hodinách od randomizace
|
|
Počet účastníků s hyperchlorémií
Časové okno: Po 24 a 48 hodinách od randomizace
|
Žilní chlorid > 106 mEq/L
|
Po 24 a 48 hodinách od randomizace
|
|
Počet účastníků s acidózou
Časové okno: Po 24 a 48 hodinách od randomizace
|
PH žilní krve <7,35
|
Po 24 a 48 hodinách od randomizace
|
|
Počet účastníků se složeným bezpečnostním výsledkem (primární bezpečnostní výsledek)
Časové okno: Po 24 a 48 hodinách od randomizace
|
Přetížení tekutinami nebo akutní poškození ledvin nebo hyperkalémie nebo hyperkalcémie nebo hyperchlorémie nebo acidóza
|
Po 24 a 48 hodinách od randomizace
|
|
Počet účastníků s infekcí pankreatických sbírek nebo nekrózou
Časové okno: Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
Extraluminální plyn v pankreatické a/nebo peripankreatické tkáni na CT skenu nebo když vzorek z odběru/nekróza obsahuje hnis nebo je pozitivní na bakterie a/nebo houby na Gramově barvení nebo kultuře.
|
Od data randomizace do 30 dnů po randomizaci
|
|
Škála symptomů PAN-PROMISE
Časové okno: Po 24 a 48 hodinách (konečná hodnota a změna od výchozí hodnoty)
|
Škála PAN-PROMISE: 7-příznaková škála hlášená pacientem (rozmezí 0 až 10 pro každý symptom; celkové rozmezí 0 až 70, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší intenzitu symptomů).
Podrobnosti: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-320729
|
Po 24 a 48 hodinách (konečná hodnota a změna od výchozí hodnoty)
|
|
Počet účastníků s hyperchloremickou acidózou
Časové okno: Po 24 a 48 hodinách od randomizace
|
Pacienti s žilním chloridem >106mEq/L a pH žilní krve <7,35
|
Po 24 a 48 hodinách od randomizace
|
|
Počet účastníků s přetížením tekutin
Časové okno: Od randomizace do 72 hodin poté
|
Kritéria zkoušky WATERFALL pro přetížení tekutinami (viz https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2202884)
|
Od randomizace do 72 hodin poté
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Enrique de-Madaria, MD PhD, Dr. Balmis General University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- de-Madaria E, Sanchez-Marin C, Carrillo I, Vege SS, Chooklin S, Bilyak A, Mejuto R, Mauriz V, Hegyi P, Marta K, Kamal A, Lauret-Brana E, Barbu ST, Nunes V, Ruiz-Rebollo ML, Garcia-Rayado G, Lozada-Hernandez EE, Pereira J, Negoi I, Espina S, Hollenbach M, Litvin A, Bolado-Concejo F, Vargas RD, Pascual-Moreno I, Singh VK, Mira JJ. Design and validation of a patient-reported outcome measure scale in acute pancreatitis: the PAN-PROMISE study. Gut. 2021 Jan;70(1):139-147. doi: 10.1136/gutjnl-2020-320729. Epub 2020 Apr 3.
- Banks PA, Bollen TL, Dervenis C, Gooszen HG, Johnson CD, Sarr MG, Tsiotos GG, Vege SS; Acute Pancreatitis Classification Working Group. Classification of acute pancreatitis--2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Gut. 2013 Jan;62(1):102-11. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302779. Epub 2012 Oct 25.
- de-Madaria E, Buxbaum JL, Maisonneuve P, Garcia Garcia de Paredes A, Zapater P, Guilabert L, Vaillo-Rocamora A, Rodriguez-Gandia MA, Donate-Ortega J, Lozada-Hernandez EE, Collazo Moreno AJR, Lira-Aguilar A, Llovet LP, Mehta R, Tandel R, Navarro P, Sanchez-Pardo AM, Sanchez-Marin C, Cobreros M, Fernandez-Cabrera I, Casals-Seoane F, Casas Deza D, Lauret-Brana E, Marti-Marques E, Camacho-Montano LM, Ubieto V, Ganuza M, Bolado F; ERICA Consortium. Aggressive or Moderate Fluid Resuscitation in Acute Pancreatitis. N Engl J Med. 2022 Sep 15;387(11):989-1000. doi: 10.1056/NEJMoa2202884.
- Guilabert L, Cardenas-Jaen K, Vaillo-Rocamora A, Garcia Garcia de Paredes A, Chhoda A, Sheth SG, Lopez-Valero C, Zapater P, Navarrete-Munoz EM, Maisonneuve P, Hernandez-Barco YG, Capurso G, Buxbaum JL, de-Madaria E; ERICA consortium. Normal saline versus lactated Ringer's solution for acute pancreatitis resuscitation, an open-label multicenter randomized controlled trial: the WATERLAND trial study protocol. Trials. 2024 Oct 21;25(1):699. doi: 10.1186/s13063-024-08539-2.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. června 2023
Primární dokončení (Aktuální)
30. srpna 2024
Dokončení studie (Aktuální)
30. srpna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. února 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. března 2023
První zveřejněno (Aktuální)
23. března 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Eudract 2023-000010-18
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Členové konsorcia ERICA, které rekrutovalo pacienty do studie WATERLAND, si mohou nárokovat přístup ke konečnému souboru dat pro provádění post-hoc studií; tyto návrhy prozkoumá řídící výbor.
Časový rámec sdílení IPD
Údaje budou k dispozici po zveřejnění hlavní studie.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
- Zařaďte pacienty do studie WATERLAND.
- Řídící výbor projekt vyhodnotí a rozhodne, zda má dostatečnou vědeckou kvalitu.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .