Normale zoutoplossing versus ringerlactaatoplossing voor reanimatie van acute pancreatitis (WATERLAND)
14 augustus 2026 bijgewerkt door: Enrique de-Madaria
Normale zoutoplossing versus Ringer-lactaatoplossing voor acute pancreatitis-reanimatie, een open-label multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie: de WATERLAND-studie
Achtergrond: Acute pancreatitis (AP) is een acute ontstekingsziekte van variabele ernst. Milde gevallen hebben een ongecompliceerd klinisch beloop, maar lokale en systemische complicaties treden op bij een derde van de patiënten en gaan gepaard met een langer verblijf in het ziekenhuis, verhoogde morbiditeit, hogere ziekenhuiskosten en verhoogd risico op overlijden. Er zijn aanwijzingen dat vloeistofreanimatie met Ringer-lactaatoplossing (LR) een ontstekingsremmend effect kan hebben op AP in vergelijking met normale zoutoplossing (NS), en mogelijk gepaard gaat met een afname van de ernst, maar gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken lieten tegenstrijdige resultaten zien. De WATERLAND-studie is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van vloeistofreanimatie met behulp van LR te onderzoeken in vergelijking met NS bij patiënten met AP.
Methoden: De WATERLAND-studie is een internationale multicenter, open-label, parallelle groep, gerandomiseerde, gecontroleerde superioriteitsstudie. Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 1:1 om LR versus NS-gebaseerde matige vochtreanimatie te krijgen. De primaire uitkomst zal matig ernstig tot ernstig AP zijn, volgens de herziening van de Atlanta-classificatie. De primaire veiligheidsuitkomst zal een samengestelde variabele zijn waarbij sprake is van een van de volgende: vochtophoping, acuut nierletsel, hyperkaliëmie, hypercalciëmie of acidose. Een totale steekproef van 720 patiënten, 360 in de LR-groep en 360 in de NS-groep, zal 90% vermogen bereiken om een verschil tussen de groepsverhoudingen van 10% te detecteren, ervan uitgaande dat de frequentie van matig ernstige tot ernstige AP in de LR-groep zal zijn 17%. De frequentie in de NS-groep wordt verondersteld 27% te zijn onder de nulhypothese en 17% onder de alternatieve hypothese. De gebruikte teststatistiek is de tweezijdige Z-test met gepoolde variantie ingesteld op een significantieniveau van 0,05.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het volledige protocol is in open access-formaat gepubliceerd, inclusief het Statistical Analysis-plan, in het tijdschrift Trials: https://doi.org/10.1186/s13063-024-08539-2
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
812
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alicante
-
Alicante, Alicante, Spanje, 03010
- Dr. Balmis General University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt is 18 jaar of ouder
- Diagnose van acute pancreatitis volgens de herziening van de Atlanta-classificatie (Banks et al, Gut 2013), die ten minste twee van de volgende drie criteria vereist: A) typische buikpijn, B) verhoging van serumamylase- of lipasespiegels hoger dan drie keer de bovengrens van normaliteit, en C) tekenen van acute pancreatitis bij beeldvorming
- Handtekening van geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- New York Heart Association klasse II hartfalen (lichte beperking van lichamelijke activiteit; vermoeidheid, hartkloppingen of kortademigheid met ordinale fysieke activiteit) of erger, of ejectiefractie <50% in de laatste echocardiografie
- Gedecompenseerde cirrose (kinderklasse B of C)
- Hyper- of hyponatriëmie (<135 of >145 mEq/L)
- Hyperkaliëmie (>5 mEq/L)
- Hypercalciëmie (albumine of eiwit-gecorrigeerd calcium >10,5 mg/dL of 2,62 mmol/L)
- Criteria voor matig ernstige of ernstige acute pancreatitis (herziening van de Atlanta-classificatie, Banks et al, Gut 2013) bij werving: een van de volgende: A) aanwezigheid van creatinine ≥1,9 mg/dL of ≥170 mmol/l, B) PaO2 /FiO2≤300, C) systolische bloeddruk <90 mmHg ondanks initiële vochtreanimatie, D) aanwezigheid van lokale complicaties (acute peripancreatische vochtophopingen, acute necrotische ophoping, pseudocyste, ommuurde necrose, disfunctie van de maaguitgang, milt- of poortadertrombose of colonnecrose), E) verergering van eerdere comorbiditeit zoals coronaire hartziekte of chronische longziekte, versneld door acute pancreatitis
- Tekenen van volumeoverbelasting of hartfalen bij rekrutering (perifeer oedeem, pulmonaire rellen of verhoogde jugulaire ingurgitatie bij 45º)
- Tijd vanaf het begin van de pijn tot aankomst op de spoedeisende hulp >12 uur
- Tijd vanaf bevestiging van pancreatitis tot randomisatie >8 uur
- Chronische pancreatitis gedefinieerd door een Wirsung-kanaal ≥4 mm en/of pancreasverkalkingen
- Meer dan 1 eerdere episode van acute pancreatitis (slechts 2 episodes van acute pancreatitis zijn toegestaan, waarvan één de huidige episode)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ringer-lactaatoplossing (LR)
LR: Lactated Ringer-oplossing.
