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急性膵炎蘇生のための通常の生理食塩水と乳酸リンゲル液の比較 (WATERLAND)

2023年9月21日 更新者:Enrique de-Madaria

急性膵炎蘇生のための通常の生理食塩水と乳酸リンゲル液、非盲検多施設無作為化対照試験:ウォーターランド試験

背景: 急性膵炎 (AP) は、さまざまな重症度の急性炎症性疾患です。 軽度の症例は合併症のない臨床経過をたどりますが、患者の 3 分の 1 に局所的および全身的な合併症が発生し、入院期間の長期化、罹患率の増加、入院費の増加、および死亡リスクの増加に関連しています。 いくつかの証拠は、乳酸加リンゲル液 (LR) による輸液蘇生は生理食塩水 (NS) と比較して AP に対する抗炎症効果があり、重症度の低下と関連している可能性があることを示唆していますが、ランダム化比較試験では相反する結果が示されました。 WATERLAND 試験は、AP 患者の NS と比較して、LR を使用した輸液蘇生の有効性と安全性を調査するために設計されました。

方法: WATERLAND 試験は、国際的な多施設、非盲検、並行群間、無作為化、対照、優越性試験です。 患者は 1:1 の比率で無作為に割り当てられ、LR 対 NS ベースの中程度の輸液蘇生を受けます。 アトランタ分類の改訂によると、主要転帰は中等度から重度の AP になります。 主要な安全性結果は、次のいずれかを含む複合変数になります: 体液過剰、急性腎障害、高カリウム血症、高カルシウム血症、またはアシドーシス。 LR グループの 360 人と NS グループの 360 人の合計 720 人の患者のサンプルは、LR グループの中程度に重度から重度の AP の頻度が17%。 NS グループの頻度は、帰無仮説で 27%、対立仮説で 17% であると想定されます。 使用される検定統計量は、有意水準 0.05 にプールされた分散が設定された両側 Z 検定です。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (推定)

720

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

      • Alicante、スペイン、03010
        • 募集
        • Dr. Balmis General University Hospital
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Enrique de Madaria, MD PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 患者は18歳以上です
  • アトランタ分類の改訂版 (Banks et al, Gut 2013) による急性膵炎の診断には、次の 3 つの基準のうち少なくとも 2 つが必要です: A) 典型的な腹痛、B) 血清アミラーゼまたはリパーゼのレベルが 3 を超える上昇正常上限の倍、および C) 画像における急性膵炎の徴候
  • インフォームドコンセントの署名

除外基準:

  • ニューヨーク心臓協会のクラス II 心不全 (身体活動の軽度の制限; 通常の身体活動に伴う疲労、動悸、または呼吸困難) または悪化、または最後の心エコー検査で駆出率が 50% 未満
  • 非代償性肝硬変(子供のクラスBまたはC)
  • 高ナトリウム血症または低ナトリウム血症 (<135 または >145 mEq/L)
  • 高カリウム血症 (>5 mEq/L)
  • 高カルシウム血症(アルブミンまたはタンパク質補正カルシウム > 10.5 mg/dL または 2.62 mmol/L)
  • 募集時の中等度または重度の急性膵炎の基準 (アトランタ分類の改訂、Banks et al, Gut 2013): 次のいずれか: A) クレアチニン≧1.9 mg/dL または≧170 mmol/l、B) PaO2 /FiO2≤300、C) 初期輸液蘇生にもかかわらず、収縮期血圧 < 90 mmHg、D) 局所合併症の存在 (急性膵周囲液貯留、急性壊死性貯留、仮性嚢胞、ウォールドオフ壊死、胃出口機能障害、脾臓または門脈血栓症) 、または結腸壊死)、E)急性膵炎によって引き起こされた、冠動脈疾患または慢性肺疾患などの以前の併存疾患の悪化
  • 動員時の容量過負荷または心不全の徴候 (末梢性浮腫、肺ラ音、または 45º での頸静脈の逆流の増加)
  • 痛みの発症から緊急治療室に到着するまでの時間 > 12 時間
  • 膵炎の確認から無作為化までの時間 >8 時間
  • -Wirsung管≥4mmおよび/または膵臓の石灰化によって定義される慢性膵炎
  • 急性膵炎の過去のエピソードが 1 つ以上ある (急性膵炎のエピソードは 2 つだけ許可され、そのうちの 1 つが現在のエピソード)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:乳酸リンゲル液 (LR)
LR: 乳酸リンゲル液。 LR治療群の患者は、乳酸リンゲル液に基づく輸液療法を最低48時間受けます。
LR (乳酸リンゲル液) 治療群の患者は、乳酸リンゲル液に基づく輸液療法を最低 48 時間受けます。
アクティブコンパレータ:生理食塩水 (NS)
NS: 通常の生理食塩水。 NS 治療群の患者は、最低 48 時間、通常の生理食塩水に基づく輸液療法を受けます。
NS (通常の生理食塩水) 治療群の患者は、乳酸リンゲル液に基づく輸液療法を最低 48 時間受けます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
中等度または重度の急性膵炎を患う参加者の数
時間枠:無作為化の日から無作為化の30日後まで
改訂されたアトランタ分類 (https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779) によって提供されるこれらの合併症の定義による、局所合併症の存在、以前の併存疾患または臓器不全の悪化。
無作為化の日から無作為化の30日後まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全身性炎症反応症候群の参加者数
時間枠:24時間と48時間
少なくとも 2 つの基準: A) 脈拍 >90 回/分、B) 呼吸数 >20/分、または動脈血 PaCO2 <32 mmHg、C) 体温 <36°C または >38°C、D) 白血球数 < 4,000 細胞/mm3 または >12,000 細胞/mm3 または >10% バンド
24時間と48時間
全身性炎症反応症候群基準の数
時間枠:24時間と48時間
基準は次のとおりです。A) 脈拍 >90 回/分、B) 呼吸数 >20/分、または動脈血 PaCO2 <32 mm Hg、C) 体温 <36°C または >38°C、D) 白血球数 <4,000細胞/mm3 または >12,000 細胞/mm3 または >10% バンド
24時間と48時間
PAN-PROMISE症状スケール
時間枠:24 時間および 48 時間時 (ベースラインからの変化)
PAN-PROMISE スケール: 7 症状スケールの患者報告アウトカム (各症状の範囲は 0 から 10、全体の範囲は 0 から 70 で、スコアが高いほど症状の強度が高いことを示します)。 詳細:https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-320729
24 時間および 48 時間時 (ベースラインからの変化)
局所合併症のある参加者の数
時間枠:無作為化の日から無作為化の30日後まで
改訂されたアトランタ分類による急性膵周囲液貯留、急性壊死性貯留、仮性嚢胞、壁状壊死、胃出口機能不全、脾臓または門脈血栓症、および結腸壊死の存在 (https://doi.org/10.1136/gutjnl- 2012-302779)。
無作為化の日から無作為化の30日後まで
壊死性膵炎の参加者数
時間枠:無作為化の日から無作為化の30日後まで
改訂されたアトランタ分類による急性壊死性コレクションの存在 (https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)。
無作為化の日から無作為化の30日後まで
経口再摂取までの時間
時間枠:無作為化の日から無作為化の30日後まで
ベースラインから経口再摂取までの日数
無作為化の日から無作為化の30日後まで
侵襲的治療を受けた参加者数
時間枠:無作為化の日から無作為化の30日後まで
以下のいずれか:膵炎誘発性胸水による胸腔穿刺、膵臓または膵臓周囲の液体貯留または壊死の経皮的および/または内視鏡的ドレナージ、内視鏡的または外科的壊死切除術、A) 総胆管の破裂、B) 黄疸による内視鏡的逆行性胆管膵管造影総胆管の圧迫による、C) 主膵管の漏出
無作為化の日から無作為化の30日後まで
栄養サポートを受けた参加者の数
時間枠:無作為化の日から無作為化の30日後まで
経腸栄養(経鼻胃または経鼻空腸)または非経口栄養の使用
無作為化の日から無作為化の30日後まで
集中治療室に入院した参加者の数
時間枠:無作為化の日から無作為化の30日後まで
集中治療室への入院
無作為化の日から無作為化の30日後まで
併存疾患が増悪した参加者数
時間枠:無作為化の日から無作為化の30日後まで
既存の併存疾患の悪化。 改訂アトランタ分類による定義は、「急性膵炎によって引き起こされる、冠状動脈疾患や慢性肺疾患などの既存の併存疾患の悪化は、全身性合併症として定義されます。」です。 この文書では、持続性臓器不全(重症急性膵炎の特徴)と、既存の併存疾患の悪化である他の全身性合併症を区別します。」 (改訂されたアトランタ分類: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779) WATERLAND 試験では、既存の併存疾患の増悪を次のように定義します。
無作為化の日から無作為化の30日後まで
臓器不全のある参加者の数
時間枠:無作為化の日から無作為化の30日後まで
改訂されたアトランタ分類による定義 (https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779): 臓器不全は、以下の基準のいずれかの存在によって定義されます: A) クレアチニン ≥1.9 mg/dL または >170 マイクロモル/L としての腎不全、B) 輸液蘇生にもかかわらず収縮期血圧 <90 mmHg としての心血管不全、およびC) PaO2/FIO2≤300の呼吸不全
無作為化の日から無作為化の30日後まで
持続性臓器不全を患う参加者の数
時間枠:無作為化の日から無作為化の30日後まで
48 時間以上続く臓器不全 (改訂されたアトランタ分類: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
無作為化の日から無作為化の30日後まで
ショックを受けた参加者の数
時間枠:無作為化の日から無作為化の30日後まで
輸液蘇生にもかかわらず収縮期血圧 <90 mmHg (改訂アトランタ分類: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
無作為化の日から無作為化の30日後まで
呼吸不全の参加者の数
時間枠:無作為化の日から無作為化の30日後まで
PaO2/FIO2≤300 (改訂アトランタ分類: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
無作為化の日から無作為化の30日後まで
腎不全の参加者の数
時間枠:無作為化の日から無作為化の30日後まで
クレアチニン ≥1.9 mg/dL または > 170 マイクロモル/L (改訂アトランタ分類: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
無作為化の日から無作為化の30日後まで
死亡率(参加者数)
時間枠:無作為化の日から無作為化の30日後まで
無作為化の日から無作為化の30日後まで
入院
時間枠:無作為化の日から無作為化の30日後まで
採用からインデックス入院の退院までの日数
無作為化の日から無作為化の30日後まで
C反応性タンパク質
時間枠:ランダム化から 48 時間後
C反応性タンパク質の血中濃度
ランダム化から 48 時間後
血液量減少のある参加者の数
時間枠:ランダム化から 24 時間後と 48 時間後
WATERFALL 試験の血液量減少に関する基準 (https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2202884 を参照)
ランダム化から 24 時間後と 48 時間後
体液過負荷の参加者の数
時間枠:ランダム化から 24 時間後と 48 時間後
WATERFALL 試験における体液過負荷の基準 (https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2202884 を参照)
ランダム化から 24 時間後と 48 時間後
急性腎障害のある参加者の数
時間枠:ランダム化から 24 時間後と 48 時間後
KDIGO 基準: 48 時間以内に血清クレアチニンが 0.3 mg/dL 以上、または 7 日以内に 50% 以上増加、または 6 時間以上の尿量が 0.5 mL/kg/hr 未満 (https://doi.org/10.1159/000339789) )
ランダム化から 24 時間後と 48 時間後
高カリウム血症の参加者数
時間枠:ランダム化から 24 時間後と 48 時間後
静脈性カリウム>5mEq/L
ランダム化から 24 時間後と 48 時間後
高カルシウム血症の参加者数
時間枠:ランダム化から 24 時間後と 48 時間後
タンパク質によって補正された静脈カルシウム > 10.5mg/dL または 2.62 mmol/L
ランダム化から 24 時間後と 48 時間後
高塩素血症の参加者数
時間枠:ランダム化から 24 時間後と 48 時間後
静脈塩化物>106mEq/L
ランダム化から 24 時間後と 48 時間後
アシドーシスの参加者の数
時間枠:ランダム化から 24 時間後と 48 時間後
静脈血 pH <7.35
ランダム化から 24 時間後と 48 時間後
複合的な安全性の結果(主要な安全性の結果)を持つ参加者の数
時間枠:ランダム化から 24 時間後と 48 時間後
体液過剰、急性腎損傷、高カリウム血症、高カルシウム血症、高塩素血症、アシドーシス
ランダム化から 24 時間後と 48 時間後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年6月19日

一次修了 (推定)

2026年4月1日

研究の完了 (推定)

2026年4月1日

試験登録日

最初に提出

2023年2月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年3月10日

最初の投稿 (実際)

2023年3月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年9月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月21日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Eudract 2023-000010-18

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

WATERLAND 試験で患者を募集した ERICA コンソーシアムのメンバーは、事後研究を行うために最終データセットへのアクセスを要求することができます。これらの提案は、運営委員会によって検討されます。

IPD 共有時間枠

データは、主な研究の公開時に利用可能になります。

IPD 共有アクセス基準

  1. -WATERLAND研究に患者を登録しました。
  2. 運営委員会はプロジェクトを評価し、十分な科学的品質を備えているかどうかを決定します。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

乳酸リンゲル液の臨床試験

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