Xpert MTB/RIF-analyse for diagnose av tuberkuløs meningitt (TBM) på Maharaj Nakorn Chiang Mai sykehus

Tuberkuløs meningitt (TBM) var den alvorligste manifestasjonen av Mycobacterium tuberculosis-infeksjon med høye forekomster av sykelighet og dødelighet dersom behandlingen forsinkes, spesielt hos HIV-infiserte pasienter. Dødeligheten økte til 60 prosent sammenlignet med omtrent en tredjedel ved ikke-HIV-infeksjon. Prevalens og forekomst av TBM over hele verden er uklar. I 2015 var forekomsten av TBM omtrent 6-10 prosent. I Nord-Thailand, fra de nasjonale undersøkelsesprogrammene, var prevalensraten av TBM omtrent 9,7 per 100 000 mennesker, og TBM var den vanligste dødsårsaken hos ekstrapulmonale TB-pasienter med dødelighet på omtrent 0,54 per 100 000 mennesker. Imidlertid kan disse være underrapportert på grunn av diagnostiske problemer.

Raske og nøyaktige diagnoser med tidlig behandling var nøkkelelementene for å redusere dødsfall og funksjonshemminger ved TBM. Imidlertid var det noen store hindringer i de diagnostiske prosedyrene angående begrensningene, for eksempel lav følsomhet i konvensjonelle syrefaste basiller (AFB) mikroskopifargingsteknikker eller lange behandlingstider i gullstandardkultur. Derfor fører forsinkelsene i diagnoser til sen behandling og økt dødelighet ved TBM, spesielt i tilfeller av multiresistens (MDR). Tidligere forsøkte mange studier å løse disse problemene raskt, men den lave frekvensen av bekreftede tilfeller og fraværet av en konsensus klinisk kasusdefinisjon var de store barrierene som forårsaket mangel på progresjon i nye kliniske studier. I 2010 ble det etablert en enhetlig klinisk kasusdefinisjon for bruk i klinisk forskning om TBM. De brukte kriterier fra kliniske karakteristika, cerebrospinalvæske (CSF) undersøkelser, neuroimaging studier og bevis på tuberkulose andre steder. I tillegg ble mikrobiologisk eller patologisk bevis brukt for å klassifisere pasientene som hadde tegn og symptomer på meningitt og ble definert som definitiv, sannsynlig, mulig og ikke tuberkuløs meningitt. Siden den gang har mange kliniske studier om TBM-diagnose blitt utviklet og gjort mer praktiske.

Xpert MTB/RIF-analysen var den lukkede kassett-baserte systemet heminested PCR for diagnostisering av tuberkulose (TB), og påvisning av rifampicin-resistente genet i sputum og CSF. Dette kan brukes som en markør for MDR-TB, fokusert på endemiske områder og HIV-konfeksjon. Denne testen har bedre diagnostiske terskelnivåer (80-100 cfu/ml) enn 5000 cfu/ml i AFB-mikroskopifargingsteknikker, kortere varighet for resultatene enn konvensjonelle TB-kulturer, og mer forenkling enn nukleinsyreamplifikasjonstester. Mange studier om diagnostisk nøyaktighet viste at sensitiviteten og spesifisiteten til denne nye testen varierte fra 50-86 % og 94-98 % avhenger av metode, populasjon og laboratorieteknikker. Det var noen diskusjoner om praktisk bruk ved diagnostisering av TBM, for eksempel i en studie med stor befolkning i Vietnam som stilte spørsmål ved den lavere sensitiviteten og kostnadseffektiviteten sammenlignet med konvensjonell farging og kultur. Deretter ble denne nyere hurtigtesten godkjent av WHO for TBM-diagnose.

I Thailand, et av landene med høy tuberkulosebelastning, til tross for mange fordeler, var bruken av denne testen begrenset i CSF-prøver på grunn av mangel på data, inkludert nøyaktighet i CSF-prøver for TBM-diagnose blant den thailandske befolkningen. Denne studien har som mål å prospektivt finne ut den diagnostiske ytelsen og nøyaktigheten til Xpert MTB/RIF i CSF-prøver fra pasienter som presenterte med subakutt lymfatisk meningitt i Nord-Thailand, som kan være databasen for å utvide studien til å dekke pasienter i andre deler av Thailand.