Solución salina normal versus solución de Ringer con lactato para la reanimación de la pancreatitis aguda (WATERLAND)
14 de agosto de 2026 actualizado por: Enrique de-Madaria
Solución salina normal versus solución de Ringer con lactato para la reanimación de la pancreatitis aguda, un ensayo controlado, aleatorizado, multicéntrico y abierto: el ensayo WATERLAND
Antecedentes: La pancreatitis aguda (PA) es una enfermedad inflamatoria aguda de gravedad variable. Los casos leves tienen un curso clínico sin complicaciones, pero las complicaciones locales y sistémicas ocurren en un tercio de los pacientes y se asocian con una estadía hospitalaria más prolongada, mayor morbilidad, mayores costos hospitalarios y mayor riesgo de muerte. Cierta evidencia sugiere que la reanimación con líquidos con solución de Ringer lactato (LR) puede tener un efecto antiinflamatorio en la AP en comparación con la solución salina normal (NS) y puede estar asociada con una disminución de la gravedad, pero los ensayos controlados aleatorios mostraron resultados contradictorios. El ensayo WATERLAND ha sido diseñado para investigar la eficacia y seguridad de la reanimación con fluidos usando LR en comparación con NS en pacientes con PA.
Métodos: El ensayo WATERLAND es un ensayo internacional multicéntrico, abierto, de grupos paralelos, aleatorizado, controlado y de superioridad. Los pacientes serán asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir reanimación moderada con líquidos basada en LR versus NS. El resultado primario será PA de moderadamente grave a grave, según la revisión de la clasificación de Atlanta. El resultado de seguridad primario será una variable compuesta que involucre cualquiera de los siguientes: sobrecarga de líquidos, lesión renal aguda, hiperpotasemia, hipercalcemia o acidosis. Una muestra total de 720 pacientes, 360 en el grupo LR y 360 en el grupo NS alcanzará un poder del 90 % para detectar una diferencia entre las proporciones del grupo del 10 %, asumiendo que la frecuencia de PA de moderadamente grave a grave en el grupo LR será 17%. Se supone que la frecuencia en el grupo NS es del 27% bajo la hipótesis nula y del 17% bajo la hipótesis alternativa. La estadística de prueba utilizada es la prueba Z bilateral con varianza agrupada establecida en un nivel de significación de 0,05.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El protocolo completo está publicado en formato de acceso abierto, incluido el plan de Análisis Estadístico, en la revista Trials: https://doi.org/10.1186/s13063-024-08539-2
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
812
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alicante
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Alicante, Alicante, España, 03010
- Dr. Balmis General University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente tiene 18 años o más.
- Diagnóstico de pancreatitis aguda según la revisión de la clasificación de Atlanta (Banks et al, Gut 2013), que requiere al menos dos de los tres criterios siguientes: A) dolor abdominal típico, B) aumento de los niveles de amilasa o lipasa sérica superior a tres veces el límite superior de la normalidad, y C) signos de pancreatitis aguda en imágenes
- Firma de consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia cardíaca clase II de la New York Heart Association (ligera limitación de la actividad física; fatiga, palpitaciones o disnea con la actividad física ordinaria) o peor, o fracción de eyección <50% en la última ecocardiografía
- Cirrosis descompensada (Child's class B o C)
- Hiper o hiponatremia (<135 o >145 mEq/L)
- Hiperpotasemia (>5 mEq/L)
- Hipercalcemia (albúmina o calcio corregido por proteínas >10,5 mg/dl o 2,62 mmol/l)
- Criterios para pancreatitis aguda moderadamente grave o grave (revisión de la clasificación de Atlanta, Banks et al, Gut 2013) en el momento del reclutamiento: cualquiera de los siguientes: A) presencia de creatinina ≥1,9 mg/dl o ≥170 mmol/l, B) PaO2 /FiO2≤300, C) presión arterial sistólica <90 mmHg a pesar de la reanimación inicial con líquidos, D) presencia de complicaciones locales (acumulaciones peripancreáticas agudas, colección necrótica aguda, seudoquiste, necrosis amurallada, disfunción de la salida gástrica, trombosis de la vena porta o esplénica , o necrosis colónica), E) Exacerbación de comorbilidad previa, como enfermedad arterial coronaria o enfermedad pulmonar crónica, precipitada por la pancreatitis aguda
- Signos de sobrecarga de volumen o insuficiencia cardiaca al reclutamiento (edema periférico, estertores pulmonares o aumento de la ingurgitación yugular a 45º)
- Tiempo desde el inicio del dolor hasta la llegada a urgencias > 12 h
- Tiempo desde la confirmación de la pancreatitis hasta la aleatorización > 8 h
- Pancreatitis crónica definida por un conducto de Wirsung ≥ 4 mm y/o calcificaciones pancreáticas
- Más de 1 episodio previo de pancreatitis aguda (solo se permiten 2 episodios de pancreatitis aguda, uno de ellos el episodio actual)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Solución Ringer Lactato (LR)
LR: Solución Ringer Lactato.
