Xpert MTB/RIF-analys för diagnos av tuberkulös meningit (TBM) på Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital

Tuberkulös meningit (TBM) var den allvarligaste manifestationen av Mycobacterium tuberculosis-infektion med höga frekvenser av sjuklighet och dödlighet om behandlingen försenas, särskilt hos HIV-infekterade patienter. Dödstalen ökade till 60 procent jämfört med cirka en tredjedel vid icke-hiv-infektion. Prevalens och förekomst av TBM över hela världen är oklart. År 2015 var förekomsten av TBM cirka 6-10 procent. I norra Thailand, från de nationella undersökningsprogrammen, var prevalensen av TBM cirka 9,7 per 100 000 personer, och TBM var den vanligaste dödsorsaken hos extrapulmonella TB-patienter med en dödlighet på cirka 0,54 per 100 000 personer. Dessa kan dock vara underrapporterade på grund av diagnostiska problem.

Snabba och korrekta diagnoser med tidiga behandlingar var nyckelelementen för att minska dödsfall och funktionshinder i TBM. Det fanns dock några stora hinder i de diagnostiska procedurerna angående begränsningarna, såsom låg känslighet i konventionella syrafasta baciller (AFB) mikroskopifärgningstekniker eller långa omloppstider i guldstandardkultur. Därför leder förseningarna i diagnoser till sena behandlingar och ökad dödlighet i TBM, särskilt i fall med multiresistens (MDR). Tidigare försökte många studier lösa dessa problem omedelbart, men den låga frekvensen av bekräftade fall och frånvaron av en konsensusdefinition av kliniska fall var de enorma hindren som orsakade bristande progression i nya kliniska prövningar. Under 2010 fastställdes en enhetlig klinisk falldefinition för användning i klinisk forskning om TBM. De använde kriterier från kliniska egenskaper, cerebrospinalvätska (CSF) undersökningar, neuroimaging studier och bevis på tuberkulos någon annanstans. Dessutom användes mikrobiologiska eller patologiska bevis för att klassificera patienter som hade tecken och symtom på hjärnhinneinflammation och definierades som definitiv, trolig, möjlig och inte tuberkulös meningit. Sedan dess har många kliniska studier om TBM-diagnos utvecklats och gjorts mer bekväma.

Xpert MTB/RIF-analysen var det slutna patronbaserade systemet heminerade PCR för diagnos av tuberkulos (TB) och detektering av den rifampicinresistenta genen i sputum och CSF. Detta kan användas som en markör för MDR-TB, fokuserad på endemiska områden och HIV-saminfektion. Detta test har bättre diagnostiska tröskelnivåer (80-100 cfu/ml) än 5 000 cfu/ml i AFB-mikroskopifärgningstekniker, kortare varaktighet för resultaten än konventionella TB-kulturer och mer förenkling än nukleinsyraförstärkningstest. Många studier om den diagnostiska noggrannheten visade att känsligheten och specificiteten för detta nya test varierade från 50-86 % och 94-98 % berodde på metod, population och laboratorietekniker. Det förekom en del diskussioner om tillämpningspraktiken vid diagnostisering av TBM, till exempel i en storbefolkningsstudie i Vietnam som ifrågasatte den lägre känsligheten och kostnadseffektiviteten jämfört med konventionell färgning och odling. Därefter godkändes detta nyare snabbtest av WHO för TBM-diagnos.

I Thailand, ett av länderna med en hög börda av tuberkulos, trots många fördelar, var användningen av detta test begränsad i CSF-prover på grund av bristen på data, inklusive noggrannhet i CSF-prover för TBM-diagnos bland den thailändska befolkningen. Denna studie syftar till att prospektivt ta reda på den diagnostiska prestandan och noggrannheten hos Xpert MTB/RIF i CSF-prover från patienter som har fått subakut lymfocytisk meningit i norra Thailand, vilket kan vara databasen för att utöka studien till att omfatta patienter i andra delar av Thailand.