Saggio Xpert MTB/RIF per la diagnosi della meningite tubercolare (TBM) nell'ospedale Maharaj Nakorn di Chiang Mai

La meningite tubercolare (TBM) è stata la manifestazione più grave dell'infezione da Mycobacterium tuberculosis con alti tassi di morbilità e mortalità se il trattamento è ritardato, specialmente nei pazienti con infezione da HIV. I tassi di mortalità sono aumentati al 60% rispetto a circa un terzo nelle infezioni non HIV. La prevalenza e l'incidenza della TBM in tutto il mondo non è chiara. Nel 2015, le incidenze di TBM erano di circa il 6-10%. Nel nord della Thailandia, dai programmi di indagine nazionali, i tassi di prevalenza della TBM erano di circa 9,7 per 100.000 persone e la TBM era la causa più comune di morte nei pazienti con tubercolosi extrapolmonare con tassi di mortalità di circa 0,54 per 100.000 persone. Tuttavia, questi potrebbero essere sottostimati a causa di problemi diagnostici.

Diagnosi tempestive e accurate con trattamenti precoci, sono stati gli elementi chiave per ridurre i decessi e le disabilità nella TBM. Tuttavia, c'erano alcuni ostacoli importanti nelle procedure diagnostiche riguardanti i limiti, come la bassa sensibilità nelle tecniche di colorazione microscopica dei bacilli acido-resistenti (AFB) convenzionali o lunghi tempi di risposta nella coltura gold standard. Pertanto, i ritardi nelle diagnosi portano a gestioni tardive e aumento della mortalità per TBM, specialmente nei casi di multiresistenza ai farmaci (MDR). In passato, molti studi hanno cercato di risolvere questi problemi con urgenza, ma la bassa frequenza di casi confermati e l'assenza di una definizione di caso clinico consensuale sono stati gli enormi ostacoli che hanno causato la mancanza di progressione nei nuovi studi clinici. Nel 2010 è stata stabilita una definizione di caso clinico uniforme da utilizzare nella ricerca clinica sulla TBM. Hanno utilizzato criteri basati su caratteristiche cliniche, esami del liquido cerebrospinale (CSF), studi di neuroimaging e prove di tubercolosi altrove. Inoltre, sono state utilizzate prove microbiologiche o patologiche per classificare i pazienti che presentavano segni e sintomi di meningite e sono stati definiti come meningite certa, probabile, possibile e non tubercolare. Da allora, molti studi clinici sulla diagnosi della TBM sono stati sviluppati e resi più convenienti.

Il test Xpert MTB/RIF era il sistema basato su cartuccia chiusa PCR eminestata per la diagnosi di tubercolosi (TB) e per rilevare il gene resistente alla rifampicina nell'espettorato e nel liquido cerebrospinale. Questo può essere utilizzato come marker per MDR-TB, focalizzato su aree endemiche e coinfezione da HIV. Questo test ha migliori livelli di soglia diagnostica (80-100 ufc/ml) rispetto alle 5.000 ufc/ml nelle tecniche di colorazione con microscopia AFB, una durata più breve per i risultati rispetto alle colture convenzionali di tubercolosi e una maggiore semplificazione rispetto ai test di amplificazione dell'acido nucleico. Molti studi sull'accuratezza diagnostica hanno rivelato che la sensibilità e la specificità di questo nuovo test variava dal 50 all'86% e il 94-98% dipendeva dal metodo, dalla popolazione e dalle tecniche di laboratorio. Ci sono state alcune discussioni sulla praticità dell'applicazione nella diagnosi della TBM, come in uno studio su un'ampia popolazione in Vietnam che ha messo in dubbio la minore sensibilità e il rapporto costo-efficacia rispetto alla colorazione e alla coltura convenzionali. Successivamente, questo nuovo test rapido è stato approvato dall'OMS per la diagnosi di TBM.

In Tailandia, uno dei paesi con un alto carico di tubercolosi, nonostante molti vantaggi, l'uso di questo test è stato limitato nei campioni di CSF a causa della mancanza di dati, inclusa l'accuratezza nei campioni di CSF per la diagnosi di TBM tra la popolazione tailandese. Questo studio mira a scoprire in modo prospettico le prestazioni diagnostiche e l'accuratezza di Xpert MTB/RIF nei campioni di CSF di pazienti che hanno presentato meningite linfocitica subacuta nel nord della Thailandia, che può essere il database per estendere lo studio per coprire i pazienti in altre parti della Thailandia.