Ensayo Xpert MTB/RIF para el diagnóstico de meningitis tuberculosa (TBM) en el hospital Maharaj Nakorn Chiang Mai

La meningitis tuberculosa (TBM) fue la manifestación más grave de la infección por Mycobacterium tuberculosis con altas tasas de morbilidad y mortalidad si el tratamiento se retrasa, especialmente en pacientes infectados por el VIH. Las tasas de mortalidad aumentaron al 60 por ciento en comparación con aproximadamente un tercio en la infección sin VIH. La prevalencia e incidencia de TBM en todo el mundo no está clara. En 2015, la incidencia de TBM fue de aproximadamente 6-10 por ciento. En el norte de Tailandia, según los programas de encuestas nacionales, las tasas de prevalencia de TBM fueron de alrededor de 9,7 por 100 000 personas, y TBM fue la causa más común de muerte en pacientes con TB extrapulmonar con tasas de mortalidad de alrededor de 0,54 por 100 000 personas. Sin embargo, estos pueden no ser informados debido a problemas de diagnóstico.

Los diagnósticos rápidos y precisos con tratamientos tempranos fueron los elementos clave para reducir las muertes y las discapacidades en TBM. Sin embargo, hubo algunos obstáculos importantes en los procedimientos de diagnóstico relacionados con las limitaciones, como la baja sensibilidad en las técnicas convencionales de tinción de microscopía de bacilos acidorresistentes (BAAR) o los largos tiempos de respuesta en el cultivo estándar de oro. Por lo tanto, los retrasos en los diagnósticos conducen a manejos tardíos y aumento de la mortalidad en TBM, especialmente en casos de multirresistencia (MDR). En el pasado, muchos estudios intentaron solucionar estos problemas con urgencia, pero la baja frecuencia de casos confirmados y la ausencia de una definición de caso clínico consensuada fueron las enormes barreras que causaron la falta de progresión en nuevos ensayos clínicos. En 2010, se estableció una definición de caso clínico uniforme para su uso en la investigación clínica sobre TBM. Utilizaron criterios de características clínicas, exámenes de líquido cefalorraquídeo (LCR), estudios de neuroimagen y evidencia de tuberculosis en otros lugares. Además, se utilizó prueba microbiológica o patológica para clasificar a los pacientes que presentaron signos y síntomas de meningitis y se definieron como meningitis definitiva, probable, posible y no tuberculosa. Desde entonces, muchos estudios clínicos sobre el diagnóstico de TBM se desarrollaron y se hicieron más convenientes.

El ensayo Xpert MTB/RIF fue el sistema de PCR heminnested basado en un cartucho cerrado para el diagnóstico de la tuberculosis (TB) y la detección del gen resistente a la rifampicina en el esputo y el LCR. Esto puede usarse como un marcador para MDR-TB, enfocado en áreas endémicas y coinfección por VIH. Esta prueba tiene mejores niveles de umbral de diagnóstico (80-100 ufc/ml) que las 5.000 ufc/ml en las técnicas de tinción de microscopía AFB, una duración más corta de los resultados que los cultivos de TB convencionales y más simplificación que las pruebas de amplificación de ácido nucleico. Muchos estudios sobre la precisión diagnóstica revelaron que la sensibilidad y la especificidad de esta nueva prueba variaban del 50 al 86 % y del 94 al 98 % según el método, la población y las técnicas de laboratorio. Hubo algunas discusiones sobre la practicidad de la aplicación en el diagnóstico de TBM, como en un estudio de gran población en Vietnam que cuestionó la menor sensibilidad y rentabilidad en comparación con la tinción y el cultivo convencionales. Posteriormente, esta nueva prueba rápida fue aprobada por la OMS para el diagnóstico de TBM.

En Tailandia, uno de los países con una alta carga de tuberculosis, a pesar de muchas ventajas, el uso de esta prueba fue limitado en muestras de LCR debido a la falta de datos, incluida la precisión en las muestras de LCR para el diagnóstico de TBM entre la población tailandesa. Este estudio tiene como objetivo averiguar prospectivamente el rendimiento diagnóstico y la precisión de Xpert MTB/RIF en muestras de LCR de pacientes que presentaron meningitis linfocítica subaguda en el norte de Tailandia, que puede ser la base de datos para ampliar el estudio a pacientes en otras partes de Tailandia.