Xpert MTB/RIF Assay tuberkuloosin aivokalvontulehduksen (TBM) diagnosoimiseksi Maharaj Nakorn Chiang Main sairaalassa

Tuberkuloottinen aivokalvontulehdus (TBM) oli Mycobacterium tuberculosis -infektion vakavin ilmentymä, jonka sairastumis- ja kuolleisuusaste oli korkea, jos hoito viivästyy, erityisesti HIV-tartunnan saaneilla potilailla. Kuolleisuusaste nousi 60 prosenttiin verrattuna noin kolmannekseen ei-HIV-infektioissa. TBM:n esiintyvyys ja ilmaantuvuus maailmanlaajuisesti on epäselvä. Vuonna 2015 TBM:n ilmaantuvuus oli noin 6-10 prosenttia. Pohjois-Thaimaassa kansallisten tutkimusohjelmien mukaan tuberkuloosin esiintyvyys oli noin 9,7 tapausta 100 000 ihmistä kohti, ja TBM oli yleisin kuolinsyy keuhkojen ulkopuolisilla tuberkuloosipotilailla, joiden kuolleisuus oli noin 0,54 tapausta 100 000 ihmistä kohti. Nämä voivat kuitenkin olla aliraportoituja diagnostisten ongelmien vuoksi.

Nopeat ja tarkat diagnoosit varhaisilla hoidoilla olivat keskeisiä tekijöitä TBM-kuolemien ja vammojen vähentämisessä. Diagnostisissa toimenpiteissä oli kuitenkin joitain suuria rajoituksiin liittyviä esteitä, kuten alhainen herkkyys tavanomaisissa haponkestävissä basilleissa (AFB) mikroskooppivärjäystekniikoissa tai pitkät läpimenoajat kultastandardiviljelmässä. Siksi diagnoosien viivästykset johtavat myöhäiseen hoitoon ja lisääntyneeseen kuolleisuuteen tuberkuloosiin, erityisesti monilääkeresistenssin (MDR) tapauksissa. Aiemmin monet tutkimukset yrittivät ratkaista nämä ongelmat kiireellisesti, mutta vahvistettujen tapausten alhainen esiintymistiheys ja yksimielisen kliinisen tapausmääritelmän puuttuminen olivat valtavia esteitä, jotka aiheuttivat edistymisen puutetta uusissa kliinisissä tutkimuksissa. Vuonna 2010 luotiin yhtenäinen kliininen tapausmääritelmä TBM:n kliinisen tutkimuksen käyttöön. He käyttivät kriteerejä kliinisistä ominaisuuksista, aivo-selkäydinnestetutkimuksista, neuroimaging-tutkimuksista ja tuberkuloosin todisteista muualla. Lisäksi mikrobiologista tai patologista näyttöä käytettiin luokittelemaan potilaat, joilla oli aivokalvontulehduksen merkkejä ja oireita ja jotka määriteltiin varmaksi, todennäköiseksi, mahdolliseksi eikä tuberkuloosin aivokalvontulehdukseksi. Sen jälkeen on kehitetty monia kliinisiä tutkimuksia TBM-diagnoosista ja tehty helpommaksi.

Xpert MTB/RIF -määritys oli suljettuun patruunaan perustuva heminestoitu PCR tuberkuloosin (TB) diagnosointiin ja rifampisiinille resistentin geenin havaitsemiseen ysköksestä ja aivo-selkäydinnesteestä. Tätä voidaan käyttää MDR-TB:n markkerina, joka keskittyy endeemisiin alueisiin ja HIV-yhteisinfektioon. Tällä testillä on paremmat diagnostiset kynnysarvot (80-100 pmy/ml) kuin 5 000 pmy/ml AFB-mikroskooppivärjäystekniikoissa, tulosten kesto on lyhyempi kuin tavanomaisilla tuberkuloosiviljelmillä ja yksinkertaisempi kuin nukleiinihappomonistustesteillä. Monet diagnostista tarkkuutta koskevat tutkimukset paljastivat, että tämän uuden testin herkkyys ja spesifisyys vaihtelivat välillä 50-86 % ja 94-98 % riippui menetelmästä, populaatiosta ja laboratoriotekniikoista. TBM-diagnoosin soveltamisen käytännöllisyydestä keskusteltiin, kuten Vietnamissa tehdyssä suuren väestön tutkimuksessa kyseenalaistettiin alempi herkkyys ja kustannustehokkuus verrattuna perinteiseen värjäykseen ja viljelyyn. Myöhemmin WHO hyväksyi tämän uudemman pikatestin tuberkuloosin diagnosointiin.

Thaimaassa, jossa on suuri tuberkuloositaakka, monista eduista huolimatta tämän testin käyttö oli rajoitettua CSF-näytteissä, koska tiedot puuttuivat, mukaan lukien CSF-näytteiden tarkkuus TBM-diagnoosissa Thaimaan väestössä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää prospektiivisesti Xpert MTB/RIF:n diagnostinen suorituskyky ja tarkkuus CSF-näytteissä potilailta, joilla oli subakuutti lymfosyyttinen aivokalvontulehdus Pohjois-Thaimaassa. Tutkimus voi olla tietokanta laajentaa tutkimusta kattamaan myös potilaat muualla Thaimaassa.