Xpert MTB/RIF-analyse til diagnosticering af tuberkuløs meningitis (TBM) på Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital

Tuberkuløs meningitis (TBM) var den mest alvorlige manifestation af Mycobacterium tuberculosis-infektion med høj sygelighed og dødelighed, hvis behandlingen forsinkes, især hos HIV-inficerede patienter. Dødsfaldet steg til 60 procent sammenlignet med omkring en tredjedel ved ikke-hiv-infektion. Prævalens og forekomst af TBM på verdensplan er uklar. I 2015 var forekomsten af ​​TBM cirka 6-10 procent. I det nordlige Thailand, fra de nationale undersøgelsesprogrammer, var prævalensraterne for TBM omkring 9,7 pr. 100.000 mennesker, og TBM var den mest almindelige dødsårsag hos ekstrapulmonale TB-patienter med dødelighedsrater omkring 0,54 pr. 100.000 mennesker. Disse kan dog være underrapporteret på grund af diagnostiske problemer.

Hurtige og præcise diagnoser med tidlige behandlinger var nøgleelementerne for at reducere dødsfald og handicap ved TBM. Der var dog nogle store forhindringer i de diagnostiske procedurer vedrørende begrænsningerne, såsom lav følsomhed i konventionelle syrefaste baciller (AFB) mikroskopi-farvningsteknikker eller lange behandlingstider i guldstandardkultur. Derfor fører forsinkelserne i diagnoser til sene behandlinger og øget dødelighed i TBM, især i multidrug-resistance (MDR) tilfælde. Tidligere forsøgte mange undersøgelser at løse disse problemer hurtigt, men den lave frekvens af bekræftede tilfælde og fraværet af en konsensus klinisk casedefinition var de enorme barrierer, der forårsagede manglende progression i nye kliniske forsøg. I 2010 blev der etableret en ensartet klinisk case-definition til brug i klinisk forskning om TBM. De brugte kriterier fra kliniske karakteristika, cerebrospinalvæske (CSF) undersøgelser, neuroimaging undersøgelser og tegn på tuberkulose andre steder. Derudover blev mikrobiologiske eller patologiske beviser brugt til at klassificere de patienter, der havde tegn og symptomer på meningitis og blev defineret som bestemt, sandsynlig, mulig og ikke tuberkuløs meningitis. Siden da er mange kliniske undersøgelser om TBM-diagnose blevet udviklet og gjort mere bekvemme.

Xpert MTB/RIF-analysen var den lukkede patronbaserede system heminested PCR til diagnosticering af tuberkulose (TB) og påvisning af rifampicin-resistente gen i sputum og CSF. Dette kan bruges som en markør for MDR-TB, med fokus på endemiske områder og HIV co-infektion. Denne test har bedre diagnostiske tærskelniveauer (80-100 cfu/ml) end 5.000 cfu/ml i AFB-mikroskopifarvningsteknikker, kortere varighed af resultaterne end konventionelle TB-kulturer og mere forenkling end nukleinsyreamplifikationstest. Mange undersøgelser om den diagnostiske nøjagtighed afslørede, at sensitiviteten og specificiteten af ​​denne nye test varierede fra 50-86 % og 94-98 % afhang af metode, population og laboratorieteknikker. Der var nogle diskussioner om den praktiske anvendelse ved diagnosticering af TBM, såsom i en storbefolkningsundersøgelse i Vietnam, der satte spørgsmålstegn ved den lavere følsomhed og omkostningseffektivitet sammenlignet med konventionel farvning og kultur. Efterfølgende blev denne nyere hurtigtest godkendt af WHO til TBM-diagnose.

I Thailand, et af landene med en høj tuberkulosebyrde, var brugen af ​​denne test begrænset i CSF-prøver på grund af manglen på data, herunder nøjagtighed i CSF-prøver til TBM-diagnose blandt den thailandske befolkning. Denne undersøgelse har til formål at prospektivt finde ud af den diagnostiske ydeevne og nøjagtighed af Xpert MTB/RIF i CSF-prøver fra patienter, der har haft subakut lymfocytisk meningitis i det nordlige Thailand, som kan være databasen til at udvide undersøgelsen til at dække patienter i andre dele af Thailand.