- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05781646
Test Xpert MTB/RIF pour le diagnostic de la méningite tuberculeuse (TBM) à l'hôpital Maharaj Nakorn de Chiang Mai
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La méningite tuberculeuse (TBM) était la manifestation la plus grave de l'infection à Mycobacterium tuberculosis avec des taux élevés de morbidité et de mortalité si le traitement est retardé, en particulier chez les patients infectés par le VIH. Les taux de mortalité sont passés à 60 %, contre environ un tiers pour les infections non liées au VIH. La prévalence et l'incidence de la TBM dans le monde ne sont pas claires. En 2015, les incidences de TBM étaient d'environ 6 à 10 %. Dans le nord de la Thaïlande, d'après les programmes d'enquête nationaux, les taux de prévalence de la TBM étaient d'environ 9,7 pour 100 000 personnes, et la TBM était la cause la plus fréquente de décès chez les patients atteints de tuberculose extra-pulmonaire avec des taux de mortalité d'environ 0,54 pour 100 000 personnes. Cependant, ceux-ci peuvent être sous-déclarés en raison de problèmes de diagnostic.
Des diagnostics rapides et précis avec des traitements précoces ont été les éléments clés pour réduire les décès et les incapacités dans la MTB. Cependant, il y avait des obstacles majeurs dans les procédures de diagnostic concernant les limites, telles que la faible sensibilité des techniques de coloration par microscopie bacilles acido-résistants (AFB) conventionnelles ou les longs délais d'exécution dans la culture de référence. Par conséquent, les retards dans les diagnostics entraînent des prises en charge tardives et une augmentation de la mortalité dans les MTB, en particulier dans les cas de multirésistance (MDR). Dans le passé, de nombreuses études ont tenté de résoudre ces problèmes de manière urgente, mais la faible fréquence des cas confirmés et l'absence d'une définition de cas clinique consensuelle étaient les énormes obstacles à l'origine d'un manque de progression dans les nouveaux essais cliniques. En 2010, une définition de cas clinique uniforme à utiliser dans la recherche clinique sur la MTB a été établie. Ils ont utilisé des critères tirés des caractéristiques cliniques, des examens du liquide céphalo-rachidien (LCR), des études de neuroimagerie et des preuves de tuberculose ailleurs. De plus, des preuves microbiologiques ou pathologiques ont été utilisées pour classer les patients qui présentaient des signes et des symptômes de méningite et ont été définis comme une méningite certaine, probable, possible et non tuberculeuse. Depuis lors, de nombreuses études cliniques sur le diagnostic de TBM ont été développées et rendues plus pratiques.
Le test Xpert MTB/RIF était le système de PCR héminestée à cartouche fermée pour le diagnostic de la tuberculose (TB) et la détection du gène de résistance à la rifampicine dans les expectorations et le LCR. Cela peut être utilisé comme marqueur de la tuberculose multirésistante, axé sur les zones d'endémie et la co-infection par le VIH. Ce test a de meilleurs niveaux de seuil de diagnostic (80-100 ufc/ml) que les 5 000 ufc/ml dans les techniques de coloration par microscopie AFB, une durée plus courte pour les résultats que les cultures TB conventionnelles et plus de simplification que les tests d'amplification des acides nucléiques. De nombreuses études sur la précision du diagnostic ont révélé que la sensibilité et la spécificité de ce nouveau test variaient de 50 à 86 % et de 94 à 98 % selon la méthode, la population et les techniques de laboratoire. Il y a eu quelques discussions sur l'aspect pratique de l'application dans le diagnostic du TBM, comme dans une étude sur une grande population au Vietnam qui a remis en question la sensibilité et la rentabilité inférieures par rapport à la coloration et à la culture conventionnelles. Par la suite, ce nouveau test rapide a été approuvé par l'OMS pour le diagnostic de TBM.
En Thaïlande, l'un des pays à forte charge de tuberculose, malgré de nombreux avantages, l'utilisation de ce test était limitée dans les échantillons de LCR en raison du manque de données, y compris l'exactitude des échantillons de LCR pour le diagnostic de MTB parmi la population thaïlandaise. Cette étude vise à déterminer de manière prospective les performances diagnostiques et la précision de Xpert MTB/RIF dans des échantillons de LCR de patients qui ont présenté une méningite lymphocytaire subaiguë dans le nord de la Thaïlande, qui peut être la base de données pour étendre l'étude pour couvrir des patients dans d'autres parties de la Thaïlande.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Présence de symptômes et de signes de méningite comprenant un ou plusieurs des éléments suivants : maux de tête, irritabilité, vomissements, fièvre, raideur de la nuque, convulsions, déficits neurologiques focaux, altération de la conscience ou léthargie au moins 5 jours avant l'admission, plus
LCR avec anomalies d'au moins deux de ces trois caractères ;
- Pléocytose lymphocytaire (≥ 50 %)
- Plus de 40 mg/ml de protéines
- Inférieur à 0,5 du ratio LCR/glycémie
Critère d'exclusion:
- Contre-indiqué en ponction lombaire
- Positif pour l'antigène cryptococcique dans le LCR.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Xpert
LCR centrifugé envoyé pour Xpert MTB/RIF
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Les échantillons de LCR ont été centrifugés à 3 000 - 4 000 X g pendant 15 minutes.
Le surnageant a été retiré pour laisser un précipité de 1 ml, qui a ensuite été utilisé pour la coloration Ziehl-Neelsen AFB (100 μl), l'inoculation de la culture MGIT (100 μl) et le test Xpert MTB/RIF (800 μl).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Détection de M. tuberculosis à partir d'un échantillon de LCR
Délai: 2 années
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Valeurs diagnostiques de Xpert MTB/RIF pour la détection de M. tuberculosis à partir du LCR
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Nhu NT, Heemskerk D, Thu do DA, Chau TT, Mai NT, Nghia HD, Loc PP, Ha DT, Merson L, Thinh TT, Day J, Chau Nv, Wolbers M, Farrar J, Caws M. Evaluation of GeneXpert MTB/RIF for diagnosis of tuberculous meningitis. J Clin Microbiol. 2014 Jan;52(1):226-33. doi: 10.1128/JCM.01834-13. Epub 2013 Nov 6.
- Marais S, Thwaites G, Schoeman JF, Torok ME, Misra UK, Prasad K, Donald PR, Wilkinson RJ, Marais BJ. Tuberculous meningitis: a uniform case definition for use in clinical research. Lancet Infect Dis. 2010 Nov;10(11):803-12. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70138-9. Epub 2010 Sep 6.
- Marx GE, Chan ED. Tuberculous meningitis: diagnosis and treatment overview. Tuberc Res Treat. 2011;2011:798764. doi: 10.1155/2011/798764. Epub 2011 Dec 21.
- Patel VB, Theron G, Lenders L, Matinyena B, Connolly C, Singh R, Coovadia Y, Ndung'u T, Dheda K. Diagnostic accuracy of quantitative PCR (Xpert MTB/RIF) for tuberculous meningitis in a high burden setting: a prospective study. PLoS Med. 2013 Oct;10(10):e1001536. doi: 10.1371/journal.pmed.1001536. Epub 2013 Oct 22.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Infections
- Infections du système nerveux central
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections à Actinomycétales
- Infections à mycobactéries
- Méningite bactérienne
- Infections bactériennes du système nerveux central
- Tuberculose, système nerveux central
- Tuberculose
- Méningite
- Tuberculose méningée
Autres numéros d'identification d'étude
- CMUXpertTBM
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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