Los pacientes del brazo de tratamiento de LR recibirán fluidoterapia a base de solución de Ringer lactato durante un mínimo de 48 horas.
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Los pacientes en el brazo de tratamiento LR (solución de Ringer lactato) recibirán una terapia de fluidos basada en la solución de Ringer lactato durante un mínimo de 48 horas.
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Comparador activo: Solución salina normal (NS)
NS: solución salina normal.
Los pacientes en el brazo de tratamiento con NS recibirán fluidoterapia basada en solución salina normal durante un mínimo de 48 horas.
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Los pacientes en el brazo de tratamiento NS (solución salina normal) recibirán una terapia de fluidos basada en solución de Ringer lactato durante un mínimo de 48 horas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con pancreatitis aguda moderadamente grave o grave
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Presencia de complicaciones locales, exacerbación de comorbilidad previa o falla orgánica, según las definiciones de estas complicaciones proporcionadas por la Clasificación de Atlanta revisada (https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
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Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con síndrome de respuesta inflamatoria sistémica
Periodo de tiempo: A las 24 y 48 horas
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Al menos 2 criterios: A) pulso >90 latidos/min, B) respiraciones >20/min o PaCO2 en sangre arterial <32 mm Hg, C) temperatura <36°C o >38°C, D) recuento de glóbulos blancos < 4.000 células/mm3 o >12.000 células/mm3 o >10 % de bandas
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A las 24 y 48 horas
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Número de criterios de síndrome de respuesta inflamatoria sistémica
Periodo de tiempo: A las 24 y 48 horas
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Los criterios son: A) pulso >90 latidos/min, B) respiraciones >20/min o PaCO2 en sangre arterial <32 mm Hg, C) temperatura <36°C o >38°C, D) recuento de glóbulos blancos <4.000 células/mm3 o >12.000 células/mm3 o >10 % de bandas
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A las 24 y 48 horas
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Número de participantes con complicaciones locales
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Presencia de colecciones líquidas peripancreáticas agudas, colección necrótica aguda, seudoquiste, necrosis amurallada, disfunción de la salida gástrica, trombosis de la vena porta o esplénica y necrosis colónica según la Clasificación de Atlanta revisada (https://doi.org/10.1136/gutjnl- 2012-302779).
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Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Número de participantes con pancreatitis necrosante
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Presencia de colecciones necróticas agudas según la Clasificación de Atlanta revisada (https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779).
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Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Tiempo hasta la realimentación oral
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Días desde el inicio hasta la realimentación oral
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Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Número de participantes con tratamiento invasivo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Cualquiera de los siguientes: toracocentesis debido a derrame pleural inducido por pancreatitis, drenaje percutáneo y/o endoscópico de colecciones de líquido pancreático o peripancreático o necrosis, necrosectomía endoscópica o quirúrgica, colangiopancreatografía retrógrada endoscópica debido a A) ruptura del colédoco, B) ictericia causada por compresión del colédoco, C) fuga del conducto pancreático principal
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Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Número de participantes con soporte nutricional
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Uso de alimentación enteral (nasogástrica o nasoyeyunal) o parenteral
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Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Número de participantes con ingreso en la unidad de cuidados intensivos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Ingreso en la unidad de cuidados intensivos
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Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Número de participantes con exacerbación de una condición coexistente
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Exacerbación de comorbilidad preexistente.
La definición proporcionada por la Clasificación Revisada de Atlanta es "La exacerbación de una comorbilidad preexistente, como la enfermedad de las arterias coronarias o la enfermedad pulmonar crónica, precipitada por la pancreatitis aguda se define como una complicación sistémica.
