Ovarial PRP för Minskad Ovarial Reserve (oPRP)

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som jämför äggstocksinjektion av blodplättsrik plasma med placebo hos kvinnor som diagnostiserats med minskad äggstocksreserv med risk för dåligt ovariesvar (POR) mellan 35 och 42 års ålder. Deltagare i denna studie inkluderar patienter som planerar att genomgå IVF med preimplantationsgenetisk testning för aneuploidi (PGT-A) följt av en fryst embryoöverföringscykel (FET). Endast patienter med antingen ett euploid embryo eller ett kvalificerat mosaikembryo (efter samråd med en genetiker), enligt PGT-A, kommer att tillåtas fortsätta med en enda blastocyst FET-cykel

Alla patienter kommer att ha ett baseline-ultraljud och blodprov vid tiden för menstruation, ungefär en månad innan de börjar sin första IVF-cykel. Rutinmässig övervakning kommer att krävas för att bestämma dagen för ägglossning. När en LH-ökning detekteras eller om en blyfollikel på bäckenultraljud bedöms vara tillräckligt stor för att inducera ägglossning, kommer en "trigger"-spruta med 250 mcg/0,5 mL Ovidrel® att administreras själv subkutant (SQ). Baserat på patientens randomisering kommer antingen oPRP- eller ovarieseruminjektioner (oS) att utföras under anestesi och inom 72 timmar från dagen för ägglossningen. Efter sina ovarieinjektioner kommer alla patienter att återvända för övervakning med menstruationsstart cirka 14 till 16 dagar från ägglossningsdatumet.

Ett läkemedelsprotokoll kommer att fastställas i början av varje IVF-cykel. Antingen ett naturligt (nIVF), mild (mIVF) eller konventionellt (cIVF) IVF-protokoll kommer att väljas av den behandlande läkaren. Denna bestämning kommer att baseras på fynd från upprepat bäckenultraljud med AFC och blodprov för anti-mullerian hormon (AMH), follikelstimulerande hormon (FSH), luteniserande hormon (LH), östradiol (E2), progesteron (P4) och beta-humant koriongonadotropin (B-hCG). Naturlig IVF kommer att övervägas för patienter med endast 1-2 antralfolliklar, mIVF för patienter med 2-4 antralfolliklar observerade och cIVF för patienter med fyra eller fler antralfolliklar visualiserade vid den tidpunkt då stimuleringen startade.

Patienterna kommer att påbörja sitt utsedda protokoll och återvända fyra till fem dagar efter medicinstart. Ett upprepat bäckenultraljud kommer att utföras för att mäta tillväxten och storleken på alla folliklar som visualiseras tillsammans med endometrietjockleken. Dessutom kommer blodprov för E2, FSH, LH och P4 att erhållas. Övervakning av follikel- och endometrieutveckling kommer att fortsätta rutinmässigt och vid behov, tills majoriteten av alla observerade folliklar har en medeldiameter mellan 15 och 22 mm. Induktion av ägglossning kommer att börja 35 och en halv timme före oocythämtning, genom självadministrering av 10 000 IE hCG SQ.

Patienten kommer att få djup IV sederande anestesi av en styrelsecertifierad anestesiolog för hennes oocythämtning och placering av antingen hennes andra oPRP- eller oS-injektioner. Med hjälp av transvaginal ultraljudsvägledning kommer alla folliklar som visualiseras under ultraljud att aspireras med standardpraxis av patienter som genomgår IVF på GNF. Aspirat kommer att samlas upp i 10 ml provrör. Alla oocyter kommer att bedömas vid tidpunkten för hämtning för mognad. Alla oocyter som anses mogna (MII) kommer att genomgå intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI), för att maximera befruktningshastigheten, 2-4 timmar efter identifiering av den första polära kroppen. Alla omogna (icke MII) oocyter kommer att isoleras under ett stereomikroskop och överföras till mognadsmedia och inkuberas ytterligare i en trippelgasblandning (90 % N2, 5 % CO2 och 5 % O2) i upp till 24 timmar för att tillåta mognad före ICSI. Efter oocythämtning kommer antingen oPRP eller oS att utföras som beskrivits tidigare.

Övervakningen kommer att återupptas två veckor efter den första oocythämtningen för att identifiera om det finns kvarvarande folliklar eller cystor på äggstockarna. Om äggstockarna anses vila och inga aktiva ovariecystor kvarstår, kommer patienten att påbörja sin andra IVF-cykel. Återigen kommer medicineringsprotokollet att bestämmas av fynd som observerats på bäckenultraljud inklusive AFC och äggstockshormontestning. Om patienten inte bedöms vara berättigad att påbörja ytterligare en IVF-cykel, kommer hon att återvända med följande menstruation för att påbörja sin andra IVF-cykel. Processen att övervaka patienter, inducera ägglossning och samla in oocyter kommer att vara identisk med den första oocythämtningen. Inga ytterligare oPRP- eller oS-injektioner kommer dock att utföras.