マハラジ ナコン チェンマイ病院における結核性髄膜炎 (TBM) の診断のための Xpert MTB/RIF アッセイ

結核性髄膜炎 (TBM) は結核菌感染の最も深刻な症状であり、特に HIV 感染患者では、治療が遅れると罹患率と死亡率が高くなります。 致死率は、非 HIV 感染の約 3 分の 1 と比較して 60% に増加しました。 世界中のTBMの有病率と発生率は不明です。 2015 年の TBM の発生率は約 6 ～ 10% でした。 タイ北部では、全国調査プログラムによると、TBM の有病率は 100,000 人あたり約 9.7 であり、TBM は肺外結核患者の最も一般的な死因であり、死亡率は 100,000 人あたり約 0.54 でした。 ただし、これらは診断上の問題により過少報告される場合があります。

早期治療による迅速かつ正確な診断は、TBM における死亡と障害を減らすための重要な要素でした。 ただし、従来の抗酸菌 (AFB) 顕微鏡染色技術における感度の低さや、ゴールド スタンダード培養における長いターンアラウンド タイムなど、制限に関する診断手順にはいくつかの大きな障害がありました。 したがって、診断の遅れは、特に多剤耐性（MDR）の症例で、TBMの管理の遅れと死亡率の増加につながります。 過去には、多くの研究がこれらの問題を緊急に解決しようとしましたが、確認された症例の頻度が低く、コンセンサスのある臨床症例の定義がないことが、新しい臨床試験の進行の欠如を引き起こす大きな障壁でした. 2010 年に、TBM に関する臨床研究で使用するための統一された臨床症例定義が確立されました。 彼らは、臨床的特徴、脳脊髄液（CSF）検査、神経画像検査、および他の場所での結核の証拠からの基準を使用しました。 さらに、微生物学的または病理学的証拠を使用して、髄膜炎の兆候と症状があり、結核性髄膜炎ではない、確定的、可能性が高い、可能性があると定義された患者を分類しました。 それ以来、TBM 診断に関する多くの臨床研究が開発され、より便利になりました。

Xpert MTB/RIF アッセイは、結核 (TB) の診断、および喀痰および CSF 中のリファンピシン耐性遺伝子の検出のためのクローズド カートリッジ ベースのシステム ヘミネステッド PCR でした。 これは、MDR-TB のマーカーとして使用でき、流行地域と HIV の同時感染に焦点を当てています。 この検査は、AFB 顕微鏡染色技術の 5,000 cfu/ml よりも優れた診断閾値レベル (80-100 cfu/ml) を持ち、従来の結核培養よりも結果の持続時間が短く、核酸増幅検査よりも単純化されています。 診断精度に関する多くの研究により、この新しい検査の感度と特異度は、方法、集団、および検査技術によって 50 ～ 86 % および 94 ～ 98 % と異なることが明らかになりました。 従来の染色および培養と比較して感度と費用対効果が低いことに疑問を投げかけたベトナムでの大規模な集団研究など、TBM の診断におけるアプリケーションの実用性についていくつかの議論がありました。 その後、この新しい迅速な検査は、TBM 診断のために WHO によって承認されました。

結核の負担が大きい国の 1 つであるタイでは、多くの利点があるにもかかわらず、この検査の使用は CSF 検体で制限されていました。データが不足しているためです。 この研究は、タイ北部で亜急性リンパ球性髄膜炎を呈した患者の CSF サンプルにおける Xpert MTB/RIF の診断性能と精度を前向きに調べることを目的としています。