Patiënten in de LR-behandelingsarm krijgen vloeistoftherapie op basis van Ringer's lactaatoplossing gedurende minimaal 48 uur.
|
Patiënten in de LR-behandelingsarm (Lactated Ringer-oplossing) krijgen vloeistoftherapie op basis van Ringer-lactaatoplossing gedurende minimaal 48 uur.
|
|
Actieve vergelijker: Normale zoutoplossing (NS)
NS: normale zoutoplossing.
Patiënten in de NS-behandelingsarm krijgen vloeistoftherapie op basis van normale zoutoplossing gedurende minimaal 48 uur.
|
Patiënten in de NS-behandelingsarm (Normal Saline) krijgen vloeistoftherapie op basis van Ringer-lactaatoplossing gedurende minimaal 48 uur.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met matig ernstige of ernstige acute pancreatitis
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
Aanwezigheid van lokale complicaties, verergering van eerdere comorbiditeit of orgaanfalen, volgens de definities van deze complicaties in de herziene Atlanta-classificatie (https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met systemisch inflammatoir responssyndroom
Tijdsspanne: Op 24 en 48 uur
|
Minstens 2 criteria: A) polsslag >90 slagen/min, B) ademhaling >20/min of arterieel bloed PaCO2 <32 mm Hg, C) temperatuur <36°C of >38°C, D) aantal witte bloedcellen < 4.000 cellen/mm3 of >12.000 cellen/mm3 of >10% banden
|
Op 24 en 48 uur
|
|
Aantal criteria voor systemische inflammatoire responssyndroom
Tijdsspanne: Op 24 en 48 uur
|
De criteria zijn: A) hartslag >90 slagen/min, B) ademhaling >20/min of arterieel bloed PaCO2 <32 mm Hg, C) temperatuur <36°C of >38°C, D) aantal witte bloedcellen <4.000 cellen/mm3 of >12.000 cellen/mm3 of >10% banden
|
Op 24 en 48 uur
|
|
Aantal deelnemers met lokale complicaties
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
Aanwezigheid van acute peripancreatische vochtophopingen, acute necrotische ophoping, pseudocyste, ommuurde necrose, disfunctie van de maaguitgang, milt- of poortadertrombose en colonnecrose volgens de herziene Atlanta-classificatie (https://doi.org/10.1136/gutjnl- 2012-302779).
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
|
Aantal deelnemers met necrotiserende pancreatitis
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
Aanwezigheid van acute necrotische verzamelingen volgens de herziene Atlanta-classificatie (https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779).
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
|
Tijd voor orale hervoeding
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
Dagen vanaf baseline tot orale hervoeding
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
|
Aantal deelnemers met invasieve behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
Een van de volgende: thoracocentese als gevolg van pancreatitis-geïnduceerde pleurale effusie, percutane en/of endoscopische drainage van pancreas- of peripancreatische vochtophopingen of necrose, endoscopische of chirurgische necrosectomie, endoscopische retrograde cholangiopancreatografie als gevolg van A) gescheurde ductus choledochus, B) geelzucht veroorzaakt door compressie van het gemeenschappelijke galkanaal, C) lekkage van het hoofdkanaal van de alvleesklier
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
|
Aantal deelnemers met voedingsondersteuning
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
Gebruik van enterale (nasogastrische of nasojejunale) of parenterale voeding
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
|
Aantal deelnemers met opname op de intensive care
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
Opname op de intensive care
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
|
Aantal deelnemers met verergering van een gelijktijdig bestaande aandoening
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
Verergering van reeds bestaande comorbiditeit.
