Анализ Xpert MTB/RIF для диагностики туберкулезного менингита (ТБМ) в больнице Махараджа Накорна в Чиангмае

Туберкулезный менингит (ТБМ) был наиболее серьезным проявлением инфекции Mycobacterium tuberculosis с высокими показателями заболеваемости и смертности при отсрочке лечения, особенно у ВИЧ-инфицированных пациентов. Смертность увеличилась до 60 процентов по сравнению с примерно одной третью при не-ВИЧ-инфекции. Распространенность и заболеваемость ТБМ во всем мире неясны. В 2015 году заболеваемость ТБМ составляла примерно 6-10 процентов. В Северном Таиланде, по данным национальных программ обследования, уровень распространенности ТБМ составлял около 9,7 на 100 000 человек, а ТБМ была наиболее частой причиной смерти у пациентов с внелегочным ТБ с коэффициентом смертности около 0,54 на 100 000 человек. Однако они могут быть занижены из-за диагностических проблем.

Оперативная и точная диагностика с ранним лечением была ключевым элементом снижения смертности и инвалидности при ТБМ. Тем не менее, были некоторые серьезные препятствия в диагностических процедурах, связанные с ограничениями, такими как низкая чувствительность в обычных методах микроскопии окрашивания кислотоустойчивых бацилл (КУБ) или длительное время обработки в культуре золотого стандарта. Таким образом, задержки в диагностике приводят к позднему лечению и увеличению смертности от ТБМ, особенно в случаях множественной лекарственной устойчивости (МЛУ). В прошлом многие исследования пытались срочно решить эти проблемы, но низкая частота подтвержденных случаев и отсутствие единого клинического определения случая были огромными препятствиями, вызывающими отсутствие прогресса в новых клинических испытаниях. В 2010 г. было принято единое определение клинического случая для использования в клинических исследованиях ТБМ. Они использовали критерии, основанные на клинических характеристиках, исследованиях спинномозговой жидкости (ЦСЖ), нейровизуализационных исследованиях и доказательствах туберкулеза в других местах. Кроме того, микробиологическое или патологическое подтверждение использовалось для классификации пациентов, у которых были признаки и симптомы менингита, и они были определены как определенный, вероятный, возможный и нетуберкулезный менингит. С тех пор многие клинические исследования по диагностике ТБМ были разработаны и стали более удобными.

Анализ Xpert MTB/RIF представлял собой систему ПЦР с закрытым картриджем для диагностики туберкулеза (ТБ) и обнаружения гена устойчивости к рифампицину в мокроте и спинномозговой жидкости. Его можно использовать в качестве маркера МЛУ-ТБ, ориентированного на эндемичные районы и коинфекцию ВИЧ. Этот тест имеет лучшие диагностические пороговые уровни (80-100 КОЕ/мл), чем 5000 КОЕ/мл в методах окрашивания микроскопии КУМ, более короткую продолжительность результатов, чем обычные культуры ТБ, и большее упрощение, чем тесты амплификации нуклеиновых кислот. Многие исследования диагностической точности показали, что чувствительность и специфичность этого нового теста варьировались от 50 до 86% и 94-98% в зависимости от метода, популяции и лабораторных методов. Были некоторые дискуссии о практичности применения в диагностике ТБМ, например, в исследовании с большой популяцией во Вьетнаме, в котором ставилась под сомнение более низкая чувствительность и экономическая эффективность по сравнению с обычным окрашиванием и посевом. Впоследствии этот новый экспресс-тест был одобрен ВОЗ для диагностики ТБМ.

В Таиланде, одной из стран с высоким бременем туберкулеза, несмотря на многие преимущества, использование этого теста для образцов СМЖ было ограничено из-за отсутствия данных, включая точность образцов СМЖ для диагностики ТБМ среди тайского населения. Это исследование направлено на проспективное определение диагностической эффективности и точности Xpert MTB/RIF в образцах спинномозговой жидкости от пациентов с подострым лимфоцитарным менингитом в Северном Таиланде, которые могут стать базой данных для расширения исследования, чтобы охватить пациентов в других частях Таиланда.