Ovariální PRP pro sníženou ovariální rezervu (oPRP)

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie porovnávající ovariální injekci plazmy bohaté na krevní destičky vs. placebo u žen s diagnózou snížené ovariální rezervy s rizikem špatné ovariální odpovědi (POR) ve věku 35 až 42 let. Účastníci této studie zahrnují pacienty, kteří plánují podstoupit IVF s preimplantačním genetickým testováním na aneuploidii (PGT-A) následovaným cyklem zmrazeného embryotransferu (FET). Pouze pacienti s euploidním embryem nebo vhodným mozaikovým embryem (po konzultaci s genetikem), jak určí PGT-A, budou moci pokračovat v jediném cyklu FET blastocysty

Všechny pacientky budou mít základní ultrazvuk a krevní obraz v době menstruace, přibližně jeden měsíc před zahájením počátečního cyklu IVF. K určení dne ovulace bude vyžadováno rutinní sledování. Jakmile je detekován nárůst LH nebo pokud je folikul z olova na pánevním ultrazvuku považován za dostatečně velký k vyvolání ovulace, bude „spouštěcí“ dávka 250 mcg/0,5 ml přípravku Ovidrel® samostatně podána subkutánně (SQ). Na základě randomizace pacientky budou injekce oPRP nebo ovariálního séra (oS) provedeny v anestezii a do 72 hodin ode dne ovulace. Po injekci do vaječníků se všechny pacientky vrátí ke sledování s nástupem menstruace přibližně 14 až 16 dnů od data ovulace.

Na začátku každého IVF cyklu bude stanoven medikační protokol. Ošetřující lékař zvolí protokol přirozeného (nIVF), mírného (mIVF) nebo konvenčního (cIVF) IVF. Toto stanovení bude založeno na nálezech z opakovaného pánevního ultrazvuku s AFC a krevních testech na antimullerovský hormon (AMH), folikuly stimulující hormon (FSH), lutenizační hormon (LH), estradiol (E2), progesteron (P4) a beta-lidský choriový gonadotropin (B-hCG). Přirozené IVF bude zvažováno pro pacienty s pouze 1-2 antrálními folikuly, mIVF pro pacienty s 2-4 pozorovanými antrálními folikuly a cIVF pro pacienty se čtyřmi nebo více antrálními folikuly vizualizovanými v době zahájení stimulace.

Pacienti zahájí svůj určený protokol a vrátí se čtyři až pět dní po zahájení léčby. K měření růstu a velikosti všech vizualizovaných folikulů spolu s tloušťkou endometria bude proveden opakovaný ultrazvuk pánve. Rovněž bude získán krevní obraz pro E2, FSH, LH a P4. Monitorování vývoje folikulů a endometria bude pokračovat rutinně a podle potřeby, dokud většina všech pozorovaných folikulů nebude mít střední průměr mezi 15 až 22 mm. Indukce ovulace začne 35 a půl hodiny před odběrem oocytů samoaplikací 10 000 IU hCG SQ.

Pacientka podstoupí hlubokou IV sedaci anestezií certifikovaným anesteziologem za účelem odebrání oocytů a zavedení druhé injekce oPRP nebo oS. Pomocí transvaginálního ultrazvukového vedení budou všechny folikuly vizualizované pod ultrazvukem aspirovány standardními postupy pacientkami podstupujícími IVF při GNF. Aspiráty budou odebírány do 10ml zkumavek. Všechny oocyty budou v době odběru hodnoceny na zralost. Všechny oocyty, které jsou považovány za zralé (MII), podstoupí intracytoplazmatickou injekci spermie (ICSI), aby se maximalizovala rychlost oplodnění, 2-4 hodiny po identifikaci prvního polárního tělíska. Všechny nezralé (non MII) oocyty budou izolovány pod stereomikroskopem a přeneseny do dozrávacího média a dále inkubovány ve směsi trojitého plynu (90 % N2, 5 % CO2 a 5 % O2) po dobu až 24 hodin, aby se umožnilo zrání před zráním. ICSI. Po odběru oocytů se provede buď oPRP nebo oS, jak bylo popsáno dříve.

Monitorování bude znovu zahájeno dva týdny po prvním odběru oocytů, aby se zjistilo, zda jsou přítomny nějaké reziduální folikuly nebo ovariální cysty. Pokud jsou vaječníky považovány za klidové a žádné aktivní cysty na vaječnících přetrvávají, pacientka zahájí svůj druhý cyklus IVF. Léčebný protokol bude opět určen nálezy pozorovanými na ultrazvuku pánve včetně AFC a testování ovariálních hormonů. Pokud je pacientka považována za nezpůsobilou k zahájení dalšího cyklu IVF, vrátí se s následující menstruací a začne svůj druhý cyklus IVF. Proces sledování pacientek, indukce ovulace a odběr oocytů bude identický s prvním odběrem oocytů. Nebudou však prováděny žádné další injekce oPRP nebo oS.