De definitie van de herziene Atlanta-classificatie is: "Verergering van reeds bestaande comorbiditeit, zoals coronaire hartziekte of chronische longziekte, veroorzaakt door acute pancreatitis, wordt gedefinieerd als een systemische complicatie.
In dit document maken we onderscheid tussen aanhoudend orgaanfalen (het bepalende kenmerk van ernstige acute pancreatitis) en andere systemische complicaties, die een verergering zijn van een reeds bestaande comorbide ziekte."
(herziene Atlanta-classificatie: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
Voor de WATERLAND-studie definiëren we exacerbatie van reeds bestaande comorbiditeit als
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
|
Aantal deelnemers met enig orgaanfalen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
Definitie volgens de herziene Atlanta-classificatie (https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779):
orgaanfalen wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van een van de volgende criteria: A) nierfalen als een creatinine ≥1,9 mg/dL of >170 micromol/L, B) cardiovasculair falen als een systolische bloeddruk <90 mmHg ondanks vloeistofreanimatie, en C) respiratoire insufficiëntie als PaO2/FIO2≤300
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
|
Aantal deelnemers met aanhoudend orgaanfalen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
Orgaanfalen dat langer dan 48 uur aanhoudt (herziene Atlanta-classificatie: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
|
Aantal deelnemers met shock
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
Systolische bloeddruk <90 mmHg ondanks vloeistofreanimatie (herziene Atlanta-classificatie: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
|
Aantal deelnemers met respiratoire insufficiëntie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
PaO2/FIO2≤300 (herziene Atlanta-classificatie: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
|
Aantal deelnemers met nierfalen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
Creatinine ≥1,9 mg/dL of >170 micromol/L (herziene Atlanta-classificatie: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302779)
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
|
Sterfte (aantal deelnemers)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
Dood
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
|
Ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
Dagen van aanwerving tot ontslag uit indextoelating
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
|
C-reactief eiwit
Tijdsspanne: 48 uur na randomisatie
|
C-reactieve proteïne bloedspiegels
|
48 uur na randomisatie
|
|
Aantal deelnemers met hypovolemie
Tijdsspanne: 24 en 48 uur na randomisatie
|
WATERFALL-onderzoekscriteria voor hypovolemie (zie https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2202884)
|
24 en 48 uur na randomisatie
|
|
Aantal deelnemers met acuut nierletsel
Tijdsspanne: 24 en 48 uur na randomisatie
|
KDIGO-criteria: toename van serumcreatinine van ≥0,3 mg/dL binnen 48 uur of ≥50% binnen 7 dagen of urineproductie van <0,5 ml/kg/uur gedurende >6 uur (https://doi.org/10.1159/000339789 )
|
24 en 48 uur na randomisatie
|
|
Aantal deelnemers met hyperkaliëmie
Tijdsspanne: 24 en 48 uur na randomisatie
|
Veneuze kalium>5mEq/L
|
24 en 48 uur na randomisatie
|
|
Aantal deelnemers met hypercalciëmie
Tijdsspanne: 24 en 48 uur na randomisatie
|
Veneus calcium gecorrigeerd door eiwitten >10,5 mg/dl
of 2,62 mmol/L
|
24 en 48 uur na randomisatie
|
|
Aantal deelnemers met hyperchloremie
Tijdsspanne: 24 en 48 uur na randomisatie
|
Veneus chloride >106mEq/L
|
24 en 48 uur na randomisatie
|
|
Aantal deelnemers met acidose
Tijdsspanne: 24 en 48 uur na randomisatie
|
Veneus bloed pH <7,35
|
24 en 48 uur na randomisatie
|
|
Aantal deelnemers met samengestelde veiligheidsuitkomst (primaire veiligheidsuitkomst)
Tijdsspanne: 24 en 48 uur na randomisatie
|
Vochtoverbelasting of acuut nierletsel of hyperkaliëmie of hypercalciëmie of hyperchloremie of acidose
|
24 en 48 uur na randomisatie
|
|
Aantal deelnemers met infectie van pancreascollecties of necrose
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
Extraluminaal gas in de pancreas- en/of peripancreatische weefsels op een CT-scan of wanneer een monster uit de afname/necrose pus bevat of positief is voor bacteriën en/of schimmels op een Gram-kleuring of -cultuur.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na randomisatie
|
|
PAN-PROMISE symptoomschaal
Tijdsspanne: Na 24 en 48 uur (eindwaarde en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde)
|
PAN-PROMISE-schaal: een door de patiënt gerapporteerde uitkomst op een schaal van 7 symptomen (bereik 0 tot 10 voor elk symptoom; algemeen bereik 0 tot 70, waarbij hogere scores een hogere symptoomintensiteit aangeven).
Details: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-320729
|
Na 24 en 48 uur (eindwaarde en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde)
|
|
Aantal deelnemers met hyperchloremische acidose
Tijdsspanne: 24 en 48 uur na randomisatie
|
Patiënten met veneuze chloride>106mEq/L en veneuze bloed-pH <7,35
|
24 en 48 uur na randomisatie
|
|
Aantal deelnemers met vochtoverbelasting
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 72 uur daarna
|
WATERFALL-proefcriteria voor vloeistofoverbelasting (zie https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2202884)
|
Van randomisatie tot 72 uur daarna
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Enrique de-Madaria, MD PhD, Dr. Balmis General University Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- de-Madaria E, Sanchez-Marin C, Carrillo I, Vege SS, Chooklin S, Bilyak A, Mejuto R, Mauriz V, Hegyi P, Marta K, Kamal A, Lauret-Brana E, Barbu ST, Nunes V, Ruiz-Rebollo ML, Garcia-Rayado G, Lozada-Hernandez EE, Pereira J, Negoi I, Espina S, Hollenbach M, Litvin A, Bolado-Concejo F, Vargas RD, Pascual-Moreno I, Singh VK, Mira JJ. Design and validation of a patient-reported outcome measure scale in acute pancreatitis: the PAN-PROMISE study. Gut. 2021 Jan;70(1):139-147. doi: 10.1136/gutjnl-2020-320729. Epub 2020 Apr 3.
- Banks PA, Bollen TL, Dervenis C, Gooszen HG, Johnson CD, Sarr MG, Tsiotos GG, Vege SS; Acute Pancreatitis Classification Working Group. Classification of acute pancreatitis--2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Gut. 2013 Jan;62(1):102-11. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302779. Epub 2012 Oct 25.
- de-Madaria E, Buxbaum JL, Maisonneuve P, Garcia Garcia de Paredes A, Zapater P, Guilabert L, Vaillo-Rocamora A, Rodriguez-Gandia MA, Donate-Ortega J, Lozada-Hernandez EE, Collazo Moreno AJR, Lira-Aguilar A, Llovet LP, Mehta R, Tandel R, Navarro P, Sanchez-Pardo AM, Sanchez-Marin C, Cobreros M, Fernandez-Cabrera I, Casals-Seoane F, Casas Deza D, Lauret-Brana E, Marti-Marques E, Camacho-Montano LM, Ubieto V, Ganuza M, Bolado F; ERICA Consortium. Aggressive or Moderate Fluid Resuscitation in Acute Pancreatitis. N Engl J Med. 2022 Sep 15;387(11):989-1000. doi: 10.1056/NEJMoa2202884.
- Guilabert L, Cardenas-Jaen K, Vaillo-Rocamora A, Garcia Garcia de Paredes A, Chhoda A, Sheth SG, Lopez-Valero C, Zapater P, Navarrete-Munoz EM, Maisonneuve P, Hernandez-Barco YG, Capurso G, Buxbaum JL, de-Madaria E; ERICA consortium. Normal saline versus lactated Ringer's solution for acute pancreatitis resuscitation, an open-label multicenter randomized controlled trial: the WATERLAND trial study protocol. Trials. 2024 Oct 21;25(1):699. doi: 10.1186/s13063-024-08539-2.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 juni 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 augustus 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 augustus 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 februari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 maart 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 maart 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Eudract 2023-000010-18
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Leden van het ERICA-consortium dat patiënten rekruteerde in de WATERLAND-studie, kunnen aanspraak maken op toegang tot de definitieve dataset om post-hocstudies uit te voeren; deze voorstellen zullen door de stuurgroep bestudeerd worden.
IPD-tijdsbestek voor delen
Gegevens zullen beschikbaar zijn na publicatie van het hoofdonderzoek.
IPD-toegangscriteria voor delen
- Patiënten hebben ingeschreven in de WATERLAND-studie.
- De Stuurgroep beoordeelt het project en beslist of het van voldoende wetenschappelijke kwaliteit is.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .