Xpert MTB/RIF test pro diagnostiku tuberkulózní meningitidy (TBM) v nemocnici Maharaj Nakorn Chiang Mai

Tuberkulózní meningitida (TBM) byla nejzávažnějším projevem infekce Mycobacterium tuberculosis s vysokou morbiditou a mortalitou při odložení léčby, zejména u pacientů infikovaných HIV. Úmrtnost se zvýšila na 60 procent ve srovnání s asi jednou třetinou u non-HIV infekce. Prevalence a incidence TBM ve světě není jasná. V roce 2015 byla incidence TBM přibližně 6-10 procent. V severním Thajsku byla podle národních programů průzkumu míra prevalence TBM asi 9,7 na 100 000 lidí a TBM byla nejčastější příčinou úmrtí u pacientů s mimoplicní TBC s mírou úmrtnosti asi 0,54 na 100 000 lidí. Ty však mohou být kvůli diagnostickým problémům podhodnoceny.

Rychlé a přesné diagnózy s včasnou léčbou byly klíčovými prvky ke snížení úmrtí a postižení u TBM. V diagnostických postupech však existovaly některé hlavní překážky týkající se omezení, jako je nízká citlivost konvenčních acidorezistentních bacilových (AFB) mikroskopických technik barvení nebo dlouhé doby obratu u kultury se zlatým standardem. Zpoždění v diagnóze proto vede k pozdní léčbě a zvýšené úmrtnosti u TBM, zejména v případech multidrugové rezistence (MDR). V minulosti se mnoho studií snažilo tyto problémy urychleně vyřešit, ale nízká frekvence potvrzených případů a absence konsensuální definice klinického případu byly obrovskými překážkami způsobujícími nedostatečný pokrok v nových klinických studiích. V roce 2010 byla vytvořena jednotná definice klinického případu pro použití v klinickém výzkumu TBM. Použili kritéria z klinických charakteristik, vyšetření mozkomíšního moku (CSF), neurozobrazovacích studií a důkazů tuberkulózy jinde. Kromě toho byl mikrobiologický nebo patologický důkaz použit ke klasifikaci pacientů, kteří měli známky a příznaky meningitidy a byli definováni jako definitivní, pravděpodobná, možná a nikoli tuberkulózní meningitida. Od té doby bylo vyvinuto a usnadněno mnoho klinických studií o diagnostice TBM.

Test Xpert MTB/RIF byl systém heminested PCR na bázi uzavřené kazety pro diagnostiku tuberkulózy (TB) a detekci genu rezistence na rifampicin ve sputu a CSF. To může být použito jako marker pro MDR-TB, zaměřený na endemické oblasti a koinfekci HIV. Tento test má lepší diagnostické prahové úrovně (80-100 cfu/ml) než 5000 cfu/ml v AFB mikroskopických barvicích technikách, kratší trvání výsledků než konvenční TB kultury a větší zjednodušení než testy amplifikace nukleových kyselin. Mnoho studií o diagnostické přesnosti odhalilo, že senzitivita a specificita tohoto nového testu se lišila od 50-86 % a 94-98 % v závislosti na metodě, populaci a laboratorních technikách. Proběhlo několik diskusí o praktičnosti aplikace v diagnostice TBM, jako například ve velké populační studii ve Vietnamu, která zpochybňovala nižší citlivost a nákladovou efektivitu ve srovnání s konvenčním barvením a kultivací. Následně byl tento novější rychlý test schválen WHO pro diagnostiku TBM.

V Thajsku, jedné ze zemí s vysokou zátěží tuberkulózou, bylo navzdory mnoha výhodám použití tohoto testu u vzorků CSF omezené kvůli nedostatku údajů, včetně přesnosti vzorků CSF pro diagnostiku TBM u thajské populace. Tato studie si klade za cíl prospektivně zjistit diagnostický výkon a přesnost Xpert MTB/RIF ve vzorcích CSF od pacientů se subakutní lymfocytární meningitidou v severním Thajsku, což může být databáze pro rozšíření studie na pacienty v jiných částech Thajska.