Test Xpert MTB/RIF do diagnostyki gruźliczego zapalenia opon mózgowych (TBM) w szpitalu Maharaj Nakorn w Chiang Mai

Gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (TBM) było najpoważniejszym objawem zakażenia Mycobacterium tuberculosis z wysokimi wskaźnikami zachorowalności i śmiertelności w przypadku opóźnienia leczenia, zwłaszcza u pacjentów zakażonych wirusem HIV. Wskaźniki śmiertelności wzrosły do ​​60 procent w porównaniu z około jedną trzecią w przypadku infekcji innych niż HIV. Częstość występowania i częstość występowania TBM na całym świecie jest niejasna. W 2015 roku częstość występowania TBM wynosiła około 6-10 procent. W północnej Tajlandii, z krajowych programów badawczych, wskaźniki rozpowszechnienia TBM wynosiły około 9,7 na 100 000 osób, a TBM była najczęstszą przyczyną śmierci pacjentów z gruźlicą pozapłucną ze śmiertelnością około 0,54 na 100 000 osób. Jednak mogą one być zaniżone z powodu problemów diagnostycznych.

Szybkie i dokładne diagnozy wraz z wczesnym leczeniem były kluczowymi elementami zmniejszania liczby zgonów i niepełnosprawności w TBM. Jednak w procedurach diagnostycznych pojawiły się pewne poważne przeszkody dotyczące ograniczeń, takie jak niska czułość w konwencjonalnych technikach barwienia mikroskopowego prątków kwasoodpornych (AFB) lub długi czas realizacji w hodowli standardowej złota. Dlatego opóźnienia w diagnozach prowadzą do opóźnień w leczeniu i zwiększonej śmiertelności w TBM, zwłaszcza w przypadkach oporności wielolekowej (MDR). W przeszłości wiele badań próbowało rozwiązać te problemy w trybie pilnym, ale niska częstotliwość potwierdzonych przypadków i brak konsensusu w definicji przypadku klinicznego były ogromnymi barierami powodującymi brak postępu w nowych badaniach klinicznych. W 2010 roku ustalono jednolitą definicję przypadku klinicznego do wykorzystania w badaniach klinicznych dotyczących TBM. Wykorzystali kryteria z charakterystyki klinicznej, badań płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), badań neuroobrazowych i dowodów gruźlicy w innych miejscach. Dodatkowo wykorzystano dowód mikrobiologiczny lub patologiczny do sklasyfikowania pacjentów, u których wystąpiły objawy przedmiotowe i podmiotowe zapalenia opon mózgowych i zostali zdefiniowani jako określone, prawdopodobne, możliwe, a nie gruźlicze zapalenie opon mózgowych. Od tego czasu opracowano i udoskonalono wiele badań klinicznych dotyczących diagnozy TBM.

Test Xpert MTB/RIF był opartym na zamkniętym wkładzie systemem PCR z heminestacją do diagnozowania gruźlicy (TB) i wykrywania genu oporności na ryfampicynę w plwocinie i płynie mózgowo-rdzeniowym. Można to wykorzystać jako marker gruźlicy MDR, koncentrując się na obszarach endemicznych i koinfekcji HIV. Ten test ma lepsze diagnostyczne poziomy progowe (80-100 cfu/ml) niż 5000 cfu/ml w technikach barwienia mikroskopowego AFB, krótszy czas uzyskiwania wyników niż konwencjonalne hodowle gruźlicy i większe uproszczenie niż testy amplifikacji kwasu nukleinowego. Wiele badań dotyczących dokładności diagnostycznej wykazało, że czułość i swoistość tego nowego testu wahała się od 50-86% do 94-98% w zależności od metody, populacji i technik laboratoryjnych. Odbyło się kilka dyskusji na temat praktyczności zastosowania w diagnostyce TBM, na przykład w badaniu dużej populacji w Wietnamie, w którym zakwestionowano niższą czułość i opłacalność w porównaniu z konwencjonalnym barwieniem i hodowlą. Następnie ten nowszy szybki test został zatwierdzony przez WHO do diagnozy TBM.

W Tajlandii, jednym z krajów o dużym obciążeniu gruźlicą, pomimo wielu zalet, stosowanie tego testu w próbkach płynu mózgowo-rdzeniowego było ograniczone ze względu na brak danych, w tym dokładności próbek płynu mózgowo-rdzeniowego do diagnostyki TBM wśród populacji Tajlandii. Niniejsze badanie ma na celu prospektywne określenie wydajności diagnostycznej i dokładności testu Xpert MTB/RIF w próbkach płynu mózgowo-rdzeniowego od pacjentów z podostrym limfocytarnym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych w północnej Tajlandii, co może stanowić bazę danych do rozszerzenia badania na pacjentów w innych częściach Tajlandii.