Solução salina normal versus solução de Ringer com lactato para ressuscitação de pancreatite aguda (WATERLAND)
14 de agosto de 2026 atualizado por: Enrique de-Madaria
Solução salina normal versus solução de Ringer com lactato para ressuscitação de pancreatite aguda, um estudo controlado randomizado multicêntrico aberto: o estudo WATERLAND
Introdução: A pancreatite aguda (PA) é uma doença inflamatória aguda de gravidade variável. Os casos leves têm um curso clínico sem complicações, mas complicações locais e sistêmicas ocorrem em um terço dos pacientes e estão associadas a maior tempo de internação, aumento da morbidade, aumento dos custos hospitalares e aumento do risco de morte. Algumas evidências sugerem que a ressuscitação volêmica com solução de Ringer com lactato (LR) pode ter um efeito anti-inflamatório na PA quando comparada à solução salina normal (NS) e pode estar associada a uma diminuição da gravidade, mas estudos controlados randomizados mostraram resultados conflitantes. O estudo WATERLAND foi desenhado para investigar a eficácia e segurança da ressuscitação volêmica usando LR em comparação com NS em pacientes com PA.
Métodos: O estudo WATERLAND é um estudo multicêntrico internacional, aberto, de grupos paralelos, randomizado, controlado e de superioridade. Os pacientes serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para receber ressuscitação fluida moderada baseada em LR versus NS. O desfecho primário será PA moderadamente grave a grave, de acordo com a revisão da classificação de Atlanta. O resultado primário de segurança será uma variável composta envolvendo qualquer um dos seguintes: sobrecarga hídrica, lesão renal aguda, hipercalemia, hipercalcemia ou acidose. Uma amostra total de 720 pacientes, 360 no grupo LR e 360 no grupo NS atingirá 90% de poder para detectar uma diferença entre as proporções de grupo de 10%, assumindo que a frequência de PA moderadamente grave a grave no grupo LR será 17%. A frequência no grupo NS é assumida como 27% sob a hipótese nula e 17% sob a hipótese alternativa. A estatística de teste usada é o teste Z bilateral com variância agrupada definida em um nível de significância de 0,05.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Todo o protocolo é publicado em formato de acesso aberto, incluindo o plano de Análise Estatística, na revista Trials: https://doi.org/10.1186/s13063-024-08539-2
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
812
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Alicante
-
Alicante, Alicante, Espanha, 03010
- Dr. Balmis General University Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente tem 18 anos ou mais
- Diagnóstico de pancreatite aguda de acordo com a revisão da classificação de Atlanta (Banks et al, Gut 2013), que requer pelo menos dois dos três critérios a seguir: A) dor abdominal típica, B) aumento dos níveis séricos de amilase ou lipase acima de três vezes o limite superior da normalidade e C) sinais de pancreatite aguda em exames de imagem
- Assinatura de consentimento informado
Critério de exclusão:
- Insuficiência cardíaca classe II da New York Heart Association (ligeira limitação da atividade física; fadiga, palpitações ou dispneia com atividade física ordinal) ou pior, ou fração de ejeção <50% na última ecocardiografia
- Cirrose descompensada (classe infantil B ou C)
- Hiper ou hiponatremia (<135 ou >145 mEq/L)
- Hipercalemia (>5 mEq/L)
- Hipercalcemia (albumina ou cálcio corrigido por proteína >10,5 mg/dL ou 2,62 mmol/L)
- Critérios para pancreatite aguda moderadamente grave ou grave (revisão da classificação de Atlanta, Banks et al, Gut 2013) no recrutamento: qualquer um dos seguintes: A) presença de creatinina ≥1,9 mg/dL ou ≥170 mmol/l, B) PaO2 /FiO2≤300, C) pressão arterial sistólica <90 mmHg apesar da ressuscitação volêmica inicial, D) presença de complicações locais (coleções líquidas peripancreáticas agudas, coleção necrótica aguda, pseudocisto, necrose isolada, disfunção da saída gástrica, trombose esplênica ou da veia porta , ou necrose colônica), E) exacerbação de comorbidade anterior, como doença arterial coronariana ou doença pulmonar crônica, precipitada pela pancreatite aguda
- Sinais de sobrecarga de volume ou insuficiência cardíaca no recrutamento (edema periférico, estertores pulmonares ou aumento da ingurgitação jugular a 45º)
- Tempo desde o início da dor até a chegada ao pronto-socorro >12 h
- Tempo desde a confirmação da pancreatite até a randomização > 8 h
- Pancreatite crônica definida por ducto de Wirsung ≥4mm e/ou calcificações pancreáticas
- Mais de 1 episódio anterior de pancreatite aguda (são permitidos apenas 2 episódios de pancreatite aguda, sendo um deles o episódio atual)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Solução de Ringer com Lactato (LR)
LR: solução de Ringer com lactato.
Os pacientes no braço de tratamento LR receberão fluidoterapia baseada em solução de Ringer com lactato por no mínimo 48 horas.
|
Os pacientes no braço de tratamento LR (solução de Ringer com lactato) receberão fluidoterapia baseada em solução de Ringer com lactato por um período mínimo de 48 horas.
|
|
Comparador Ativo: Salina normal (NS)
NS: Soro fisiológico normal.
Os pacientes no braço de tratamento NS receberão fluidoterapia com base em solução salina normal por um período mínimo de 48 horas.
|
Os pacientes no braço de tratamento NS (Solução Salina Normal) receberão fluidoterapia baseada em solução de Ringer com lactato por um período mínimo de 48 horas.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com pancreatite aguda moderadamente grave ou grave
Prazo: Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
Presença de complicações locais, exacerbação de comorbidade prévia ou falência de órgãos, de acordo com as definições dessas complicações fornecidas pela Classificação de Atlanta revisada (https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
|
Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com síndrome de resposta inflamatória sistêmica
Prazo: Às 24 e 48 horas
|
Pelo menos 2 critérios: A) pulso >90 batimentos/min, B) respirações >20/min ou PaCO2 no sangue arterial <32 mm Hg, C) temperatura <36°C ou >38°C, D) contagem de glóbulos brancos < 4.000 células/mm3 ou >12.000 células/mm3 ou >10% de bandas
|
Às 24 e 48 horas
|
|
Número de critérios de síndrome de resposta inflamatória sistêmica
Prazo: Às 24 e 48 horas
|
Os critérios são: A) pulso >90 batimentos/min, B) respirações >20/min ou PaCO2 no sangue arterial <32 mm Hg, C) temperatura <36°C ou >38°C, D) contagem de glóbulos brancos <4.000 células/mm3 ou >12.000 células/mm3 ou >10% de bandas
|
Às 24 e 48 horas
|
|
Número de participantes com complicações locais
Prazo: Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
Presença de coleções líquidas peripancreáticas agudas, coleção necrótica aguda, pseudocisto, necrose isolada, disfunção da saída gástrica, trombose esplênica ou da veia porta e necrose colônica de acordo com a classificação revisada de Atlanta (https://doi.org/10.1136/gutjnl- 2012-302779).
|
Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
|
Número de participantes com pancreatite necrotizante
Prazo: Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
Presença de coleções necróticas agudas de acordo com a classificação revisada de Atlanta (https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779).
|
Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
|
Tempo para realimentação oral
Prazo: Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
Dias desde o início até a realimentação oral
|
Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
|
Número de participantes com tratamento invasivo
Prazo: Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
Qualquer um dos seguintes: toracocentese devido a derrame pleural induzido por pancreatite, drenagem percutânea e/ou endoscópica de coleções de fluidos pancreáticos ou peripancreáticos ou necrose, necrosectomia endoscópica ou cirúrgica, colangiopancreatografia retrógrada endoscópica devido a A) ruptura do ducto biliar comum, B) icterícia causada por compressão do ducto biliar comum, C) vazamento do ducto pancreático principal
|
Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
|
Número de participantes com suporte nutricional
Prazo: Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
Uso de alimentação enteral (nasogástrica ou nasojejunal) ou parenteral
|
Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
|
Número de participantes com internação em unidade de terapia intensiva
Prazo: Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
Admissão na unidade de terapia intensiva
|
Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
|
Número de participantes com exacerbação da condição coexistente
Prazo: Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
Exacerbação de comorbidade pré-existente.
A definição fornecida pela Classificação de Atlanta revisada é "A exacerbação de comorbidade pré-existente, como doença arterial coronariana ou doença pulmonar crônica, precipitada pela pancreatite aguda é definida como uma complicação sistêmica.
Neste documento, distinguimos entre falência persistente de órgãos (a característica definidora da pancreatite aguda grave) e outras complicações sistêmicas, que são uma exacerbação de doenças comórbidas pré-existentes".
(classificação revisada de Atlanta: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
Para o estudo WATERLAND, definimos exacerbação de comorbidade pré-existente como
|
Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
|
Número de participantes com qualquer falência de órgão
Prazo: Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
Definição de acordo com a classificação revisada de Atlanta (https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779):
a falência de órgãos é definida pela presença de qualquer um dos seguintes critérios: A) insuficiência renal como creatinina ≥1,9 mg/dL ou >170 micromol/L, B) insuficiência cardiovascular como pressão arterial sistólica <90 mmHg apesar da ressuscitação com fluidos, e C) insuficiência respiratória como PaO2/FIO2≤300
|
Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
|
Número de participantes com falência persistente de órgãos
Prazo: Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
Falência de órgãos com duração superior a 48h (classificação de Atlanta revisada: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
|
Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
|
Número de participantes com choque
Prazo: Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
Pressão arterial sistólica <90 mmHg apesar da ressuscitação com fluidos (classificação revisada de Atlanta: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
|
Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
|
Número de participantes com insuficiência respiratória
Prazo: Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
PaO2/FIO2≤300 (classificação de Atlanta revisada: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
|
Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
|
Número de participantes com insuficiência renal
Prazo: Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
Creatinina ≥1,9 mg/dL ou >170 micromoles/L (classificação de Atlanta revisada: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
|
Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
|
Mortalidade (número de participantes)
Prazo: Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
Morte
|
Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
|
Internação hospitalar
Prazo: Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
Dias desde o recrutamento até a alta da admissão do índice
|
Da data da randomização até 30 dias após a randomização
|
|
Proteína C-reativa
Prazo: Às 48 horas da randomização
|
Níveis sanguíneos de proteína C-reativa
|
Às 48 horas da randomização
|
|
Número de participantes com hipovolemia
Prazo: Às 24 e 48 horas da randomização
|
Critérios do estudo WATERFALL para hipovolemia (consulte https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2202884)
|
Às 24 e 48 horas da randomização
|
|
Número de participantes com lesão renal aguda
Prazo: Às 24 e 48 horas da randomização
|
Critérios KDIGO: aumento da creatinina sérica de ≥0,3 mg/dL em 48 horas ou ≥50% em 7 dias ou débito urinário <0,5 mL/kg/h por >6 horas (https://doi.org/10.1159/000339789 )
|
Às 24 e 48 horas da randomização
|
|
Número de participantes com hipercalemia
Prazo: Às 24 e 48 horas da randomização
|
Potássio venoso>5mEq/L
|
Às 24 e 48 horas da randomização
|
|
Número de participantes com hipercalcemia
Prazo: Às 24 e 48 horas da randomização
|
Cálcio venoso corrigido por proteínas >10,5mg/dL
ou 2,62 mmol/L
|
Às 24 e 48 horas da randomização
|
|
Número de participantes com hipercloremia
Prazo: Às 24 e 48 horas da randomização
|
Cloreto venoso>106mEq/L
|
Às 24 e 48 horas da randomização
|
|
Número de participantes com acidose
Prazo: Às 24 e 48 horas da randomização
|
PH do sangue venoso <7,35
|
Às 24 e 48 horas da randomização
|
|
Número de participantes com resultado de segurança composto (resultado de segurança primário)
Prazo: Às 24 e 48 horas da randomização
|
Sobrecarga de líquidos ou lesão renal aguda ou hipercalemia ou hipercalcemia ou hipercloremia ou acidose
|
Às 24 e 48 horas da randomização
|
|
Número de participantes com infecção de coleções pancreáticas ou necrose
Prazo: Desde a data da randomização até 30 dias após a randomização
|
Gás extraluminal nos tecidos pancreáticos e/ou peripancreáticos na tomografia computadorizada ou quando uma amostra da coleção/necrose contém pus ou é positiva para bactérias e/ou fungos na coloração de Gram ou cultura.
|
Desde a data da randomização até 30 dias após a randomização
|
|
Escala de sintomas PAN-PROMISE
Prazo: Às 24 e 48 horas (valor final e alteração da linha de base)
|
Escala PAN-PROMISE: um resultado relatado pelo paciente em escala de 7 sintomas (variação de 0 a 10 para cada sintoma; faixa geral de 0 a 70, com pontuações mais altas indicando maior intensidade de sintomas).
Detalhes: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-320729
|
Às 24 e 48 horas (valor final e alteração da linha de base)
|
|
Número de participantes com acidose hiperclorêmica
Prazo: Às 24 e 48 horas da randomização
|
Pacientes com cloreto venoso >106mEq/L e pH do sangue venoso <7,35
|
Às 24 e 48 horas da randomização
|
|
Número de participantes com sobrecarga hídrica
Prazo: Desde a randomização até 72 horas depois
|
Critérios do ensaio WATERFALL para sobrecarga de fluidos (ver https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2202884)
|
Desde a randomização até 72 horas depois
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Enrique de-Madaria, MD PhD, Dr. Balmis General University Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- de-Madaria E, Sanchez-Marin C, Carrillo I, Vege SS, Chooklin S, Bilyak A, Mejuto R, Mauriz V, Hegyi P, Marta K, Kamal A, Lauret-Brana E, Barbu ST, Nunes V, Ruiz-Rebollo ML, Garcia-Rayado G, Lozada-Hernandez EE, Pereira J, Negoi I, Espina S, Hollenbach M, Litvin A, Bolado-Concejo F, Vargas RD, Pascual-Moreno I, Singh VK, Mira JJ. Design and validation of a patient-reported outcome measure scale in acute pancreatitis: the PAN-PROMISE study. Gut. 2021 Jan;70(1):139-147. doi: 10.1136/gutjnl-2020-320729. Epub 2020 Apr 3.
- Banks PA, Bollen TL, Dervenis C, Gooszen HG, Johnson CD, Sarr MG, Tsiotos GG, Vege SS; Acute Pancreatitis Classification Working Group. Classification of acute pancreatitis--2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Gut. 2013 Jan;62(1):102-11. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302779. Epub 2012 Oct 25.
- de-Madaria E, Buxbaum JL, Maisonneuve P, Garcia Garcia de Paredes A, Zapater P, Guilabert L, Vaillo-Rocamora A, Rodriguez-Gandia MA, Donate-Ortega J, Lozada-Hernandez EE, Collazo Moreno AJR, Lira-Aguilar A, Llovet LP, Mehta R, Tandel R, Navarro P, Sanchez-Pardo AM, Sanchez-Marin C, Cobreros M, Fernandez-Cabrera I, Casals-Seoane F, Casas Deza D, Lauret-Brana E, Marti-Marques E, Camacho-Montano LM, Ubieto V, Ganuza M, Bolado F; ERICA Consortium. Aggressive or Moderate Fluid Resuscitation in Acute Pancreatitis. N Engl J Med. 2022 Sep 15;387(11):989-1000. doi: 10.1056/NEJMoa2202884.
- Guilabert L, Cardenas-Jaen K, Vaillo-Rocamora A, Garcia Garcia de Paredes A, Chhoda A, Sheth SG, Lopez-Valero C, Zapater P, Navarrete-Munoz EM, Maisonneuve P, Hernandez-Barco YG, Capurso G, Buxbaum JL, de-Madaria E; ERICA consortium. Normal saline versus lactated Ringer's solution for acute pancreatitis resuscitation, an open-label multicenter randomized controlled trial: the WATERLAND trial study protocol. Trials. 2024 Oct 21;25(1):699. doi: 10.1186/s13063-024-08539-2.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de junho de 2023
Conclusão Primária (Real)
30 de agosto de 2024
Conclusão do estudo (Real)
30 de agosto de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de fevereiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de março de 2023
Primeira postagem (Real)
23 de março de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Eudract 2023-000010-18
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os membros do consórcio ERICA que recrutou pacientes no estudo WATERLAND podem reivindicar acesso ao conjunto de dados final para realizar estudos post-hoc; essas propostas serão estudadas pelo comitê gestor.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados estarão disponíveis após a publicação do estudo principal.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
- Inscreveu pacientes no estudo WATERLAND.
- O Comitê Diretivo avaliará o projeto e decidirá se ele possui qualidade científica suficiente.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .