Normal saltvann versus laktat Ringers løsning for akutt pankreatitt gjenopplivning (WATERLAND)
14. august 2026 oppdatert av: Enrique de-Madaria
Normal saltvann versus laktat Ringers løsning for akutt pankreatitt gjenopplivning, en åpen multisenter randomisert kontrollert prøve: WATERLAND Trial
Bakgrunn: Akutt pankreatitt (AP) er en akutt inflammatorisk sykdom av varierende alvorlighetsgrad. Milde tilfeller har et ukomplisert klinisk forløp, men lokale og systemiske komplikasjoner forekommer hos en tredjedel av pasientene og er assosiert med lengre sykehusopphold, økt sykelighet, økte sykehuskostnader og økt risiko for død. Noen bevis tyder på at væskegjenoppliving med Ringers laktasjonsløsning (LR) kan ha en anti-inflammatorisk effekt på AP sammenlignet med normalt saltvann (NS), og kan være assosiert med en reduksjon i alvorlighetsgrad, men randomiserte kontrollerte studier viste motstridende resultater. WATERLAND-studien er designet for å undersøke effektiviteten og sikkerheten ved væskegjenoppliving ved bruk av LR sammenlignet med NS hos pasienter med AP.
Metoder: WATERLAND-studien er et internasjonalt multisenter, åpent, parallell-gruppe, randomisert, kontrollert, overlegenhetsforsøk. Pasienter vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 for å motta LR versus NS-basert moderat væskegjenoppliving. Det primære resultatet vil være moderat alvorlig til alvorlig AP, ifølge revisjonen av Atlanta-klassifiseringen. Det primære sikkerhetsresultatet vil være en sammensatt variabel som involverer ett av følgende: væskeoverbelastning, akutt nyreskade, hyperkalemi, hyperkalsemi eller acidose. Et totalt utvalg på 720 pasienter, 360 i LR-gruppen og 360 i NS-gruppen vil oppnå 90 % kraft til å oppdage en forskjell mellom gruppeproporsjonene på 10 %, forutsatt at frekvensen av moderat alvorlig til alvorlig AP i LR-gruppen vil være 17 %. Frekvensen i NS-gruppen antas å være 27 % under nullhypotesen og 17 % under den alternative hypotesen. Teststatistikken som brukes er den tosidige Z-testen med sammenslått varians satt til et signifikansnivå på 0,05.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hele protokollen er publisert i åpen tilgangsformat, inkludert Statistical Analysis-planen, i tidsskriftet Trials: https://doi.org/10.1186/s13063-024-08539-2
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
812
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alicante
-
Alicante, Alicante, Spania, 03010
- Dr. Balmis General University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten er 18 år eller eldre
- Diagnose av akutt pankreatitt i henhold til revisjonen av Atlanta-klassifiseringen (Banks et al, Gut 2013), som krever minst to av følgende tre kriterier: A) typiske magesmerter, B) økning i serumamylase- eller lipasenivåer høyere enn tre ganger øvre normalitetsgrense, og C) tegn på akutt pankreatitt ved bildediagnostikk
- Signatur på informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- New York Heart Association klasse II hjertesvikt (lite begrensning av fysisk aktivitet; tretthet, hjertebank eller dyspné med ordinær fysisk aktivitet) eller verre, eller ejeksjonsfraksjon <50 % i siste ekkokardiografi
- Dekompensert cirrhose (barnsklasse B eller C)
- Hyper eller hyponatremi (<135 eller >145 mEq/L)
- Hyperkalemi (>5 mEq/L)
- Hyperkalsemi (albumin eller proteinkorrigert kalsium >10,5 mg/dL eller 2,62 mmol/L)
- Kriterier for moderat alvorlig eller alvorlig akutt pankreatitt (revisjon av Atlanta-klassifiseringen, Banks et al, Gut 2013) ved rekruttering: noen av følgende: A) tilstedeværelse av kreatinin ≥1,9 mg/dL eller ≥170 mmol/l, B) PaO2 /FiO2≤300, C) systolisk blodtrykk <90 mmHg til tross for initial væskegjenopplivning, D) tilstedeværelse av lokale komplikasjoner (akutt peripankreatisk væskeansamling, akutt nekrotisk samling, pseudocyster, avvegget nekrose, gastrisk utløpsdysfunksjon, milt- eller portalvenetrombose eller tykktarmsnekrose), E) forverring av tidligere komorbiditet som koronararteriesykdom eller kronisk lungesykdom, utløst av akutt pankreatitt
- Tegn på volumoverbelastning eller hjertesvikt ved rekruttering (perifert ødem, lungeutslag eller økt halsingurgitasjon ved 45º)
- Tid fra smertedebut til ankomst til legevakt >12 timer
- Tid fra bekreftelse av pankreatitt til randomisering >8 timer
- Kronisk pankreatitt definert av en Wirsung-kanal ≥4 mm og/eller bukspyttkjertelforkalkninger
- Mer enn 1 tidligere episode av akutt pankreatitt (kun 2 episoder med akutt pankreatitt er tillatt, en av dem den nåværende episoden)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Laktat Ringer-løsning (LR)
LR: Laktat Ringer-løsning.
