Xpert MTB/RIF Assay zur Diagnose von tuberkulöser Meningitis (TBM) im Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital

Tuberkulöse Meningitis (TBM) war die schwerwiegendste Manifestation einer Mycobacterium tuberculosis-Infektion mit hohen Morbiditäts- und Mortalitätsraten, wenn die Behandlung verzögert wird, insbesondere bei HIV-infizierten Patienten. Die Sterblichkeitsraten stiegen auf 60 Prozent im Vergleich zu etwa einem Drittel bei Nicht-HIV-Infektionen. Prävalenz und Inzidenz von TBM weltweit ist unklar. Im Jahr 2015 betrug die TBM-Inzidenz etwa 6-10 Prozent. In Nordthailand lagen die Prävalenzraten von TBM aus den nationalen Erhebungsprogrammen bei etwa 9,7 pro 100.000 Menschen, und TBM war die häufigste Todesursache bei extrapulmonalen TB-Patienten mit einer Sterblichkeitsrate von etwa 0,54 pro 100.000 Menschen. Diese können jedoch aufgrund diagnostischer Probleme nicht ausreichend gemeldet werden.

Schnelle und genaue Diagnosen mit frühzeitigen Behandlungen waren die Schlüsselelemente, um Todesfälle und Behinderungen bei TBM zu reduzieren. Es gab jedoch einige große Hindernisse bei den diagnostischen Verfahren in Bezug auf die Einschränkungen, wie z. B. geringe Empfindlichkeit bei herkömmlichen säurefesten Bazillen (AFB)-Mikroskopie-Färbetechniken oder lange Bearbeitungszeiten in Goldstandardkulturen. Daher führen die Verzögerungen bei den Diagnosen zu verspäteten Behandlungen und erhöhten Sterblichkeitsraten bei TBM, insbesondere in Fällen von Multidrug-Resistance (MDR). In der Vergangenheit haben viele Studien versucht, diese Probleme dringend zu lösen, aber die geringe Häufigkeit bestätigter Fälle und das Fehlen einer einheitlichen klinischen Falldefinition waren die großen Hindernisse, die zu einem mangelnden Fortschritt in neuen klinischen Studien führten. Im Jahr 2010 wurde eine einheitliche klinische Falldefinition zur Verwendung in der klinischen Forschung zu TBM erstellt. Sie verwendeten Kriterien aus klinischen Merkmalen, Untersuchungen der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF), Neuroimaging-Studien und Hinweisen auf Tuberkulose an anderer Stelle. Zusätzlich wurde ein mikrobiologischer oder pathologischer Nachweis verwendet, um die Patienten zu klassifizieren, die Anzeichen und Symptome einer Meningitis aufwiesen und als definitive, wahrscheinliche, mögliche und nicht tuberkulöse Meningitis definiert wurden. Seitdem wurden viele klinische Studien zur TBM-Diagnose entwickelt und vereinfacht.

Der Xpert MTB/RIF-Assay war das heminested-PCR-System auf Basis einer geschlossenen Kartusche zur Diagnose von Tuberkulose (TB) und zum Nachweis des Rifampicin-Resistenzgens im Sputum und im Liquor. Dies kann als Marker für MDR-TB verwendet werden, der sich auf Endemiegebiete und HIV-Koinfektion konzentriert. Dieser Test hat bessere diagnostische Schwellenwerte (80-100 KBE/ml) als die 5.000 KBE/ml bei AFB-Mikroskopie-Färbetechniken, eine kürzere Dauer für die Ergebnisse als herkömmliche TB-Kulturen und eine größere Vereinfachung als Nukleinsäure-Amplifikationstests. Viele Studien zur diagnostischen Genauigkeit zeigten, dass die Sensitivität und Spezifität dieses neuen Tests zwischen 50-86 % und 94-98 % schwankten, abhängig von Methode, Population und Labortechniken. Es gab einige Diskussionen über die praktische Anwendbarkeit in der Diagnose von TBM, wie beispielsweise in einer großen Bevölkerungsstudie in Vietnam, die die geringere Sensitivität und Kosteneffizienz im Vergleich zu herkömmlicher Färbung und Kultur in Frage stellte. Anschließend wurde dieser neuere Schnelltest von der WHO für die TBM-Diagnose zugelassen.

In Thailand, einem der Länder mit einer hohen Tuberkuloselast, war die Verwendung dieses Tests trotz vieler Vorteile bei CSF-Proben aufgrund des Mangels an Daten, einschließlich der Genauigkeit von CSF-Proben für die TBM-Diagnose in der thailändischen Bevölkerung, begrenzt. Ziel dieser Studie ist es, prospektiv die diagnostische Leistung und Genauigkeit von Xpert MTB/RIF in Liquorproben von Patienten mit subakuter lymphatischer Meningitis in Nordthailand herauszufinden, die als Datenbank für die Ausweitung der Studie auf Patienten in anderen Teilen Thailands dienen können.