Xpert MTB/RIF-assay voor diagnose van tuberculeuze meningitis (TBM) in het Maharaj Nakorn Chiang Mai-ziekenhuis

Tuberculeuze meningitis (TBM) was de meest ernstige manifestatie van Mycobacterium tuberculosis-infectie met hoge morbiditeit en mortaliteit als de behandeling wordt uitgesteld, vooral bij HIV-geïnfecteerde patiënten. De sterftecijfers stegen tot 60 procent vergeleken met ongeveer een derde bij niet-hiv-infecties. Prevalentie en incidentie van TBM wereldwijd is onduidelijk. In 2015 was de incidentie van TBM ongeveer 6-10 procent. In Noord-Thailand waren de prevalentiecijfers van TBM volgens de nationale enquêteprogramma's ongeveer 9,7 per 100.000 mensen, en TBM was de meest voorkomende doodsoorzaak bij extrapulmonale tbc-patiënten met sterftecijfers van ongeveer 0,54 per 100.000 mensen. Deze kunnen echter te weinig worden gerapporteerd vanwege diagnostische problemen.

Snelle en nauwkeurige diagnoses met vroege behandelingen waren de belangrijkste elementen om sterfgevallen en handicaps bij TBM te verminderen. Er waren echter enkele grote obstakels in de diagnostische procedures met betrekking tot de beperkingen, zoals lage gevoeligheid bij conventionele zuurvaste bacillen (AFB) microscopiekleuringstechnieken of lange doorlooptijden in goudstandaardcultuur. Daarom leiden de vertragingen in diagnoses tot late behandelingen en verhoogde mortaliteit bij TBM, vooral in gevallen van multidrugresistentie (MDR). In het verleden hebben veel onderzoeken geprobeerd deze problemen met spoed op te lossen, maar de lage frequentie van bevestigde gevallen en het ontbreken van een consensus over de klinische casusdefinitie waren de enorme barrières die een gebrek aan vooruitgang in nieuwe klinische onderzoeken veroorzaakten. In 2010 is een uniforme klinische casusdefinitie voor gebruik in klinisch onderzoek naar TBM vastgesteld. Ze gebruikten criteria van klinische kenmerken, cerebrospinale vloeistof (CSF) onderzoeken, neuroimaging-onderzoeken en bewijs van tuberculose elders. Bovendien werd microbiologisch of pathologisch bewijs gebruikt om de patiënten te classificeren die tekenen en symptomen van meningitis hadden en werden gedefinieerd als definitief, waarschijnlijk, mogelijk en niet tuberculeuze meningitis. Sindsdien zijn er veel klinische studies over TBM-diagnose ontwikkeld en gemakkelijker gemaakt.

De Xpert MTB/RIF-assay was de hemineste PCR op basis van een gesloten patroon voor de diagnose van tuberculose (tbc) en voor het detecteren van het rifampicine-resistente gen in sputum en het CSF. Dit kan worden gebruikt als marker voor MDR-tbc, gericht op endemische gebieden en hiv-co-infectie. Deze test heeft betere diagnostische drempelwaarden (80-100 cfu/ml) dan de 5.000 cfu/ml in AFB-microscopiekleuringstechnieken, een kortere duur van de resultaten dan conventionele tbc-culturen en meer vereenvoudiging dan nucleïnezuuramplificatietests. Uit veel onderzoeken naar de diagnostische nauwkeurigheid bleek dat de sensitiviteit en specificiteit van deze nieuwe test varieerde van 50-86% en 94-98%, afhankelijk van de methode, populatie en laboratoriumtechnieken. Er waren enkele discussies over de bruikbaarheid van de toepassing bij de diagnose van TBM, zoals in een onderzoek met een grote populatie in Vietnam waarin vraagtekens werden gezet bij de lagere gevoeligheid en kosteneffectiviteit in vergelijking met conventionele kleuring en kweek. Vervolgens werd deze nieuwere sneltest door de WHO goedgekeurd voor TBM-diagnose.

In Thailand, een van de landen met een hoge tuberculoselast, was het gebruik van deze test ondanks vele voordelen beperkt in CSF-monsters vanwege het gebrek aan gegevens, waaronder nauwkeurigheid in CSF-monsters voor TBM-diagnose onder de Thaise bevolking. Deze studie heeft tot doel prospectief de diagnostische prestaties en nauwkeurigheid van Xpert MTB/RIF te achterhalen in CSF-monsters van patiënten die zich presenteerden met subacute lymfatische meningitis in Noord-Thailand, wat de database kan zijn om de studie uit te breiden naar patiënten in andere delen van Thailand.