En este documento, distinguimos entre insuficiencia orgánica persistente (la característica definitoria de la pancreatitis aguda grave) y otras complicaciones sistémicas, que son una exacerbación de una enfermedad comórbida preexistente".
(Clasificación de Atlanta revisada: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
Para el ensayo WATERLAND, definimos la exacerbación de una comorbilidad preexistente como
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Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Número de participantes con alguna falla orgánica
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Definición según la clasificación revisada de Atlanta (https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779):
la insuficiencia orgánica se define por la presencia de cualquiera de los siguientes criterios: A) insuficiencia renal como creatinina ≥1,9 mg/dl o >170 micromol/l, B) insuficiencia cardiovascular como presión arterial sistólica <90 mmHg a pesar de la reanimación con líquidos, y C) insuficiencia respiratoria como PaO2/FIO2≤300
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Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Número de participantes con insuficiencia orgánica persistente
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Insuficiencia orgánica de más de 48 h (clasificación de Atlanta revisada: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
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Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Número de participantes con shock
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Presión arterial sistólica <90 mmHg a pesar de la reanimación con líquidos (clasificación de Atlanta revisada: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
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Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Número de participantes con insuficiencia respiratoria
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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PaO2/FIO2≤300 (clasificación de Atlanta revisada: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
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Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Número de participantes con insuficiencia renal
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Creatinina ≥1,9 mg/dL o >170 micromol/L (clasificación de Atlanta revisada: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
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Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Mortalidad (número de participantes)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Muerte
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Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Estancia en el hospital
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Días desde el reclutamiento hasta el alta desde el ingreso índice
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Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Proteína C-reactiva
Periodo de tiempo: A las 48 horas de la aleatorización
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Niveles de proteína C reactiva en sangre
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A las 48 horas de la aleatorización
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Número de participantes con hipovolemia
Periodo de tiempo: A las 24 y 48 horas de la aleatorización
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Criterios del ensayo WATERFALL para la hipovolemia (ver https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2202884)
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A las 24 y 48 horas de la aleatorización
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Número de participantes con lesión renal aguda
Periodo de tiempo: A las 24 y 48 horas de la aleatorización
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Criterios KDIGO: aumento de la creatinina sérica de ≥0,3 mg/dl en 48 h o ≥50 % en 7 días o diuresis de <0,5 ml/kg/h durante >6 h (https://doi.org/10.1159/000339789) )
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A las 24 y 48 horas de la aleatorización
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Número de participantes con hiperpotasemia
Periodo de tiempo: A las 24 y 48 horas de la aleatorización
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Potasio venoso>5mEq/L
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A las 24 y 48 horas de la aleatorización
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Número de participantes con hipercalcemia
Periodo de tiempo: A las 24 y 48 horas de la aleatorización
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Calcio venoso corregido por proteínas >10,5mg/dL
o 2,62 mmol/L
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A las 24 y 48 horas de la aleatorización
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Número de participantes con hipercloremia
Periodo de tiempo: A las 24 y 48 horas de la aleatorización
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Cloruro venoso>106mEq/L
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A las 24 y 48 horas de la aleatorización
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Número de participantes con acidosis
Periodo de tiempo: A las 24 y 48 horas de la aleatorización
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PH de la sangre venosa <7,35
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A las 24 y 48 horas de la aleatorización
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Número de participantes con resultado de seguridad compuesto (resultado de seguridad primario)
Periodo de tiempo: A las 24 y 48 horas de la aleatorización
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Sobrecarga de líquidos o lesión renal aguda o hiperpotasemia o hipercalcemia o hipercloremia o acidosis
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A las 24 y 48 horas de la aleatorización
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Número de participantes con infección de colecciones pancreáticas o necrosis
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Gas extraluminal en los tejidos pancreáticos y/o peripancreáticos en la tomografía computarizada o cuando una muestra de la colección/necrosis contiene pus o es positiva para bacterias y/u hongos en la tinción de Gram o en el cultivo.
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Desde la fecha de aleatorización hasta 30 días después de la aleatorización
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Escala de síntomas PAN-PROMISE
Periodo de tiempo: A las 24 y 48 horas (valor final y cambio respecto al valor inicial)
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Escala PAN-PROMISE: una escala de 7 síntomas, resultado informado por el paciente (rango, 0 a 10 para cada síntoma; rango general, 0 a 70, donde las puntuaciones más altas indican una mayor intensidad de los síntomas).
Detalles: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-320729
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A las 24 y 48 horas (valor final y cambio respecto al valor inicial)
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Número de participantes con acidosis hiperclorémica
Periodo de tiempo: A las 24 y 48 horas desde la aleatorización
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Pacientes con cloruro venoso >106mEq/L y pH de sangre venosa <7,35
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A las 24 y 48 horas desde la aleatorización
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Número de participantes con sobrecarga de líquidos
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta las 72 h siguientes
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Criterios del ensayo WATERFALL para la sobrecarga de líquidos (ver https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2202884)
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Desde la aleatorización hasta las 72 h siguientes
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Enrique de-Madaria, MD PhD, Dr. Balmis General University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- de-Madaria E, Sanchez-Marin C, Carrillo I, Vege SS, Chooklin S, Bilyak A, Mejuto R, Mauriz V, Hegyi P, Marta K, Kamal A, Lauret-Brana E, Barbu ST, Nunes V, Ruiz-Rebollo ML, Garcia-Rayado G, Lozada-Hernandez EE, Pereira J, Negoi I, Espina S, Hollenbach M, Litvin A, Bolado-Concejo F, Vargas RD, Pascual-Moreno I, Singh VK, Mira JJ. Design and validation of a patient-reported outcome measure scale in acute pancreatitis: the PAN-PROMISE study. Gut. 2021 Jan;70(1):139-147. doi: 10.1136/gutjnl-2020-320729. Epub 2020 Apr 3.
- Banks PA, Bollen TL, Dervenis C, Gooszen HG, Johnson CD, Sarr MG, Tsiotos GG, Vege SS; Acute Pancreatitis Classification Working Group. Classification of acute pancreatitis--2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Gut. 2013 Jan;62(1):102-11. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302779. Epub 2012 Oct 25.
- de-Madaria E, Buxbaum JL, Maisonneuve P, Garcia Garcia de Paredes A, Zapater P, Guilabert L, Vaillo-Rocamora A, Rodriguez-Gandia MA, Donate-Ortega J, Lozada-Hernandez EE, Collazo Moreno AJR, Lira-Aguilar A, Llovet LP, Mehta R, Tandel R, Navarro P, Sanchez-Pardo AM, Sanchez-Marin C, Cobreros M, Fernandez-Cabrera I, Casals-Seoane F, Casas Deza D, Lauret-Brana E, Marti-Marques E, Camacho-Montano LM, Ubieto V, Ganuza M, Bolado F; ERICA Consortium. Aggressive or Moderate Fluid Resuscitation in Acute Pancreatitis. N Engl J Med. 2022 Sep 15;387(11):989-1000. doi: 10.1056/NEJMoa2202884.
- Guilabert L, Cardenas-Jaen K, Vaillo-Rocamora A, Garcia Garcia de Paredes A, Chhoda A, Sheth SG, Lopez-Valero C, Zapater P, Navarrete-Munoz EM, Maisonneuve P, Hernandez-Barco YG, Capurso G, Buxbaum JL, de-Madaria E; ERICA consortium. Normal saline versus lactated Ringer's solution for acute pancreatitis resuscitation, an open-label multicenter randomized controlled trial: the WATERLAND trial study protocol. Trials. 2024 Oct 21;25(1):699. doi: 10.1186/s13063-024-08539-2.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de junio de 2023
Finalización primaria (Actual)
30 de agosto de 2024
Finalización del estudio (Actual)
30 de agosto de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de febrero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
23 de marzo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Eudract 2023-000010-18
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los miembros del consorcio ERICA que reclutaron pacientes en el ensayo WATERLAND pueden reclamar acceso al conjunto de datos final para realizar estudios post-hoc; estas propuestas serán estudiadas por el comité de dirección.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos estarán disponibles tras la publicación del estudio principal.
Criterios de acceso compartido de IPD
- Haber inscrito pacientes en el estudio WATERLAND.
- El Comité Directivo evaluará el proyecto y decidirá si tiene suficiente calidad científica.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .