Ensaio Xpert MTB/RIF para diagnóstico de meningite tuberculosa (TBM) no Hospital Maharaj Nakorn Chiang Mai

A meningite tuberculosa (TBM) foi a manifestação mais grave da infecção por Mycobacterium tuberculosis com altas taxas de morbidade e mortalidade se o tratamento for retardado, especialmente em pacientes infectados pelo HIV. As taxas de mortalidade aumentaram para 60 por cento em comparação com cerca de um terço na infecção não-HIV. A prevalência e incidência de TBM em todo o mundo não é clara. Em 2015, as incidências de TBM foram de aproximadamente 6 a 10 por cento. No norte da Tailândia, a partir dos programas nacionais de pesquisa, as taxas de prevalência de TBM foram de cerca de 9,7 por 100.000 pessoas, e a TBM foi a causa mais comum de morte em pacientes com tuberculose extrapulmonar, com taxas de mortalidade de cerca de 0,54 por 100.000 pessoas. No entanto, estes podem ser subnotificados devido a problemas de diagnóstico.

Diagnósticos rápidos e precisos com tratamentos precoces foram os elementos-chave para reduzir mortes e incapacidades na TBM. No entanto, houve alguns obstáculos importantes nos procedimentos diagnósticos em relação às limitações, como baixa sensibilidade em técnicas convencionais de coloração de bacilos ácido-resistentes (BAAR) ou longos tempos de resposta em cultura padrão-ouro. Portanto, os atrasos nos diagnósticos levam a condutas tardias e aumento da mortalidade na TBM, especialmente nos casos de multirresistência (MDR). No passado, muitos estudos tentaram resolver esses problemas com urgência, mas a baixa frequência de casos confirmados e a ausência de uma definição de caso clínico consensual foram as grandes barreiras que causaram a falta de progressão em novos ensaios clínicos. Em 2010, foi estabelecida uma definição de caso clínico uniforme para uso em pesquisas clínicas sobre TBM. Eles usaram critérios de características clínicas, exames de líquido cefalorraquidiano (LCR), estudos de neuroimagem e evidências de tuberculose em outros lugares. Além disso, a prova microbiológica ou patológica foi usada para classificar os pacientes que apresentavam sinais e sintomas de meningite e foram definidos como meningite definitiva, provável, possível e não tuberculosa. Desde então, muitos estudos clínicos sobre o diagnóstico de TBM foram desenvolvidos e tornados mais convenientes.

O ensaio Xpert MTB/RIF foi o sistema de PCR heminestado de cartucho fechado para o diagnóstico de tuberculose (TB) e detecção do gene de resistência à rifampicina no escarro e no LCR. Isso pode ser usado como um marcador para MDR-TB, com foco em áreas endêmicas e coinfecção pelo HIV. Este teste tem melhores níveis de limiar de diagnóstico (80-100 cfu/ml) do que os 5.000 cfu/ml nas técnicas de coloração de microscopia AFB, menor duração para os resultados do que as culturas convencionais de TB e mais simplificação do que os testes de amplificação de ácidos nucleicos. Muitos estudos sobre a precisão diagnóstica revelaram que a sensibilidade e a especificidade desse novo teste variaram de 50-86% e 94-98%, dependendo do método, população e técnicas laboratoriais. Houve algumas discussões sobre a praticidade de aplicação no diagnóstico de TBM, como em um grande estudo populacional no Vietnã que questionou a menor sensibilidade e custo-efetividade em comparação com coloração e cultura convencionais. Posteriormente, este teste rápido mais recente foi aprovado pela OMS para o diagnóstico de TBM.

Na Tailândia, um dos países com alta carga de tuberculose, apesar de muitas vantagens, o uso desse teste foi limitado em amostras de LCR devido à falta de dados, incluindo precisão em amostras de LCR para diagnóstico de TBM na população tailandesa. Este estudo tem como objetivo descobrir prospectivamente o desempenho diagnóstico e a precisão do Xpert MTB/RIF em amostras de LCR de pacientes que apresentaram meningite linfocítica subaguda no norte da Tailândia, que pode ser o banco de dados para estender o estudo para cobrir pacientes em outras partes da Tailândia.