Pasienter i LR-behandlingsarmen vil få væskebehandling basert på laktat Ringers løsning i minimum 48 timer.
|
Pasienter i behandlingsarmen LR (Lactated Ringer solution) vil få væskebehandling basert på laktat Ringers løsning i minimum 48 timer.
|
|
Aktiv komparator: Normal saltvann (NS)
NS: Normal saltvann.
Pasienter i NS-behandlingsarmen vil få væskebehandling basert på normalt saltvann i minimum 48 timer.
|
Pasienter i behandlingsarmen NS (Normal Saline) vil få væskebehandling basert på laktat Ringers løsning i minimum 48 timer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med moderat alvorlig eller alvorlig akutt pankreatitt
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
Tilstedeværelse av lokale komplikasjoner, forverring av tidligere komorbiditet eller organsvikt, i henhold til definisjonene av disse komplikasjonene gitt av den reviderte Atlanta-klassifiseringen (https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
|
Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med systemisk inflammatorisk respons syndrom
Tidsramme: Ved 24 og 48 timer
|
Minst 2 kriterier: A) puls >90 slag/min, B) respirasjoner >20/min eller arterielt blod PaCO2 <32 mm Hg, C) temperatur <36°C eller >38°C, D) antall hvite blodlegemer < 4 000 celler/mm3 eller >12 000 celler/mm3 eller >10 % bånd
|
Ved 24 og 48 timer
|
|
Antall kriterier for systemisk inflammatorisk responssyndrom
Tidsramme: Ved 24 og 48 timer
|
Kriteriene er: A) puls >90 slag/min, B) respirasjoner >20/min eller arterielt blod PaCO2 <32 mm Hg, C) temperatur <36°C eller >38°C, D) antall hvite blodlegemer <4000 celler/mm3 eller >12 000 celler/mm3 eller >10 % bånd
|
Ved 24 og 48 timer
|
|
Antall deltakere med lokale komplikasjoner
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
Tilstedeværelse av akutte peripankreatiske væskeansamlinger, akutt nekrotisk samling, pseudocyster, avvegget nekrose, gastrisk utløpsdysfunksjon, milt- eller portalvenetrombose og tykktarmsnekrose i henhold til den reviderte Atlanta-klassifiseringen (https://doi.org/10.1136/gutjnl/gutjnl) 2012-302779).
|
Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
|
Antall deltakere med nekrotiserende pankreatitt
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
Tilstedeværelse av akutte nekrotiske samlinger i henhold til den reviderte Atlanta-klassifiseringen (https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779).
|
Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
|
På tide med muntlig remating
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
Dager fra baseline til oral gjenføding
|
Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
|
Antall deltakere med invasiv behandling
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
Enhver av følgende: thoracocentese på grunn av pankreatitt-indusert pleural effusjon, perkutan og/eller endoskopisk drenering av bukspyttkjertel- eller peripankreatisk væskeansamlinger eller nekrose, endoskopisk eller kirurgisk nekrosektomi, endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi, forårsaket til A) bilundus ved kompresjon av felles gallegang, C) hovedbukspyttkjertelkanallekkasje
|
Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
|
Antall deltakere med ernæringsstøtte
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
Bruk av enteral (nasogastrisk eller nasojejunal) eller parenteral fôring
|
Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
|
Antall deltakere med intensivinnleggelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
Innleggelse på intensivavdelingen
|
Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
|
Antall deltakere med forverring av sameksisterende tilstand
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
Forverring av allerede eksisterende komorbiditet.
Definisjonen gitt av den reviderte Atlanta-klassifiseringen er "Forverring av eksisterende komorbiditet, som koronararteriesykdom eller kronisk lungesykdom, utfelt av akutt pankreatitt er definert som en systemisk komplikasjon.
I dette dokumentet skiller vi mellom vedvarende organsvikt (det definerende trekk ved alvorlig akutt pankreatitt) og andre systemiske komplikasjoner, som er en forverring av allerede eksisterende komorbid sykdom."
(revidert Atlanta-klassifisering: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
For WATERLAND-studien definerer vi forverring av eksisterende komorbiditet som
|
Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
|
Antall deltakere med eventuell organsvikt
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
Definisjon i henhold til den reviderte Atlanta-klassifiseringen (https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779):
organsvikt er definert av tilstedeværelsen av ett av følgende kriterier: A) nyresvikt som kreatinin ≥1,9 mg/dL eller >170 mikromol/L, B) kardiovaskulær svikt som systolisk blodtrykk <90 mmHg til tross for væskegjenoppliving, og C) respirasjonssvikt som en PaO2/FIO2≤300
|
Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
|
Antall deltakere med vedvarende organsvikt
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
Organsvikt som varer mer enn 48 timer (revidert Atlanta-klassifisering: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
|
Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
|
Antall deltakere med sjokk
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
Systolisk blodtrykk <90 mmHg til tross for væskegjenoppliving (revidert Atlanta-klassifisering: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
|
Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
|
Antall deltakere med respirasjonssvikt
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
PaO2/FIO2≤300 (revidert Atlanta-klassifisering: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
|
Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
|
Antall deltakere med nyresvikt
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
Kreatinin ≥1,9 mg/dL eller >170 mikromol/L (revidert Atlanta-klassifisering: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
|
Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
|
Dødelighet (antall deltakere)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
Død
|
Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
|
Sykehusopphold
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
Dager fra rekruttering til utskrivning fra indeksopptak
|
Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
|
C-reaktivt protein
Tidsramme: 48 timer fra randomisering
|
C-reaktive proteinnivåer i blodet
|
48 timer fra randomisering
|
|
Antall deltakere med hypovolemi
Tidsramme: 24 og 48 timer fra randomisering
|
WATERFALL-prøvekriterier for hypovolemi (se https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2202884)
|
24 og 48 timer fra randomisering
|
|
Antall deltakere med akutt nyreskade
Tidsramme: 24 og 48 timer fra randomisering
|
KDIGO-kriterier: økning i serumkreatinin på ≥0,3 mg/dL innen 48 timer eller ≥50 % innen 7 dager eller urinproduksjon på <0,5 mL/kg/time i >6 timer (https://doi.org/10.1159/000339789 )
|
24 og 48 timer fra randomisering
|
|
Antall deltakere med hyperkalemi
Tidsramme: 24 og 48 timer fra randomisering
|
Venøst kalium>5mEq/L
|
24 og 48 timer fra randomisering
|
|
Antall deltakere med hyperkalsemi
Tidsramme: 24 og 48 timer fra randomisering
|
Venøst kalsium korrigert av proteiner >10,5mg/dL
eller 2,62 mmol/L
|
24 og 48 timer fra randomisering
|
|
Antall deltakere med hyperkloremi
Tidsramme: 24 og 48 timer fra randomisering
|
Venøst klorid>106mEq/L
|
24 og 48 timer fra randomisering
|
|
Antall deltakere med acidose
Tidsramme: 24 og 48 timer fra randomisering
|
Venøst blod pH <7,35
|
24 og 48 timer fra randomisering
|
|
Antall deltakere med sammensatt sikkerhetsutfall (primært sikkerhetsutfall)
Tidsramme: 24 og 48 timer fra randomisering
|
Væskeoverbelastning eller akutt nyreskade eller hyperkalemi eller hyperkalsemi eller hyperkloremi eller acidose
|
24 og 48 timer fra randomisering
|
|
Antall deltakere med infeksjon av pankreassamlinger eller nekrose
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
Ekstraluminal gass i bukspyttkjertel- og/eller peripankreatisk vev ved CT-skanning eller når en prøve fra samlingen/nekrosen inneholder puss eller er positiv for bakterier og/eller sopp på Gram-farging eller kultur.
|
Fra randomiseringsdato til 30 dager etter randomisering
|
|
PAN-PROMISE symptomskala
Tidsramme: Ved 24 og 48 timer (endelig verdi og endring fra baseline)
|
PAN-PROMISE-skala: en 7-symptom-skala pasientrapportert utfall (område, 0 til 10 for hvert symptom; samlet område, 0 til 70, med høyere skåre som indikerer høyere symptomintensitet).
