Обычный физиологический раствор по сравнению с раствором Рингера с лактатом при реанимации при остром панкреатите (WATERLAND)
14 августа 2026 г. обновлено: Enrique de-Madaria
Обычный физиологический раствор в сравнении с раствором Рингера с лактатом для реанимации при остром панкреатите, открытое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование: исследование WATERLAND
Актуальность: Острый панкреатит (ОП) — острое воспалительное заболевание различной степени тяжести. Легкие случаи имеют неосложненное клиническое течение, но местные и системные осложнения возникают у трети пациентов и связаны с более длительным пребыванием в стационаре, повышенной заболеваемостью, увеличением госпитальных расходов и повышенным риском смерти. Некоторые данные свидетельствуют о том, что инфузионная терапия лактатным раствором Рингера (LR) может оказывать противовоспалительное действие на АД по сравнению с физиологическим раствором (NS) и может быть связана с уменьшением тяжести, но рандомизированные контролируемые исследования показали противоречивые результаты. Исследование WATERLAND было разработано для изучения эффективности и безопасности инфузионной терапии с использованием LR по сравнению с NS у пациентов с ОП.
Методы. Исследование WATERLAND является международным многоцентровым открытым исследованием с параллельными группами, рандомизированным, контролируемым исследованием превосходства. Пациенты будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения умеренной жидкостной реанимации на основе LR и NS. Первичным исходом будет среднетяжелый или тяжелый ОП в соответствии с пересмотренной классификацией Атланты. Первичный результат безопасности будет составной переменной, включающей любое из следующего: перегрузка жидкостью, острая почечная недостаточность, гиперкалиемия, гиперкальциемия или ацидоз. Общая выборка из 720 пациентов, 360 в группе LR и 360 в группе NS, позволит достичь мощности 90% для выявления разницы между пропорциями групп в 10%, предполагая, что частота среднетяжелого и тяжелого ОП в группе LR будет 17%. Предполагается, что частота в группе НС составляет 27% при нулевой гипотезе и 17% при альтернативной гипотезе. Используемая тестовая статистика представляет собой двусторонний Z-критерий с объединенной дисперсией, установленной на уровне значимости 0,05.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Весь протокол опубликован в формате открытого доступа, включая план статистического анализа, в журнале Trials: https://doi.org/10.1186/s13063-024-08539-2.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
812
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alicante
-
Alicante, Alicante, Испания, 03010
- Dr. Balmis General University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациент 18 лет и старше
- Диагноз острого панкреатита согласно пересмотренной классификации Атланты (Banks et al, Gut 2013), требующий наличия не менее двух из следующих трех критериев: A) типичная боль в животе, B) повышение уровня амилазы или липазы в сыворотке выше трех раз превышает верхнюю границу нормы, и C) признаки острого панкреатита при визуализации
- Подпись информированного согласия
Критерий исключения:
- Сердечная недостаточность класса II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (незначительное ограничение физической активности; утомляемость, сердцебиение или одышка при обычной физической нагрузке) или хуже, или фракция выброса <50% при последней эхокардиографии
- Декомпенсированный цирроз печени (класс В или С по шкале Чайлда)
- Гипер- или гипонатриемия (<135 или >145 мЭкв/л)
- Гиперкалиемия (>5 мЭкв/л)
- Гиперкальциемия (кальций с поправкой на альбумин или белок >10,5 мг/дл или 2,62 ммоль/л)
- Критерии умеренно тяжелого или тяжелого острого панкреатита (пересмотр Атлантской классификации, Banks et al, Gut 2013) при наборе: любой из следующих: A) наличие креатинина ≥1,9 мг/дл или ≥170 ммоль/л, B) PaO2 /FiO2≤300, C) систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст., несмотря на начальную инфузионную терапию, D) наличие местных осложнений (острые парапанкреатические скопления жидкости, острые некротические скопления, псевдокисты, отграниченный некроз, дисфункция выходного отдела желудка, тромбоз селезеночной или воротной вены) , или некроз толстой кишки), E) обострение предшествующего сопутствующего заболевания, такого как ишемическая болезнь сердца или хроническое заболевание легких, спровоцированное острым панкреатитом
- Признаки объемной перегрузки или сердечной недостаточности при рекрутменте (периферические отеки, легочные хрипы или усиленное яремное набухание под углом 45°)
- Время от начала боли до прибытия в отделение неотложной помощи > 12 часов
- Время от подтверждения панкреатита до рандомизации >8 часов
- Хронический панкреатит, определяемый вирсунговым протоком ≥4 мм и/или кальцификацией поджелудочной железы
- Более 1 предшествующего эпизода острого панкреатита (допускается только 2 эпизода острого панкреатита, один из них текущий эпизод)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лактатный раствор Рингера (LR)
LR: раствор Рингера с лактатом.
Пациенты в группе лечения LR будут получать инфузионную терапию на основе раствора Рингера с лактатом в течение как минимум 48 часов.
|
Пациенты в группе лечения LR (раствор Рингера с лактатом) будут получать инфузионную терапию на основе раствора Рингера с лактатом в течение как минимум 48 часов.
|
|
Активный компаратор: Нормальный физиологический раствор (NS)
NS: нормальный физиологический раствор.
Пациенты в группе лечения НС будут получать инфузионную терапию на основе физиологического раствора в течение как минимум 48 часов.
|
Пациенты в группе лечения NS (обычный физиологический раствор) будут получать инфузионную терапию на основе раствора Рингера с лактатом в течение как минимум 48 часов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с умеренно тяжелым или тяжелым острым панкреатитом
Временное ограничение: С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
Наличие местных осложнений, обострение предшествующей сопутствующей патологии или органной недостаточности, согласно определениям этих осложнений, приведенным в пересмотренной Атлантской классификации (https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
|
С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с синдромом системной воспалительной реакции
Временное ограничение: В 24 и 48 часов
|
Минимум 2 критерия: A) пульс >90 уд/мин, B) частота дыхания >20/мин или PaCO2 в артериальной крови <32 мм рт.ст., C) температура <36°C или >38°C, D) количество лейкоцитов < 4000 клеток/мм3 или >12000 клеток/мм3 или >10% полос
|
В 24 и 48 часов
|
|
Количество критериев синдрома системной воспалительной реакции
Временное ограничение: В 24 и 48 часов
|
Критерии: A) пульс >90 ударов/мин, B) частота дыхания >20/мин или PaCO2 в артериальной крови <32 мм рт.ст., C) температура <36°C или >38°C, D) количество лейкоцитов <4000 клеток/мм3 или >12 000 клеток/мм3 или >10% полос
|
В 24 и 48 часов
|
|
Количество участников с местными осложнениями
Временное ограничение: С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
Наличие острого перипанкреатического скопления жидкости, острого некротического скопления, псевдокисты, отграниченного некроза, дисфункции выхода желудка, тромбоза селезенки или воротной вены и некроза толстой кишки в соответствии с пересмотренной Атлантской классификацией (https://doi.org/10.1136/gutjnl- 2012-302779).
|
С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
|
Количество участников с некротизирующим панкреатитом
Временное ограничение: С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
Наличие острых некротических скоплений в соответствии с пересмотренной Атлантской классификацией (https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779).
|
С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
|
Время до орального питания
Временное ограничение: С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
Дни от исходного уровня до перорального возобновления питания
|
С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
|
Количество участников с инвазивным лечением
Временное ограничение: С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
Любое из следующего: торакоцентез из-за индуцированного панкреатитом плеврального выпота, чрескожное и/или эндоскопическое дренирование панкреатических или перипанкреатических скоплений жидкости или некроза, эндоскопическая или хирургическая некрэктомия, эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография из-за A) разрыва общего желчного протока, B) вызванной желтухой при сдавлении общего желчного протока, C) несостоятельности главного протока поджелудочной железы
|
С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
|
Количество участников с нутритивной поддержкой
Временное ограничение: С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
Использование энтерального (назогастрального или назоеюнального) или парентерального питания
|
С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
|
Количество участников с госпитализацией в отделение интенсивной терапии
Временное ограничение: С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
Прием в отделении интенсивной терапии
|
С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
|
Количество участников с обострением сопутствующего заболевания
Временное ограничение: С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
Обострение ранее существовавшего сопутствующего заболевания.
Определение, данное в Пересмотренной Атлантской классификации, гласит: «Обострение ранее существовавшего сопутствующего заболевания, такого как ишемическая болезнь сердца или хроническое заболевание легких, спровоцированное острым панкреатитом, определяется как системное осложнение.
В этом документе мы проводим различие между стойкой органной недостаточностью (определяющей чертой тяжелого острого панкреатита) и другими системными осложнениями, которые являются обострением ранее существовавшего сопутствующего заболевания».
(пересмотренная классификация Атланты: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
Для исследования WATERLAND мы определяем обострение ранее существовавшего сопутствующего заболевания как
|
С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
|
Количество участников с любой органной недостаточностью
Временное ограничение: С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
Определение согласно пересмотренной классификации Атланты (https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779):
Органная недостаточность определяется наличием любого из следующих критериев: A) почечная недостаточность при уровне креатинина ≥1,9 мг/дл или >170 мкмоль/л, B) сердечно-сосудистая недостаточность при систолическом артериальном давлении <90 мм рт.ст., несмотря на инфузионную терапию, и C) дыхательная недостаточность при PaO2/FIO2≤300
|
С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
|
Количество участников со стойкой недостаточностью органов
Временное ограничение: С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
Органная недостаточность, продолжающаяся более 48 часов (пересмотренная классификация Атланты: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
|
С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
|
Количество участников с шоком
Временное ограничение: С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
Систолическое артериальное давление <90 мм рт. ст., несмотря на инфузионную терапию (пересмотренная классификация Атланты: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
|
С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
|
Количество участников с дыхательной недостаточностью
Временное ограничение: С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
PaO2/FIO2≤300 (пересмотренная классификация Атланты: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
|
С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
|
Количество участников с почечной недостаточностью
Временное ограничение: С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
Креатинин ≥1,9 мг/дл или >170 мкмоль/л (пересмотренная классификация Атланты: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
|
С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
|
Смертность (количество участников)
Временное ограничение: С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
Смерть
|
С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
|
Пребывание в больнице
Временное ограничение: С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
Дни от приема на работу до увольнения из индексного приема
|
С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
|
С-реактивный белок
Временное ограничение: Через 48 часов после рандомизации
|
Уровень С-реактивного белка в крови
|
Через 48 часов после рандомизации
|
|
Количество участников с гиповолемией
Временное ограничение: Через 24 и 48 часов после рандомизации
|
Критерии гиповолемии исследования WATERFALL (см. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2202884)
|
Через 24 и 48 часов после рандомизации
|
|
Количество участников с острым повреждением почек
Временное ограничение: Через 24 и 48 часов после рандомизации
|
Критерии KDIGO: повышение уровня креатинина в сыворотке ≥0,3 мг/дл в течение 48 часов или ≥50% в течение 7 дней или диурез <0,5 мл/кг/ч в течение >6 часов (https://doi.org/10.1159/000339789). )
|
Через 24 и 48 часов после рандомизации
|
|
Количество участников с гиперкалиемией
Временное ограничение: Через 24 и 48 часов после рандомизации
|
Венозный калий>5 мэкв/л
|
Через 24 и 48 часов после рандомизации
|
|
Количество участников с гиперкальциемией
Временное ограничение: Через 24 и 48 часов после рандомизации
|
Венозный кальций, скорректированный белками > 10,5 мг/дл
или 2,62 ммоль/л
|
Через 24 и 48 часов после рандомизации
|
|
Количество участников с гиперхлоремией
Временное ограничение: Через 24 и 48 часов после рандомизации
|
Венозный хлорид > 106 мэкв/л
|
Через 24 и 48 часов после рандомизации
|
|
Количество участников с ацидозом
Временное ограничение: Через 24 и 48 часов после рандомизации
|
РН венозной крови <7,35
|
Через 24 и 48 часов после рандомизации
|
|
Количество участников с комбинированным результатом безопасности (основной результат безопасности)
Временное ограничение: Через 24 и 48 часов после рандомизации
|
Перегрузка жидкостью или острое повреждение почек, или гиперкалиемия, или гиперкальциемия, или гиперхлоремия, или ацидоз
|
Через 24 и 48 часов после рандомизации
|
|
Количество участников с инфицированием скоплений поджелудочной железы или некрозом
Временное ограничение: С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
Внепросветный газ в тканях поджелудочной железы и/или перипанкреатических тканях при КТ или когда образец из коллекции/некроз содержит гной или дает положительный результат на бактерии и/или грибы при окрашивании по Граму или посеве.
|
С даты рандомизации до 30 дней после рандомизации
|
|
Шкала симптомов PAN-PROMISE
Временное ограничение: Через 24 и 48 часов (окончательное значение и изменение по сравнению с исходным уровнем)
|
Шкала PAN-PROMISE: 7-симптомная шкала результатов, сообщаемых пациентами (диапазон от 0 до 10 для каждого симптома; общий диапазон от 0 до 70, где более высокие баллы указывают на более высокую интенсивность симптомов).
Подробности: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-320729.
|
Через 24 и 48 часов (окончательное значение и изменение по сравнению с исходным уровнем)
|
|
Количество участников с гиперхлоремическим ацидозом
Временное ограничение: Через 24 и 48 часов после рандомизации
|
Пациенты с уровнем хлоридов в венах >106 мэкв/л и pH венозной крови <7,35.
|
Через 24 и 48 часов после рандомизации
|
|
Количество участников с перегрузкой жидкостью
Временное ограничение: От рандомизации до 72 часов после этого
|
Критерии исследования WATERFALL по перегрузке жидкостью (см. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2202884)
|
От рандомизации до 72 часов после этого
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Enrique de-Madaria, MD PhD, Dr. Balmis General University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- de-Madaria E, Sanchez-Marin C, Carrillo I, Vege SS, Chooklin S, Bilyak A, Mejuto R, Mauriz V, Hegyi P, Marta K, Kamal A, Lauret-Brana E, Barbu ST, Nunes V, Ruiz-Rebollo ML, Garcia-Rayado G, Lozada-Hernandez EE, Pereira J, Negoi I, Espina S, Hollenbach M, Litvin A, Bolado-Concejo F, Vargas RD, Pascual-Moreno I, Singh VK, Mira JJ. Design and validation of a patient-reported outcome measure scale in acute pancreatitis: the PAN-PROMISE study. Gut. 2021 Jan;70(1):139-147. doi: 10.1136/gutjnl-2020-320729. Epub 2020 Apr 3.
- Banks PA, Bollen TL, Dervenis C, Gooszen HG, Johnson CD, Sarr MG, Tsiotos GG, Vege SS; Acute Pancreatitis Classification Working Group. Classification of acute pancreatitis--2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Gut. 2013 Jan;62(1):102-11. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302779. Epub 2012 Oct 25.
- de-Madaria E, Buxbaum JL, Maisonneuve P, Garcia Garcia de Paredes A, Zapater P, Guilabert L, Vaillo-Rocamora A, Rodriguez-Gandia MA, Donate-Ortega J, Lozada-Hernandez EE, Collazo Moreno AJR, Lira-Aguilar A, Llovet LP, Mehta R, Tandel R, Navarro P, Sanchez-Pardo AM, Sanchez-Marin C, Cobreros M, Fernandez-Cabrera I, Casals-Seoane F, Casas Deza D, Lauret-Brana E, Marti-Marques E, Camacho-Montano LM, Ubieto V, Ganuza M, Bolado F; ERICA Consortium. Aggressive or Moderate Fluid Resuscitation in Acute Pancreatitis. N Engl J Med. 2022 Sep 15;387(11):989-1000. doi: 10.1056/NEJMoa2202884.
- Guilabert L, Cardenas-Jaen K, Vaillo-Rocamora A, Garcia Garcia de Paredes A, Chhoda A, Sheth SG, Lopez-Valero C, Zapater P, Navarrete-Munoz EM, Maisonneuve P, Hernandez-Barco YG, Capurso G, Buxbaum JL, de-Madaria E; ERICA consortium. Normal saline versus lactated Ringer's solution for acute pancreatitis resuscitation, an open-label multicenter randomized controlled trial: the WATERLAND trial study protocol. Trials. 2024 Oct 21;25(1):699. doi: 10.1186/s13063-024-08539-2.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 июня 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 августа 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 августа 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 февраля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 марта 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 марта 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Eudract 2023-000010-18
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Члены консорциума ERICA, набравшие пациентов для участия в исследовании WATERLAND, могут запросить доступ к окончательному набору данных для проведения постфактум исследований; эти предложения будут изучены руководящим комитетом.
Сроки обмена IPD
Данные будут доступны после публикации основного исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
- Включили пациентов в исследование WATERLAND.
- Руководящий комитет оценит проект и решит, имеет ли он достаточное научное качество.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .