PRP яичников при сниженном овариальном резерве (oPRP)

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором сравнивали инъекции в яичники богатой тромбоцитами плазмы и плацебо у женщин с диагнозом сниженный овариальный резерв с риском плохой реакции яичников (ПОР) в возрасте от 35 до 42 лет. В число участников этого исследования входят пациенты, которые планируют пройти ЭКО с предимплантационным генетическим тестированием на анеуплоидию (PGT-A) с последующим циклом переноса замороженных эмбрионов (FET). Только пациенты с эуплоидным эмбрионом или подходящим мозаичным эмбрионом (после консультации с генетиком), как определено PGT-A, будут допущены к проведению цикла FET с одной бластоцистой.

Все пациенты будут проходить базовое УЗИ и анализ крови во время менструации, примерно за месяц до начала их первого цикла ЭКО. Для определения дня овуляции потребуется рутинный мониторинг. После обнаружения всплеска ЛГ или если свинцовый фолликул на УЗИ органов малого таза считается достаточно большим, чтобы вызвать овуляцию, самостоятельно подкожно (п/к) вводится «триггерная» инъекция 250 мкг/0,5 мл Овидрела®. В зависимости от рандомизации пациенток инъекции oPRP или овариальной сыворотки (oS) будут выполняться под анестезией и в течение 72 часов со дня овуляции. После инъекций в яичники все пациентки возвращаются для наблюдения с началом менструации приблизительно через 14–16 дней после овуляции.

Протокол лечения будет определен в начале каждого цикла ЭКО. Лечащий врач выберет естественный (nIVF), мягкий (mIVF) или традиционный (cIVF) протокол ЭКО. Это определение будет основано на результатах повторного УЗИ органов малого таза с AFC и анализах крови на антимюллеров гормон (AMH), фолликулостимулирующий гормон (FSH), лютеинизирующий гормон (LH), эстрадиол (E2), прогестерон (P4) и бета-хорионический гонадотропин человека (В-ХГЧ). Естественное ЭКО будет рассматриваться для пациентов только с 1-2 антральными фолликулами, мЭКО для пациентов с 2-4 наблюдаемыми антральными фолликулами и вКВФ для пациентов с четырьмя или более антральными фолликулами, визуализированными на момент начала стимуляции.

Пациенты начнут назначенный им протокол и вернутся через четыре-пять дней после начала лечения. Будет выполнено повторное УЗИ органов малого таза, чтобы измерить рост и размер всех визуализированных фолликулов, а также толщину эндометрия. Также будут получены анализы крови на Е2, ФСГ, ЛГ и Р4. Мониторинг развития фолликулов и эндометрия будет продолжаться рутинно и по мере необходимости до тех пор, пока средний диаметр большинства наблюдаемых фолликулов не будет составлять от 15 до 22 мм. Индукция овуляции начнется за 35 с половиной часов до забора ооцитов путем самостоятельного введения 10 000 МЕ ХГЧ SQ.

Сертифицированный анестезиолог сделает пациентке глубокую внутривенную седативную анестезию для забора ооцитов и введения ей второй инъекции oPRP или os. Используя трансвагинальный ультразвуковой контроль, все фолликулы, визуализированные с помощью ультразвука, будут аспирированы с использованием стандартных методов у пациентов, проходящих ЭКО в GNF. Аспираты будут собираться в пробирки объемом 10 мл. Во время извлечения все ооциты будут оцениваться на предмет зрелости. Все ооциты, которые считаются зрелыми (MII), будут подвергнуты интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ) для максимального увеличения скорости оплодотворения через 2-4 часа после идентификации первого полярного тельца. Все незрелые (не MII) ооциты будут изолированы под стереомикроскопом и перенесены в среду для созревания, а затем инкубированы в тройной газовой смеси (90% N2, 5% CO2 и 5% O2) до 24 часов, чтобы обеспечить созревание до ИКСИ. После извлечения ооцитов будет проведена oPRP или oS, как описано ранее.

Мониторинг возобновится через две недели после первого извлечения ооцитов, чтобы выявить наличие остаточных фолликулов или кист яичников. Если считается, что яичники находятся в состоянии покоя и активные кисты яичников не сохраняются, пациентка начинает свой второй цикл ЭКО. Опять же, протокол лечения будет определяться результатами, полученными при УЗИ органов малого таза, включая AFC и тест на гормоны яичников. Если пациентка считается неподходящей для начала другого цикла ЭКО, она вернется со следующим менструальным периодом, чтобы начать свой второй цикл ЭКО. Процесс наблюдения за пациентками, индукции овуляции и сбора ооцитов будет идентичен первому извлечению ооцитов. Однако никаких дополнительных инъекций oPRP или OS выполняться не будет.