Soluzione salina normale contro soluzione di Ringer lattato per la rianimazione della pancreatite acuta (WATERLAND)
14 agosto 2026 aggiornato da: Enrique de-Madaria
Soluzione salina normale contro soluzione di Ringer lattato per la rianimazione della pancreatite acuta, uno studio controllato randomizzato multicentrico in aperto: lo studio WATERLAND
Sfondo: La pancreatite acuta (AP) è una malattia infiammatoria acuta di gravità variabile. I casi lievi hanno un decorso clinico semplice, ma le complicanze locali e sistemiche si verificano in un terzo dei pazienti e sono associate a una degenza ospedaliera più lunga, aumento della morbilità, aumento dei costi ospedalieri e aumento del rischio di morte. Alcune evidenze suggeriscono che la rianimazione fluida con la soluzione di Ringer lattato (LR) può avere un effetto antinfiammatorio su AP rispetto alla normale soluzione salina (NS) e può essere associata a una diminuzione della gravità, ma studi randomizzati controllati hanno mostrato risultati contrastanti. Lo studio WATERLAND è stato progettato per studiare l'efficacia e la sicurezza della rianimazione con fluidi utilizzando LR rispetto a NS in pazienti con AP.
Metodi: Lo studio WATERLAND è uno studio internazionale multicentrico, in aperto, a gruppi paralleli, randomizzato, controllato, di superiorità. I pazienti verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 per ricevere la rianimazione fluida moderata basata su LR rispetto a NS. L'esito primario sarà AP da moderatamente grave a grave, secondo la revisione della classificazione di Atlanta. L'esito primario di sicurezza sarà una variabile composita che coinvolge uno dei seguenti: sovraccarico di liquidi, danno renale acuto, iperkaliemia, ipercalcemia o acidosi. Un campione totale di 720 pazienti, 360 nel gruppo LR e 360 nel gruppo NS raggiungerà il 90% di potenza per rilevare una differenza tra le proporzioni del gruppo del 10%, assumendo che la frequenza di AP da moderatamente grave a grave nel gruppo LR sarà 17%. Si presume che la frequenza nel gruppo NS sia del 27% nell'ipotesi nulla e del 17% nell'ipotesi alternativa. La statistica del test utilizzata è il test Z a due code con varianza aggregata impostata a un livello di significatività di 0,05.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'intero protocollo è pubblicato in formato ad accesso aperto, compreso il piano di analisi statistica, nella rivista Trials: https://doi.org/10.1186/s13063-024-08539-2
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
812
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alicante
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Alicante, Alicante, Spagna, 03010
- Dr. Balmis General University Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente ha 18 anni o più
- Diagnosi di pancreatite acuta secondo la revisione della classificazione di Atlanta (Banks et al, Gut 2013), che richiede almeno due dei seguenti tre criteri: A) dolore addominale tipico, B) aumento dei livelli sierici di amilasi o lipasi superiori a tre volte il limite superiore della normalità e C) segni di pancreatite acuta all'imaging
- Firma del consenso informato
Criteri di esclusione:
- Insufficienza cardiaca di classe II della New York Heart Association (lieve limitazione dell'attività fisica; affaticamento, palpitazioni o dispnea con attività fisica ordinaria) o peggiore, o frazione di eiezione <50% nell'ultima ecocardiografia
- Cirrosi scompensata (Child's class B o C)
- Iper o iponatriemia (<135 o >145 mEq/L)
- Iperkaliemia (>5 mEq/L)
- Ipercalcemia (albumina o calcio corretto con proteine >10,5 mg/dL o 2,62 mmol/L)
- Criteri per pancreatite acuta moderatamente grave o grave (revisione della classificazione di Atlanta, Banks et al, Gut 2013) al momento del reclutamento: uno qualsiasi dei seguenti: A) presenza di creatinina ≥1,9 mg/dL o ≥170 mmol/l, B) PaO2 /FiO2≤300, C) pressione arteriosa sistolica <90 mmHg nonostante la rianimazione iniziale dei fluidi, D) presenza di complicanze locali (raccolte fluide peripancreatiche acute, raccolte necrotiche acute, pseudocisti, necrosi murata, disfunzione dello sbocco gastrico, trombosi splenica o della vena porta , o necrosi del colon), E) esacerbazione di precedenti comorbilità come malattia coronarica o malattia polmonare cronica, precipitata dalla pancreatite acuta
- Segni di sovraccarico di volume o insufficienza cardiaca al momento del reclutamento (edema periferico, rantoli polmonari o aumento dell'ingurgito giugulare a 45º)
- Tempo dall'insorgenza del dolore all'arrivo al pronto soccorso > 12 h
- Tempo dalla conferma della pancreatite alla randomizzazione >8 h
- Pancreatite cronica definita da un dotto di Wirsung ≥4 mm e/o calcificazioni pancreatiche
- Più di 1 precedente episodio di pancreatite acuta (sono consentiti solo 2 episodi di pancreatite acuta, uno dei quali l'episodio attuale)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Soluzione Ringer lattato (LR)
LR: soluzione Ringer lattato.
I pazienti nel braccio di trattamento LR riceveranno una fluidoterapia a base di soluzione di Ringer lattato per un minimo di 48 ore.
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I pazienti nel braccio di trattamento LR (soluzione di Ringer lattato) riceveranno una fluidoterapia a base di soluzione di Ringer lattato per un minimo di 48 ore.
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Comparatore attivo: Soluzione salina normale (NS)
NS: soluzione salina normale.
I pazienti nel braccio di trattamento NS riceveranno una fluidoterapia a base di soluzione salina normale per un minimo di 48 ore.
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I pazienti nel braccio di trattamento NS (Normal Saline) riceveranno una fluidoterapia a base di soluzione di Ringer lattato per un minimo di 48 ore.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con pancreatite acuta moderatamente grave o grave
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Presenza di complicanze locali, esacerbazione di precedenti comorbilità o insufficienza d'organo, secondo le definizioni di tali complicanze fornite dalla Classificazione di Atlanta rivista (https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
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Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con sindrome da risposta infiammatoria sistemica
Lasso di tempo: A 24 e 48 ore
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Almeno 2 criteri: A) polso >90 battiti/min, B) atti respiratori >20/min o PaCO2 nel sangue arterioso <32 mm Hg, C) temperatura <36°C o >38°C, D) conta leucocitaria < 4.000 celle/mm3 o >12.000 celle/mm3 o bande >10%
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A 24 e 48 ore
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Numero di criteri per la sindrome da risposta infiammatoria sistemica
Lasso di tempo: A 24 e 48 ore
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I criteri sono: A) polso >90 battiti/min, B) atti respiratori >20/min o sangue arterioso PaCO2 <32 mm Hg, C) temperatura <36°C o >38°C, D) conta leucocitaria <4.000 celle/mm3 o >12.000 celle/mm3 o bande >10%.
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A 24 e 48 ore
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Numero di partecipanti con complicanze locali
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Presenza di raccolte fluide peripancreatiche acute, raccolte necrotiche acute, pseudocisti, necrosi murata, disfunzione dello sbocco gastrico, trombosi splenica o della vena porta e necrosi del colon secondo la classificazione di Atlanta rivista (https://doi.org/10.1136/gutjnl- 2012-302779).
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Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Numero di partecipanti con pancreatite necrotizzante
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Presenza di raccolte necrotiche acute secondo la Classificazione Atlanta rivista (https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779).
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Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Tempo di rialimentazione orale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Giorni dal basale alla rialimentazione orale
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Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Numero di partecipanti con trattamento invasivo
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Uno qualsiasi dei seguenti: toracocentesi dovuta a versamento pleurico indotto da pancreatite, drenaggio percutaneo e/o endoscopico di raccolte fluide pancreatiche o peripancreatiche o necrosi, necrosectomia endoscopica o chirurgica, colangiopancreatografia retrograda endoscopica dovuta a A) rottura del coledoco, B) ittero causato per compressione del dotto biliare comune, C) perdita del dotto pancreatico principale
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Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Numero di partecipanti con supporto nutrizionale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Uso di alimentazione enterale (nasogastrica o nasodigiunale) o parenterale
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Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Numero di partecipanti con ricovero in unità di terapia intensiva
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Ricovero in terapia intensiva
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Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Numero di partecipanti con esacerbazione della condizione coesistente
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Esacerbazione di comorbilità preesistenti.
La definizione fornita dalla Revised Atlanta Classification è "L'esacerbazione di comorbilità preesistenti, come la malattia coronarica o la malattia polmonare cronica, precipitata dalla pancreatite acuta è definita come una complicanza sistemica.
In questo documento, distinguiamo tra insufficienza d'organo persistente (la caratteristica distintiva della pancreatite acuta grave) e altre complicanze sistemiche, che sono un'esacerbazione di malattie concomitanti preesistenti".
(classificazione Atlanta rivista: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
Per lo studio WATERLAND definiamo esacerbazione di comorbilità preesistente come
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Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Numero di partecipanti con qualsiasi insufficienza d'organo
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Definizione secondo la classificazione Atlanta rivista (https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779):
l'insufficienza d'organo è definita dalla presenza di uno qualsiasi dei seguenti criteri: A) insufficienza renale come creatinina ≥1,9 mg/dL o >170 micromol/L, B) insufficienza cardiovascolare come pressione arteriosa sistolica <90 mmHg nonostante la rianimazione con fluidi, e C) insufficienza respiratoria come PaO2/FIO2≤300
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Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Numero di partecipanti con insufficienza d'organo persistente
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Insufficienza d'organo che dura più di 48 ore (classificazione Atlanta rivista: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
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Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Numero di partecipanti con shock
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Pressione arteriosa sistolica <90 mmHg nonostante la rianimazione con fluidi (classificazione Atlanta rivista: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
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Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Numero di partecipanti con insufficienza respiratoria
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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PaO2/FIO2≤300 (classificazione Atlanta rivista: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
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Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Numero di partecipanti con insufficienza renale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Creatinina ≥1,9 mg/dL o >170 micromol/L (classificazione Atlanta rivista: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
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Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Mortalità (numero di partecipanti)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Morte
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Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Giorni dall'assunzione alla dimissione dall'ammissione all'indice
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Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Proteina C-reattiva
Lasso di tempo: A 48 ore dalla randomizzazione
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Livelli ematici di proteina C-reattiva
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A 48 ore dalla randomizzazione
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Numero di partecipanti con ipovolemia
Lasso di tempo: A 24 e 48 ore dalla randomizzazione
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Criteri di prova WATERFALL per l'ipovolemia (vedere https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2202884)
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A 24 e 48 ore dalla randomizzazione
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Numero di partecipanti con danno renale acuto
Lasso di tempo: A 24 e 48 ore dalla randomizzazione
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Criteri KDIGO: aumento della creatinina sierica di ≥0,3 mg/dL entro 48 ore o ≥50% entro 7 giorni o diuresi di <0,5 ml/kg/ora per >6 ore (https://doi.org/10.1159/000339789 )
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A 24 e 48 ore dalla randomizzazione
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Numero di partecipanti con iperkaliemia
Lasso di tempo: A 24 e 48 ore dalla randomizzazione
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Potassio venoso>5mEq/L
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A 24 e 48 ore dalla randomizzazione
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Numero di partecipanti con ipercalcemia
Lasso di tempo: A 24 e 48 ore dalla randomizzazione
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Calcio venoso corretto da proteine>10,5 mg/dL
o 2,62 mmol/l
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A 24 e 48 ore dalla randomizzazione
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Numero di partecipanti con ipercloremia
Lasso di tempo: A 24 e 48 ore dalla randomizzazione
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Cloruro venoso>106mEq/L
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A 24 e 48 ore dalla randomizzazione
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Numero di partecipanti con acidosi
Lasso di tempo: A 24 e 48 ore dalla randomizzazione
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PH del sangue venoso <7,35
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A 24 e 48 ore dalla randomizzazione
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Numero di partecipanti con esito di sicurezza composito (esito di sicurezza primario)
Lasso di tempo: A 24 e 48 ore dalla randomizzazione
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Sovraccarico di liquidi o danno renale acuto o iperkaliemia o ipercalcemia o ipercloremia o acidosi
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A 24 e 48 ore dalla randomizzazione
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Numero di partecipanti con infezione delle raccolte pancreatiche o necrosi
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Gas extraluminale nei tessuti pancreatici e/o peripancreatici alla TC o quando un campione del prelievo/necrosi contiene pus o risulta positivo per batteri e/o funghi alla colorazione o alla coltura di Gram.
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Dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
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Scala dei sintomi PAN-PROMISE
Lasso di tempo: A 24 e 48 ore (valore finale e variazione rispetto al basale)
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Scala PAN-PROMISE: una scala di 7 sintomi riferita al paziente (intervallo da 0 a 10 per ciascun sintomo; intervallo complessivo da 0 a 70, con punteggi più alti che indicano una maggiore intensità dei sintomi).
Dettagli: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-320729
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A 24 e 48 ore (valore finale e variazione rispetto al basale)
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Numero di partecipanti con acidosi ipercloremica
Lasso di tempo: A 24 e 48 ore dalla randomizzazione
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Pazienti con cloruro venoso > 106 mEq/L e pH del sangue venoso < 7,35
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A 24 e 48 ore dalla randomizzazione
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Numero di partecipanti con sovraccarico di liquidi
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alle 72 ore successive
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Criteri dello studio WATERFALL per il sovraccarico di liquidi (vedi https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2202884)
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Dalla randomizzazione alle 72 ore successive
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Enrique de-Madaria, MD PhD, Dr. Balmis General University Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- de-Madaria E, Sanchez-Marin C, Carrillo I, Vege SS, Chooklin S, Bilyak A, Mejuto R, Mauriz V, Hegyi P, Marta K, Kamal A, Lauret-Brana E, Barbu ST, Nunes V, Ruiz-Rebollo ML, Garcia-Rayado G, Lozada-Hernandez EE, Pereira J, Negoi I, Espina S, Hollenbach M, Litvin A, Bolado-Concejo F, Vargas RD, Pascual-Moreno I, Singh VK, Mira JJ. Design and validation of a patient-reported outcome measure scale in acute pancreatitis: the PAN-PROMISE study. Gut. 2021 Jan;70(1):139-147. doi: 10.1136/gutjnl-2020-320729. Epub 2020 Apr 3.
- Banks PA, Bollen TL, Dervenis C, Gooszen HG, Johnson CD, Sarr MG, Tsiotos GG, Vege SS; Acute Pancreatitis Classification Working Group. Classification of acute pancreatitis--2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Gut. 2013 Jan;62(1):102-11. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302779. Epub 2012 Oct 25.
- de-Madaria E, Buxbaum JL, Maisonneuve P, Garcia Garcia de Paredes A, Zapater P, Guilabert L, Vaillo-Rocamora A, Rodriguez-Gandia MA, Donate-Ortega J, Lozada-Hernandez EE, Collazo Moreno AJR, Lira-Aguilar A, Llovet LP, Mehta R, Tandel R, Navarro P, Sanchez-Pardo AM, Sanchez-Marin C, Cobreros M, Fernandez-Cabrera I, Casals-Seoane F, Casas Deza D, Lauret-Brana E, Marti-Marques E, Camacho-Montano LM, Ubieto V, Ganuza M, Bolado F; ERICA Consortium. Aggressive or Moderate Fluid Resuscitation in Acute Pancreatitis. N Engl J Med. 2022 Sep 15;387(11):989-1000. doi: 10.1056/NEJMoa2202884.
- Guilabert L, Cardenas-Jaen K, Vaillo-Rocamora A, Garcia Garcia de Paredes A, Chhoda A, Sheth SG, Lopez-Valero C, Zapater P, Navarrete-Munoz EM, Maisonneuve P, Hernandez-Barco YG, Capurso G, Buxbaum JL, de-Madaria E; ERICA consortium. Normal saline versus lactated Ringer's solution for acute pancreatitis resuscitation, an open-label multicenter randomized controlled trial: the WATERLAND trial study protocol. Trials. 2024 Oct 21;25(1):699. doi: 10.1186/s13063-024-08539-2.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 giugno 2023
Completamento primario (Effettivo)
30 agosto 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
30 agosto 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 febbraio 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 marzo 2023
Primo Inserito (Effettivo)
23 marzo 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 agosto 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 agosto 2026
Ultimo verificato
1 agosto 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Eudract 2023-000010-18
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I membri del consorzio ERICA che ha reclutato pazienti nello studio WATERLAND possono richiedere l'accesso al set di dati finale per eseguire studi post-hoc; queste proposte saranno studiate dal comitato direttivo.
Periodo di condivisione IPD
I dati saranno disponibili dopo la pubblicazione dello studio principale.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
- Hanno arruolato pazienti nello studio WATERLAND.
- Il Comitato Direttivo valuterà il progetto e deciderà se è di sufficiente qualità scientifica.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- CODICE_ANALITICO
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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