Detaljer: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-320729
|
Ved 24 og 48 timer (endelig verdi og endring fra baseline)
|
|
Antall deltakere med hyperkloremisk acidose
Tidsramme: 24 og 48 timer fra randomisering
|
Pasienter med venøst klorid >106mEq/L og venøs blod pH <7,35
|
24 og 48 timer fra randomisering
|
|
Antall deltakere med væskeoverbelastning
Tidsramme: Fra randomisering til 72 timer etterpå
|
WATERFALL prøvekriterier for væskeoverbelastning (se https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2202884)
|
Fra randomisering til 72 timer etterpå
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Enrique de-Madaria, MD PhD, Dr. Balmis General University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- de-Madaria E, Sanchez-Marin C, Carrillo I, Vege SS, Chooklin S, Bilyak A, Mejuto R, Mauriz V, Hegyi P, Marta K, Kamal A, Lauret-Brana E, Barbu ST, Nunes V, Ruiz-Rebollo ML, Garcia-Rayado G, Lozada-Hernandez EE, Pereira J, Negoi I, Espina S, Hollenbach M, Litvin A, Bolado-Concejo F, Vargas RD, Pascual-Moreno I, Singh VK, Mira JJ. Design and validation of a patient-reported outcome measure scale in acute pancreatitis: the PAN-PROMISE study. Gut. 2021 Jan;70(1):139-147. doi: 10.1136/gutjnl-2020-320729. Epub 2020 Apr 3.
- Banks PA, Bollen TL, Dervenis C, Gooszen HG, Johnson CD, Sarr MG, Tsiotos GG, Vege SS; Acute Pancreatitis Classification Working Group. Classification of acute pancreatitis--2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Gut. 2013 Jan;62(1):102-11. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302779. Epub 2012 Oct 25.
- de-Madaria E, Buxbaum JL, Maisonneuve P, Garcia Garcia de Paredes A, Zapater P, Guilabert L, Vaillo-Rocamora A, Rodriguez-Gandia MA, Donate-Ortega J, Lozada-Hernandez EE, Collazo Moreno AJR, Lira-Aguilar A, Llovet LP, Mehta R, Tandel R, Navarro P, Sanchez-Pardo AM, Sanchez-Marin C, Cobreros M, Fernandez-Cabrera I, Casals-Seoane F, Casas Deza D, Lauret-Brana E, Marti-Marques E, Camacho-Montano LM, Ubieto V, Ganuza M, Bolado F; ERICA Consortium. Aggressive or Moderate Fluid Resuscitation in Acute Pancreatitis. N Engl J Med. 2022 Sep 15;387(11):989-1000. doi: 10.1056/NEJMoa2202884.
- Guilabert L, Cardenas-Jaen K, Vaillo-Rocamora A, Garcia Garcia de Paredes A, Chhoda A, Sheth SG, Lopez-Valero C, Zapater P, Navarrete-Munoz EM, Maisonneuve P, Hernandez-Barco YG, Capurso G, Buxbaum JL, de-Madaria E; ERICA consortium. Normal saline versus lactated Ringer's solution for acute pancreatitis resuscitation, an open-label multicenter randomized controlled trial: the WATERLAND trial study protocol. Trials. 2024 Oct 21;25(1):699. doi: 10.1186/s13063-024-08539-2.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. juni 2023
Primær fullføring (Faktiske)
30. august 2024
Studiet fullført (Faktiske)
30. august 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. februar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. mars 2023
Først lagt ut (Faktiske)
23. mars 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Eudract 2023-000010-18
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Medlemmer av ERICA-konsortiet som rekrutterte pasienter i WATERLAND-studien kan kreve tilgang til det endelige datasettet for å utføre post-hoc-studier; disse forslagene vil bli utredet av styringsgruppen.
IPD-delingstidsramme
Data vil være tilgjengelig ved publisering av hovedstudien.
Tilgangskriterier for IPD-deling
- Har registrert pasienter i WATERLAND-studien.
- Styringsgruppen vil vurdere prosjektet og avgjøre om det er av tilstrekkelig vitenskapelig kvalitet.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .